摘要。大肠杆菌是一种无处不在的肠道,但也是一种机会性病原体,负责严重的肠道和肠外感染。shiga毒素产生的大肠杆菌(STEC)构成了重大的公共卫生威胁,尤其是在儿童中,在儿童中,感染会导致血腥的腹泻并发展为溶血性尿毒症综合征(HUS),这是一种长期并发症的危及生命状况。抗生素在STEC感染中禁忌,因为它们有可能诱导携带志贺毒素(STX)基因的预言,从而触发毒素的产生。在这里,我们提出了一种基于CRISPR的抗菌策略,该策略有选择地靶向并消除O157 STEC临床分离株,同时预防毒素释放。我们设计了一个Cas12核酸酶,以裂解> O157菌株中所有STX变体的99%,从而导致细菌杀死和抑制毒素的产生。为了实现有针对性的输送,我们设计了一个噬菌体衍生的衣壳,以将非复制性DNA有效载荷特异性地转移到大肠杆菌O157上,从而防止其传播。在小鼠STEC定植模型中,我们的治疗候选者EB003使细菌负担减少了3x10 3。在婴儿兔疾病模型中,EB 003缓解了临床症状,消除了STX介导的毒性,并在治疗相关剂量时加速了上皮修复。这些发现证明了基于CRISPR的抗菌药物对治疗STEC感染的潜力,并支持EB003作为针对抗生素性抗生素性细菌病原体的精确治疗。
媒体联系人:Gina Kirchweger gina@lji.org 848.357.7481即时释放T细胞,T细胞上升以与肠道科学家的感染作斗争,展示了一个特殊的T细胞如何通过小肠里漫游,以打击ca la jolla,ca -your ut ut ut ut ut ut ut。围绕小肠排列的细胞必须平衡两个看似矛盾的工作:吸收食物中的营养,同时保持警惕的病原体试图入侵您的身体。“这是病原体可以潜入的表面,” La Jolla免疫学研究所(LJI)助理教授Miguel Reina-Campos博士说。 “对于免疫系统来说,这是一个巨大的挑战。”那么,免疫细胞如何确保肠道安全?由LJI,加州大学圣地亚哥分校的科学家领导的新研究和艾伦免疫学研究所表明,抗原病原体的免疫细胞称为组织居民记忆CD8 T细胞(T RM细胞)经历了令人惊讶的转化,并恢复了小肠中的感染。实际上,这些细胞实际上在组织中上升较高,以在病原体传播到更深,更脆弱的地区之前对抗感染。“肠道中的组织已经发展为为免疫细胞浸润提供信号 - 将免疫细胞放置在特定的地方,因此它们具有更好的阻止病原体的能力,” Reina-Campos说,他与联合首先研究的新自然研究的第一作者和UC Sanivo和UC Sanivo的Alexander Monell一起担任了新自然研究的第一作者,并获得了UC Sanivo和联合Aneror Author Author Authorian Authorian Anegianian Heeg,M.Div。 和艾伦免疫学研究所和圣地亚哥分校的Ananda W. Goldrath博士。 新发现增加了免疫细胞适应特定组织的越来越多的证据体。和艾伦免疫学研究所和圣地亚哥分校的Ananda W. Goldrath博士。新发现增加了免疫细胞适应特定组织的越来越多的证据体。Reina-campos认为这些“组织居住”的免疫细胞可能是未来癌症的特定器官肿瘤的关键参与者。
耐粘蛋白是在动物中发现的突出的抗病毒蛋白。耐蛋白的主要功能是生产3'-deoxy -3',4' - 二维德罗 - 酪氨酸三磷酸(DDHCTP),这是一种参与病毒RNA合成的抑制性核苷酸。哺乳动物模型中的研究表明,DDHCTP会干扰代谢蛋白。但是,该假设尚未在Telest中进行检验。在这项研究中,测试了耐毒素在调节病毒出血性败血病毒(VHSV)感染中的代谢改变中的作用。被VHSV感染时,viperin - / - 鱼的死亡率较高。vhsv拷贝数和NP基因的表达在耐蛋白 - / - 芬中显着增加。代谢基因分析显示,苏打,HIF1A,FASN和ACC表达的显着差异,表明它们对代谢的影响。在VHSV感染期间,斑马鱼幼虫中的胆固醇分析表明,胆固醇的产生显着上调,没有耐耐蛋白。对ZF4细胞的体外分析表明,脂质产生的降低显着降低,并且具有耐毒素过表达的活性氧(ROS)产生的显着上调。中性粒细胞和巨噬细胞的募集显着调节。因此,我们证明了耐蛋白在干扰VHSV感染过程中的代谢改变中起作用。
塞缪尔·W·卡瑟(Samuel W. 1、2、4、8、9、11、12, * 1胃肠病学,肝病学和营养部,波士顿儿童医院,波士顿儿童医院,美国马萨诸塞州波士顿2号,美国马萨诸塞州剑桥市MIT和哈佛大学Broad Instute哈佛医学院和马萨诸塞州理工学院,美国马萨诸塞州,美国6 ABBVIE剑桥研究中心,美国马萨诸塞州剑桥,美国7 Abbvie Genomics研究中心,北芝加哥,伊利诺伊州,美国8号计划,哈佛医学院,波士顿,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州902115,美国9哈佛大学,美国9哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,cambr euttry,cambr euntry,cambr euttry,cambr euntbr,cambr,cambr euntbr,cambr euttry,cambr euttry,10. *通信:jose.ordovas-montanes@childrens.harvard.edu https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.06.005
呼吸道感染,尤其是病毒感染以及其他外部环境因素,已显示出深远影响肺中巨噬细胞种群。尤其是,肺泡巨噬细胞(AMS)是呼吸道感染期间重要的前哨,其消失为招募的单核细胞(MOS)开辟了一个细分市场,以区分居民巨噬细胞。尽管这个话题仍然是激烈辩论的重点,但AMS的表型和功能在炎症性侮辱后重新殖民地殖民地的殖民地(例如感染)似乎部分取决于其起源,但也取决于局部和/或系统的变化,这些变化可能在表观遗传学水平上被划界。呼吸道感染后的表型改变具有长期塑造肺免疫力的潜力,从而导致有益的反应,例如保护过敏性气道侵入或对其他感染的保护,但与免疫病理发展相关时也有害反应。本综述报告了病毒诱导的肺巨噬细胞功能改变的持续性,并讨论了这种烙印在解释个体间和终生免疫变化中的重要性。
抗生素耐药性ESKAPE(屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属)病原菌是对人类健康的全球威胁。ESKAPE病原菌是院内感染中最常见的机会性致病菌,相当一部分临床分离株对常规抗菌治疗不敏感。因此,能够有效对抗ESKAPE病原菌的创新治疗策略将带来巨大的社会效益和经济效益,并减轻成千上万患者的痛苦。在这些策略中,CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)系统由于其高特异性而受到了格外的关注。遗憾的是,目前还没有基于CRISPR系统的直接抗感染治疗方法。本文就CRISPR-Cas系统在ESKAPE病原体研究中的应用进行综述,旨在为理想的新型药物研究提供方向,为解决后抗生素时代多重耐药菌(MDR)引起的一系列问题提供参考,但多数研究距离临床应用还有一定的距离。
干扰素(IFNS)是一个在宿主对病原体和免疫调节中具有不同功能的细胞因子家族。II型IFN,即ifn-g被广泛认为是对细胞内病原体的耐药性的主要介体,包括原生动物毒素弓形虫。最近,ifn-a / b,即< / div>I型IFN和IFN-L(III型IFN)已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。 该寄生虫是人类和动物的广泛病原体,它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。 其成功取决于其他因素,取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。 在这里,我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。 i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。 了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要,并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标,以便更有效地对抗寄生虫。I型IFN和IFN-L(III型IFN)已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。该寄生虫是人类和动物的广泛病原体,它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。其成功取决于其他因素,取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。在这里,我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要,并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标,以便更有效地对抗寄生虫。
1 瑞士圣加仑州立医院,传染病和医院流行病学分部;2 瑞士东部儿童医院,传染病和医院流行病学部,瑞士圣加仑;3 瑞士库尔格劳宾登州立医院,传染病分部;4 瑞士圣加仑州(南部)精神病服务中心;5 瑞士圣加仑州(北部)精神病服务中心;6 Clienia Littenheid,瑞士利滕海德;7 瑞士齐尔施拉赫特神经康复中心;8 瑞士格拉布斯 Rheintal Werdenberg Sarganserland 医院集团;9 瑞士维尔 Fuerstenland Toggenburg 医院集团;10 瑞士苏黎世 Hirslanden 诊所; 11 瑞士明斯特林根图尔高医院集团传染病和医院流行病学部;12 瑞士国家感染预防中心 (Swissnoso),瑞士伯尔尼;13 瑞士圣加仑老年诊所,瑞士圣加仑;14 加拿大多伦多西奈医疗系统;15 瑞士布克斯 Labormedizinisches Zentrum Dr Risch Ostschweiz AG;16 列支敦士登私立大学,特里森, ———————————————————————————————————————————— *SPK 和 PK 对本文的贡献相同。 **研究组团队成员列于致谢部分 通讯作者。 Philipp Kohler,医学博士,理学硕士,圣加仑州立医院,传染病和医院流行病学科,Rorschacherstrasse 95,9007 St. Gallen,瑞士,电子邮件 philipp.kohler@kssg.ch © 作者 2023。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名-非商业-禁止演绎许可条款分发(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/),允许以任何媒介非商业性复制和分发作品,前提是原始作品未以任何方式更改或转换,并且正确引用作品。如需商业再利用,请联系 journals.permissions@oup.com
这项研究通过揭示膀胱 - 叶片免疫屏障的存在和功能机制来扩展尿路中粘膜免疫的传统理解。这些发现解释了为什么UTI主要发生在膀胱中,而Urosepsis主要与肾脏感染有关。此外,这项研究提供了巨噬细胞症的第一个体内证据和Mets的形成,为探索组织驻留巨噬细胞的功能作用和命运开辟了新的途径。
5避孕套或套管使用,避孕套编程,艾滋病毒测试或艾滋病测试或自愿律师*,自我测试,诊断或护理点测试,大规模筛查,艾滋病毒测试以及咨询律师*或血清学测试或血清学预防或预防前预防或预抗病毒剂或预抗病毒剂或抗病毒治疗或高度术语或抗逆转录病毒或高度治疗或抗病性或抗病性或抗病性或抗病性或抗病性或抗病性治疗方法安全的男性包皮环切术或男性包皮环切术或SMC或使用或使用*