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抑制基因为对抗治疗提供了新武器......
Villanueva 实验室发现 S6K2 抑制剂具有抗黑色素瘤潜力，这也使他们发现了另一种对抗 MAPK 抑制剂治疗无效的黑色素瘤的方法。当他们抑制 S6K2 时，研究小组注意到它对另一个名为 PPARα 的基因有影响。在进一步了解 PPARα 对 NRAS MUT 黑色素瘤的影响后，研究人员利用这一发现，使用两种化合物（非诺贝特（可激活 PPARα）和 DHA（也称为 Omega-3））的联合治疗，成功诱导已知对 MAPK 抑制剂治疗有抵抗力的黑色素瘤细胞死亡。
抑制 PKCβ2 可保护 HK-2 细胞免受葡甲胺的侵害......
CIN是医院内获得性急性肾损伤的第三大病因（1）。在接受冠状动脉造影或经皮冠状动脉介入治疗的患者中，CIN的发生率高达20%～25%（1）。CIN通常定义为造影剂暴露后48～72小时内血清肌酐绝对升高0.5mg/dL或相对升高25%（2）。但建议在暴露后7天内出现急性肾衰竭也应考虑CIN（3）。但在糖尿病患者等高危人群中，发生率可增至50%（4,5）。糖尿病是CIN的独立危险因素。对于慢性肾脏病患者，每增加1倍基线肾小球滤过率，糖尿病的存在都会使发生CIN的风险增加一倍（6,7）。因此，迫切需要了解CIN的机制并制定有效的治疗策略。凋亡和自噬是重要的生物学过程，参与调控糖尿病肾病的发病机制（8-10）。凋亡在诱导肾细胞进行性丢失，导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化方面起着重要作用（11）。凋亡相关蛋白Bcl-2可能通过激活其下游通路介导细胞凋亡（12）。Caspase家族成员Caspase-3可以调控细胞凋亡过程（13）。自噬参与维持近端小管上皮细胞的稳定结构和功能（14）。作为哺乳动物细胞中常见的自噬体标志蛋白，LC3已被证实参与自噬的形成（15）。Beclin-1是酵母自噬基因Atg6/Vps30的同源基因，是自噬体形成的关键分子（15）。 AGE 是一种有害的蛋白质产物，在肾脏疾病患者中高度表达（16）。此外，AGE 是糖尿病微血管病变的主要原因。持续的 AGE 暴露通常会导致肾小管上皮细胞损伤（17）。我们之前的研究发现 CIN 糖尿病小鼠中 PKC β 2 表达较高，这表明 PKC β 2 可能参与糖尿病 CIN 的发病机制（18）。在这项研究中，我们发现沉默 PKC β 2 可减轻泛影葡胺和 AGE 诱导的 HK-2 细胞凋亡和自噬。这些发现提供了一个新的见解，即 PKC β 2 可能成为糖尿病患者 CIN 的新型药物。
AMBP通过抑制
结果：RNA测序将AMBP识别为CAVD的关键调节剂。CAVD患者的AV和高胆固醇饮食（HCD）诱导的APOE - / - 小鼠的AV中增加了ABP。体内，AMBP过表达显着降低了HCD诱导的AV钙化和纤维化。在体外，AMBP敲低的成骨标记物，Runx2和Osterix升高，并促进了由成骨培养基（OM）诱导的瓣膜间质细胞中的钙沉积，而AMBP过表达反向这些影响。从机械上讲，AMBP通过竞争性结合FHL3的锌指域，抑制了OM诱导的ERK1/2（P-ERK1/2）和JNK（P-JNK）的磷酸化。这种相互作用破坏了FHL3在防止P-ERK1/2和P-JNK的泛素蛋白介导的降解中的保护作用。P-ERK1/2和P-JNK抑制剂和激动剂证实，AMBP对CAVD的保护作用是通过这些途径在体内和体外介导的。
Müllerian抑制物质/抗...
背景：Müllerian抑制物质/抗肿瘤激素（MIS/AMH）抑制体内和体外表达MIS/AMH受体表达妇科肿瘤的增殖，但尚未完全定义潜在的机制。这项研究旨在研究子宫内膜癌中MIS/AMH II型受体（MIS/AMHRII）的表达，以确定MIS/AMH治疗的子宫内膜癌细胞中生长抑制的机制，并评估MIS/AMH作为MIS/AMH的临床意义，作为MIS/AMH受体表达的有效靶向治疗。方法：我们使用了10例总子宫切除术患者的组织样品进行子宫内膜癌。为了识别涉及的信号通路，我们对细胞凋亡，细胞周期，WNT信号传导和自噬相关蛋白进行了蛋白质印迹。结果：MIS/AMHRII在子宫内膜癌组织的细胞膜和主要培养的子宫内膜癌细胞上高度表达。我们还发现，MIS/AMH治疗可降低细胞活力，诱导细胞周期停滞和凋亡增加。MIS/AMH处理诱导的β-连蛋白相互作用蛋白（ICAT）的上调以及对DVL和Axin复合物（IDAX）的抑制，但Wnt信号通路中磷酸-C-JUN的下调。结论：MIS/AMH通过调节自噬，凋亡和细胞周期途径以及WNT信号通路的抑制，抑制了MIS/AMH表达子宫内膜癌细胞的生长。这些数据表明MIS/AMH充当肿瘤抑制因子，可能是子宫内膜癌的有效治疗剂。
抑制富锂正极材料中的集体阳离子迁移作为一种策略
(283 mAh g -1 , 960 Wh kg -1 ) 19 , 层状 Li 1.2 Ni 0.13 Mn 0.54 Co 0.13 O 2 (~270 mAh g -1 , ~950 Wh kg -1 ) 20 ,
铜超载通过抑制过氧化物酶体促进威尔逊疾病中的脂肪变性
铜染色阳性颗粒显然比没有脂肪变性的WD患者的脂肪变性患者更多。在用CUSO4处理的ARG778LEU HEPG2细胞中，脂肪变性的程度得到了增强，如甘油三酸酯升高（TG）和油红色O染色中的阳性颗粒所示。对CUSO4处理的响应，细胞活力和GPX4表达显着降低，但是，FER-1的给药逆转了细胞生存能力和包括GPX4，GSH，GSH，MDA和ROS在内的细胞生存力和铁凋亡标记的变化。erastin-2诱导促进了肝细胞脂肪变性，如TG和油红O染色阳性颗粒所表现出的，这可以受到FER-1处理的抑制。PPARα和FABP1作为脂肪变性的潜在调节剂进行筛选，该数据集包含来自ATP7B-小鼠的肝脏组织的数据。FN的施用导致了上调的PPARα，FabP1和GPX4表达，相反，GW处理导致这三种蛋白的表达下调。此外，FABP1RP的给药带来了FABP1和GPX4的升高，但没有PPARα。，与对照细胞中的FN和FABP1RP处理后，经过FN和FABP1RP处理后CUSO4处理的ARG778LEU HEPG2细胞的TG水平明显降低，但在GW处理后却显着升高。co-IP实验证实了这三种蛋白质之间的相互作用。最后，与没有脂肪变性的WD肝组织相比，WD患者的肝组织中GPX4，PPARα和FABP1的表达降低。
第14卷，第1、2024、3 https：//doi.org/10.33263/briac141.003 linalool和caffeine作为C
摘要：现有治疗“阿尔茨海默氏病（AD）的方法的极低效率使得开发其治疗的新药物具有很高的意义。有希望的是创造刺激神经发生的方法。作为实施此途径的一部分，有望在细胞内信号分子（包括依赖CAMP依赖的细胞内途径）之间搜索目标。旨在研究腺苷酸环化酶（AC）和PKA抑制剂对β-淀粉样蛋白诱导的神经变性（βAIN）在Vitro的β-淀粉样蛋白诱导的神经变性（βain）的条件下对腺苷酸盐抑制剂（AC）和PKA抑制剂的影响。实验是在C57B1/6雄性小鼠上进行的。我们研究了AC（2ʹ，5ʹ-脱氧腺苷和PKA抑制剂（2ʹ，5ʹ-二维腺苷和KT 5720）对神经干细胞（NSC），神经元承诺的祖细胞（NCP）（NCP）和神经细胞的神经干细胞功能（NSC）的功能（scerebrial tore secerbrrib brberbr）（Sece）（seris）（Ser）的神经细胞。使用免疫磁分选，NCP和单个类型的神经细胞细胞从SVZ细胞中分离出来。我们揭示了在神经毒性β-淀粉样蛋白的影响下NSC和NCP的活性的脱节。发现在βAin条件下，AC和PKA抑制剂同步不同类型祖细胞功能的实现的能力。暴露于神经毒性剂后，cAMP依赖性途径的封锁也导致了几种类型的神经胶质细胞增加神经营养生长因子的产生。特别明显的是PKA失活过程中少突胶质细胞和小胶质细胞的反应。获得的结果表明，使用AD中cAMP依赖途径（主要是PKA）的细胞内分子的选择性抑制剂（主要是PKA）的选择性抑制剂对不同类型的祖细胞和神经细胞的功能进行了协调刺激。
KLF15的丧失通过抑制子宫内膜异位症的EMT损害子宫内膜的接受度
子宫内膜接受受损是子宫内膜异位症患者（EM）患者不育症的主要因素，但潜在机制尚不清楚。我们的研究旨在研究Kruppel样因子15（KLF15）在子宫内膜接受能力中的作用及其在EM中的调节。与没有EM的正常女性相比，我们观察到EM患者的中分泌上皮子宫内膜细胞的KLF15表达显着降低。确认KLF15在子宫内膜接受性中的作用，我们发现通过用子宫角通过子宫角感染siRNA，在大鼠模型中胚胎植入数量显着降低，胚胎植入数量显着降低。这突出了KLF15作为调节剂接受能力的重要性。此外，通过CHIP-QPCR，我们发现孕酮受体（PR）直接与KLF15启动子区域结合，表明孕酮耐药性可能介导EM患者KLF15表达的降低。此外，我们发现EM患者的中期子宫内膜表现出受损的上皮 - 间质转变（EMT）。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达，从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。 过表达KLF15促进EMT，侵入性和迁移能力，并增加罐子细胞的附着速率。 通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达，从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。过表达KLF15促进EMT，侵入性和迁移能力，并增加罐子细胞的附着速率。通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。我们的研究揭示了KLF15参与子宫内膜接受能力及其对EMT的下游影响。这些发现提供了对EM患者治疗非受毒性子宫内膜的潜在治疗方法的宝贵见解。
评估cajanus cajan和Vigna subterranea
摘要：本文的目的是评估并介绍从Cajanus Cajan（C。Cajan）和Vigna Subterranean（V.Subterranea）贝壳中获得的水和甲醇提取物的缩放抑制，并使用适当的标准技术从NSUKKA，NSUKKA，NIGERIA收集。定量植物化学分析（以mg/100g表示）揭示了C. cajan的二次代谢产物：类黄酮（2226.50±47.35），酚类（6294.65±117.35），皂苷（2.53±0.15），Alkalins（2.53±0.15），Alkaliacy（587）。 （0.77±0.02），萜类（989.87±26.72）和单宁（176.49±13.18）。同样，V。Subterranean展示了；类黄酮（2226.50±47.35），酚类（6400.11±65.22），皂苷（1.79±0.4），生物碱（114.22±17.64），类固醇（0.46±0.06），0.46±0.06），0.46±0.06，Terpenoids（Terpenoids） （58.18±1.12）。GC-MS分析C. cajan和V. supterranean提取物均显示了不同化合物的14个峰，其中包括； phenol, methylphenol, dimethylphenol, 2-furaldehyde, 2- hydroxymethifuran, levoglucosan, 4-mehtylguaiacol, vinylphenol, 4-vinylguaiacol, eugenol, vanillin, isoeugenol, 4- allyl-2-6dimethoxphenol and dimethylbenzene.此外，FT-IR光谱还鉴定出在3438和3430处的O-H（酚类），CH 2在2923和2884时拉伸脂肪族，以及C = C在两种提取物中都在1635和1643中不饱和。GC-MS，FT-IR和植物化学研究的结果共同表明，这些提取物含有环保成分，尤其是更高浓度的酚类和泡沫剂。这支持C. Cajan和V. Subterranean作为候选人的潜力，以部署为环保量表抑制剂。doi：https：//dx.doi.org/10.4314/jasem.v28i10.13许可证：cc-by-4.0开放访问政策：Jasem发表的所有文章均为开放式访问文章，并且可以免费下载，复制，重新分配，reperstribute，repost，repost，reotost，translate和read。版权策略：©2024。作者保留了版权和授予Jasem首次出版的权利。只要引用了原始文章，就可以在未经许可的情况下重复使用本文的任何部分。将本文列为：Orjiocha，S。I; Ibezim-Ezeani，M。U； Obi，C。（2024）。评估Cajanus cajan和Vigna地下壳提取物中抑制化合物的缩放缩放抑制化合物用于工业利用。J. Appl。SCI。 环境。 管理。 28（10）3047-3056日期：收到：2024年7月30日；修订：2024年8月29日；接受：2024年9月21日发表：2024年10月5日关键字：比例；抑制剂；酚类；发泡剂；提取物产业面临着巨大的挑战，该管道堵塞是由管墙上的规模持续积累引起的。 这种生长是由于流体流体中溶解的钙和镁盐的存在而引起的。 这些阻塞导致管道中的各种问题，包括管道腐蚀攻击，流体减少SCI。环境。管理。28（10）3047-3056日期：收到：2024年7月30日；修订：2024年8月29日；接受：2024年9月21日发表：2024年10月5日关键字：比例；抑制剂；酚类；发泡剂；提取物产业面临着巨大的挑战，该管道堵塞是由管墙上的规模持续积累引起的。这种生长是由于流体流体中溶解的钙和镁盐的存在而引起的。这些阻塞导致管道中的各种问题，包括管道腐蚀攻击，流体减少
KEAP1 通过抑制 NSCLC 中的 PD-L1 表达来促进抗肿瘤免疫
记录版本：该预印本的一个版本于 2024 年 2 月 27 日在《细胞死亡与疾病》上发表。已发表的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41419-024-06563-3 。