摘要:本文表明,为了正确识别欧元区货币政策冲击,需要处理欧洲央行和美联储之间的相互作用。换句话说,正确识别欧元区这样的开放经济体的货币政策冲击需要考虑美国的政策利率。事实上,当我们将联邦基金利率从包括一组欧元区变量(即 Eonia、通货膨胀和失业)的估计 VAR 模型中排除时,我们发现通货膨胀对紧缩性货币政策冲击的反应存在错误迹象。此外,即使加上世界石油价格也无助于克服这一问题。相反,对于涵盖 1999-2019 年期间的样本,当将联邦基金利率和欧元-美元汇率添加到 VAR 模型中时,通货膨胀在两年内显示出统计上不显著的影响,此后下降。在这种模型规范下,出现了明显且显著的失业通货膨胀权衡。在VAR模型中,使用工业生产代替失业率可以证实这些结论。
复杂疾病与多种细胞、生理和临床表型相关。为了加深我们对疾病机制的理解和治疗这些疾病的能力,阐明特定疾病表型的分子基础和治疗途径至关重要,尤其是与多种疾病相关的疾病表型。炎症过程构成了一种突出的表型,涉及多种健康问题,包括缺血性心脏病、中风、癌症、糖尿病、慢性肾病、非酒精性脂肪肝以及自身免疫和神经退行性疾病。虽然数百种基因可能在每种疾病的病因中发挥作用,但分离出与特定表型相关的基因(例如炎症“成分”)可以帮助我们了解这种表型在各种疾病中的潜在基因和途径,并预测针对该表型的潜在药物。在这里,我们提出了一种计算方法,该方法整合了基因相互作用网络、疾病/特征基因关联和药物靶标信息来实现这一目标。我们采用这种方法分离与慢性炎症相对应的复杂疾病的基因特征,并优先考虑药物以揭示新的治疗机会。
摘要背景:不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法:我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心),以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果:我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为(按频率降序排列):JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论:多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的,反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明,对当前基于临床的艾滋病分类进行修订,使其更基于机制的分类可能是有意义的。
摘要:相互关联的全球市场和消费行为的动态最近发生了很大变化。该研究以欧盟 28 个国家为样本,考察了 2019 年 12 月至 2020 年 10 月期间经济增长和通货膨胀对经济情绪和家庭消费的影响程度。通过面板广义矩法和面板最小二乘法(具有横截面权重、时间固定效应)估计的结果表明,经济增长和通货膨胀的代理因素对经济情绪和家庭消费有显著影响。此外,就经济情绪而言,通货膨胀的负面影响远大于经济增长的正面影响。家庭消费的情况则相反。该研究对公共当局、公司和个人消费者在困难时期可以采取的刺激国民经济的策略提出了政策建议。
严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)感染主要影响呼吸系统,但可能引起血液学改变,例如贫血,淋巴细胞减少和血小板减少症。先前的研究报告说,SARS-COV-2有效地感染了造血茎和祖细胞(HSPC)。但是,尚未描述对造血和免疫重建的后续影响。在这里,我们评估了使用SARS-COV-2 Omicron变体假病毒(PSV)的脐带血液衍生的HSPC感染的病理影响。OMICRON PSV感染的HSPC的转录组分析揭示了涉及炎症,衰老和NLRP3炎症的基因的上调,这表明插入的潜在触发触发器。OMICROR PSV感染的HSPC呈现的多重祖细胞数量减少(粒细胞 - 红细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞 - 巨核细胞群形成单位)ex vivo和vivo和重生的造血干细胞(Ki-67--hcd34 + s) γ空小鼠模型(Omicron小鼠)。此外,Omicron PSV感染诱导了HSPC的髓样偏差。用抗病毒剂纳米摄影烯氧化物治疗,部分缓解了体外和体内的髓样偏置和炎症表型。这些发现提供了有关SARS-COV-2感染的造血和免疫作用异常的见解,并突出了潜在的治疗干预措施。
其次,即使没有出现增长奇迹,生产率增长也可能改善。原因之一是格罗宁根天然气田天然气产量减少(并最终于 2023 年停止)带来的经济拖累已不复存在。此外,公司活力也在增强。随着企业退出和破产的数量从疫情期间人为的低位增加,资本和劳动力等生产资源将更多地被其他(更有生存能力的)企业和其他部门使用。由此带来的配置效率提高也应该会促进生产率的发展。随着国内需求持续增长,这应该在 2025 年成为可能。此外,我们预计劳动力囤积的程度将下降,因为更高的劳动力成本让囤积的空间更小。
多年来,人们已经很好地描述了自身免疫性疾病,并发现了许多途径(但不是全部)可以解释其病理生理学。另一方面,自身炎症性疾病仍然隐藏着大部分分子和细胞机制。在过去的几年中,一位新人对只有适应性免疫才能显示记忆反应的观点提出了挑战。训练有素的免疫力是指先天性免疫反应,无论是否相同,对第二次刺激的反应都比对第一次刺激的反应更快、更强。作为对训练有素的免疫诱导剂的反应,以及通过骨髓中造血干细胞和祖细胞的代谢和表观遗传变化传递给其细胞后代(外周训练有素的免疫力),或直接传递给组织驻留细胞(局部先天性免疫力),先天细胞对刺激的反应性和功能在长期内得到改善。先天免疫力可能是有益的,但当适应不良时也可能是有害的。在这里,我们讨论训练有素的免疫力如何导致自身免疫和自身炎症疾病的病理生理学。
沉积单钠和焦磷酸钙(MSU和CPP)微晶体负责痛风和软骨钙化中的疼痛和复发性炎症。在这些病理学中,炎症反应是由于巨噬细胞的激活引起的,负责释放包括IL-1β在内的各种细胞因子。IL-1β的成熟是由多蛋白质NLRP3插度介导的。在这里,我们发现晶体通过晶体的激活和IL-1β的同时产生的激活取决于细胞体积通过激活OSMO敏感的LRRC8阴离子通道的调节。LRC8的药理抑制和遗传沉默消除了晶体在体外和晶体诱导的胞内肿块模型中的浮游性激活。MSU/CPP晶体暴露时LRRC8激活诱导ATP释放,P2Y受体的激活和NLRP3炎性流向膜体激活和IL-1β成熟所必需的细胞内钙升高。在关节晶体诱导的炎症的背景下,我们确定了LRRC8 OSMO敏感的阴离子Channels具有病理生理相关性的功能。
以神经元结构和功能进行性丧失为特征的神经退行性疾病是现代最具破坏性的健康挑战之一(Gadhave等,2024)。疾病,例如阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),多发性硬化症(MS)和肌萎缩性侧面硬化症(ALS),很少有常见的病理标志:神经变性,神经变性,神经蛋白流量,神经蛋白流量和障碍脑脑完整性/连接性/连接性/连接性(COVA等)。中枢神经系统(CNS)完整性中免疫介导的反应的这种复杂相互作用已成为神经元损伤和疾病进展的关键贡献者(Jellinger,2010年)。对该主题的研究越来越多,强调了揭示神经素浮游机制和恢复大脑稳态的重要性,这将为创新的治疗策略铺平道路。这个研究主题,标题为“神经因浮肿和神经退行性疾病),构成了主要研究人员的14个有见地的贡献。共同探索了神经素浮游,生物标志物的诊断潜力以及有希望的治疗途径的分子和细胞基础。提供了有关外围衍生的危险因素(例如2型糖尿病(T2DM),骨关节炎和冠状病毒病2019(CoVID-19)的其他见解。本社论强调了本研究主题中介绍的关键主题和发现。
除了熟悉人工智能之外,传播领导者还必须积极参与内部和外部利益相关者对人工智能驱动的传播实践的问题、需求和担忧。他们需要评估代表组织的人员(例如专业传播者、高层管理人员、员工大使)及其潜在受众的当前和不断发展的人工智能素养。传播部门可以通过培训计划提高组织领导者和员工的人工智能素养。同样,他们可以通过提高认识、促进透明度和提供示例来减轻压力和抵制感,从而支持外部利益相关者采用人工智能支持的沟通实践。通过这些努力,专业人士可以有效地提高内部和外部的人工智能素养。