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原始研究骨髓间充质干细胞衍生的外泌体通过抑制细胞凋亡和炎症
背景和目的：先前的研究证实了骨髓间充质干细胞衍生的外泌体（BMSC-EXO）的抗炎作用。我们旨在研究BMSC-EXO对糖尿病肾脏疾病（DKD）以及基本机制的治疗作用。方法：SD大鼠是通过链唑替辛与高脂饮食结合诱导的，以建立糖尿病疾病模型。bmscs-exo通过尾静脉以每周100 µg的剂量注入12周。使用HE，Masson和Adikicic Acid-Schiff和免疫组织化学染色评估了大鼠肾脏中的病理变化。tunel染色和蛋白质印迹用于评估大鼠肾细胞中与凋亡相关蛋白的表达水平。通过Western印迹通过PCR和NF-κB（p65）检测TNF-α水平，以检查肾脏组织中的炎症反应。结果：BMSCS-EXO显着缓解了糖尿病大鼠中肾脏结构损伤和凋亡细胞的分布。此外，BMSCS-EXO增加了凋亡蛋白Bax的表达，并降低了细胞凋亡的蛋白质裂解caspase 9的表达，并切割了caspase 3。此外，通过BMSCS-EXO处理，肾脏组织和NF-κB（p65）表达的TNF-α的转录水平也降低。此外，BMSC-EXO治疗降低了糖尿病大鼠中葡萄糖（GLU），肌酐（CR）和官僚氮（BUN）的水平。结论：BMSCS-EXO可以通过抑制凋亡和炎症来减轻糖尿病肾脏损害。
研究论文抗癌肽Q7通过抑制DHCR24表达和调节其功能来抑制人类子宫内膜癌的生长和迁移
子宫内膜癌是发达国家女性最常见的恶性肿瘤之一。切除子宫或病变区域通常是简单有效的首选治疗方法。因此，有必要找到一种新的治疗药物来减少手术区域以保留生育能力。抗癌肽 (ACP) 是一种生物活性氨基酸，毒性低于化学药物，特异性更高。本研究旨在解决一种 ACP，本文称为 Q7，它可以下调 24-脱氢胆固醇还原酶 (DHCR24) 以破坏脂质筏的形成，并进而影响 HEC-1-A 细胞的 AKT 信号通路以抑制其致瘤性，例如增殖和迁移。此外，脂质-PEI-PEG-复合物 (LPPC) 用于增强 Q7 体外抗癌活性并有效显示其对 HEC-1-A 细胞的作用。此外，LPPC-Q7 与阿霉素或紫杉醇联合使用表现出协同作用。总而言之，Q7 首次被证明对子宫内膜癌细胞具有抗癌作用，并且与 LPPC 结合有效提高了 Q7 的细胞毒性。
vegfr2阻断通过抑制致癌基因驱动的非small -Cell -Cell肺癌中的血管生成和致癌信号传导来增强酪氨酸激酶抑制剂的作用。
fi g u r e 1在异种移植小鼠模型中分子靶向药物和VEGFR2阻滞的组合。用PC-9，H3255，H3122，ABC-11或ABC-20细胞移植小鼠。分子靶向剂每周口服5次。DC101每周两次腹膜内（10 mg/kg/d）进行腹膜内施用。A，B，携带PC-9或H3255肿瘤的小鼠用媒介物，Erlotinib（30 mg/kg/d），DC101或Erlotinib加上DC101组合处理。在H3255移植的小鼠中，从第21天开始将erlotinib剂量降低至15 mg/kg/d，并且从第53天开始停止治疗。c，d，带有H3122和ABC-11的小鼠用媒介物，Alectinib（10 mg/ kg/ d），DC101或Alectinib Plus DC101组合处理。e，携带ABC-20肿瘤的小鼠用媒介物，crizotinib（50 mg/kg/d），DC101或Crizotinib加上DC101组合治疗。错误条表示标准错误； * p <.05
在1N HCl和1N H 2上抑制黑色Vitex Nigundo叶提取物的吸附和腐蚀行为
摘要：在1N HCl和1N H 2中，低碳钢在黑色Vitex Nigundo Leaf（BVNL）提取物作为绿色抑制剂的情况下研究了4个酸性培养基的腐蚀抑制作用。使用质量损失技术，电化学阻抗光谱和电力动力学极化测量研究了温度，时间和抑制剂浓度的影响。黑色Vitex Nigundo叶（BVNL）提取物的抑制效率随着BVNL提取物浓度的增加而增加，但随温度而降低。极化测量结果表明，BVNL提取物在酸介质中充当阳极型抑制剂。BVNL提取物在低碳钢上的吸附遵守1N HCl的Langmuir吸附等温线，并将Freundlich吸附等温线拟合了1N H 2 SO SO SO介质。BVNL提取物的最大抑制效率（HCl中为90.55％，H 2 SO 4中的83.14％）在308 K的浓度下，在SEM和FT-IR等表面研究中的浓度为0.075 g/L（最佳浓度）。因此，BVNL提取物充当1N HCl和1N H 2中的碳钢的生态友好，有效的绿色腐蚀抑制剂，因此4酸培养基。
推荐引用推荐引用Sulaiman A，McGarry S，Chilumula SC，Kandunuri R，Vinod V.抑制临床翻译的方法
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的亚型，由于缺乏有效治疗的特定靶标，由于缺乏乳腺癌相关的大多数死亡而过分地说明了大多数与乳腺癌相关的死亡。在这篇综述中，我们强调了转化生长因子β家族（TGF-β）途径的复杂性，并讨论TGF-β途径的失调如何促进TNBC中的致癌属性，从而对患者预后产生负面影响。此外，我们讨论了最近的发现，该发现突出了TGF-β抑制作用，作为一种有效的方法，是针对间质（CD44 + /CD24-）和上皮（ALDH高）癌细胞（CSC）种群的有效方法。CSC与肿瘤发生，转移，复发，抗性和患者预后减少有关。但是，由于差异信号途径富集和可塑性，这些人群仍然很难靶向并坚持不懈地作为一个主要的障碍，禁止成功治疗。这篇评论强调了TGF-β作为化学耐药性，放射性和患者预后降低的驱动力的重要性，并突出了新型治疗策略，这些治疗策略可调节TGF-β，促进癌症的进展并降低通过靶向TNBC中CSC群体的抗药性产生速度，从而降低TNBC的毒素。基于临床试验的靶向靶向的潜在TGF-β抑制剂进行了进一步研究，这可能导致开发新的疗法以改善TNBC患者预后。
2025; 16(5): 1618-1630. doi: 10.7150/jca.94822 研究论文豆固醇通过抑制
背景：乳腺癌干细胞样细胞 (BCSC) 被认为是肿瘤起源、转移和耐药性的来源，从而限制了目前的治疗方案。据报道，豆固醇可抑制各种癌症过程，但其在 BCSC 中的作用和机制尚未得到研究。方法：为了生成球体，我们在无血清培养基中用 BCSC 富集亲本和 SUM159 细胞。首次通过体内和体外实验检测了 CSC 富集的 SUM159 细胞对干细胞、转移和耐药性的影响。结果：CSC 富集的 SUM159 和 4T1 细胞表现出更高的肿瘤发生和转移潜力。豆固醇抑制 BCSC 的球体形成、细胞活力和迁移能力并促进细胞凋亡。豆固醇还抑制了大鼠模型中 BCSC 起源的癌症形成。豆固醇还能抑制人乳腺癌组织中TNBC类器官的生长。这些数据揭示了豆固醇对BCSC性状的抑制作用。同时，我们发现JAK3在BCSC中上调，而豆固醇可以有效抑制其表达。此外，有证据表明JAK3在体内和体外均对BCSC活性和干性有负向调控作用。更重要的是，结果表明豆固醇通过抑制JAK3表达来抑制BCSC活性。结论：本研究首次证明豆固醇通过下调JAK3来抑制BCSC的转移和干性，这可能为豆固醇在乳腺癌的临床应用提供一种新方法。
研究文章从人牙纸浆干细胞中调节培养基，通过抑制小胶质腐蚀来治疗脊髓损伤
抽象的人牙纸浆干细胞移植已被证明是脊髓损伤的有效治疗策略。然而，人类牙髓干细胞分泌组是否可以在脊髓损伤后有助于功能恢复。在本研究中，我们建立了一种基于体重下降的撞击损伤，然后腹膜内的大鼠模型向大鼠注射来自人类牙髓干细胞的条件培养基。我们发现，条件培养基有效地促进了大鼠脊髓损伤的感觉和运动功能的恢复，小胶质细胞刺病标记物的表达降低了NLRP3，GSDMD，CASPASE-1和INTREUUKIN-1β，并促进了轴突结束，并促进了肌蛋白的再生，并促进了Glial Scars的形成。此外，在脂多糖诱导的BV2小胶质细胞模型中，通过抑制NLRP3/CASPASE-1/interleukin-1β途径，从人牙浆干细胞中调节培养基免受凋亡。这些结果表明，来自人类牙髓干细胞的条件培养基可以通过抑制NLRP3/caspase-1/interleukin-1β途径来减少小胶质细胞的凋亡，从而促进脊髓损伤后神经功能的恢复。因此，来自人类牙髓干细胞的条件培养基可能成为脊髓损伤的替代疗法。关键词：bv2;条件培养基；牙髓干细胞； GSDMD;小胶质细胞；神经炎症； nlrp3;凋亡；脊髓损伤
SRC 家族激酶 (SFK) 抑制剂达沙替尼通过抑制 Treg 细胞转化和增殖来提高 NSCLC 模型中抗 PD-1 的抗肿瘤活性
摘要 简介 免疫检查点抑制剂的使用大大改善了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗，但先天和获得性耐药性是需要解决的障碍。可重振免疫细胞毒活性的免疫调节药物与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体相结合，是克服耐药性的巨大希望。我们评估了 SRC 家族激酶 (SFK) 对 NSCLC 预后的影响，以及 SFK 抑制剂达沙替尼与抗 PD-1 联合在临床相关的 NSCLC 小鼠模型中的免疫调节作用。 方法 使用来自纳瓦拉大学诊所的一组患者 (n=116) 通过多重免疫荧光 (mIF) 和肿瘤样本中的 YES1 蛋白表达来研究免疫浸润。利用公开资源（TCGA、Km Plotter 和 CIBERSORT）研究基于 SFK 表达和肿瘤浸润的患者生存期。同基因 NSCLC 小鼠模型 393P 和 UNSCC680AJ 用于体内药物测试。结果在 SFK 成员中，YES1 表达与不良预后关联最高。YES1 肿瘤水平高的患者也表现出 CD4+/FOXP3+ 细胞（调节性 T 细胞 (Tregs)）的高浸润，表明具有免疫抑制表型。在小鼠细胞系中测试 YES1 表达后，选择 393P 和 UNSCC680AJ 进行体内研究。在 393P 模型中，达沙替尼+抗 PD-1 治疗产生协同活性，87% 的肿瘤消退和免疫记忆的形成，当小鼠再次受到攻击时，免疫记忆会阻碍肿瘤生长。体内耗竭实验进一步表明，CD8+ 和 CD4+ 细胞是该组合治疗效果所必需的。抗肿瘤活性伴随着 Tregs 数量的非常显着的减少，这通过肿瘤切片中的 mIF 得到验证。在 UNSCC680AJ 模型中，达沙替尼 + 抗 PD-1 的抗肿瘤作用较温和，但与 393P 相似
靶向免疫...
MoA (Mechanism of Action) NXI-101 is tumormicroenvironment (TME) modulator, which - neutralizes the secreted ONCOKINE-1 in TME - activates CD8+ T cells by directly inhibiting MDSC function & recruitment - changes TME from COLD to HOT - blocks tumor's anti-apoptotic signal - synergizes with anti-PD-1 and activates anti-tumor T cell免疫
Singh P等。 PGPR介导的防御启动
IgE plays a central role in the physiopathology of allergic rhinitis (AR).IgE-抗原免疫复合物对肥大细胞的结合触发其脱粒和炎症介质的释放，并与其他效应细胞（嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞）的募集。这是在我们经典发现高血清IgE水平的过敏性疾病治疗中使用抗IgE抗体的基础。Omalizumab is the first and best-known anti-IgE [1].It is a recombinant humanized IgG1 monoclonal antibody [2].它与IgE的Cε3结构域结合而不诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱粒（IgE通过其Cε3结构域与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的FcεRI受体结合，从而导致脱粒化）[3]。This prevents IgE binding to effector cells, thereby inhibiting their stimulation.Through this mechanism of action, omalizumab reduces serum IgE levels and the number of FcεRI receptors [1].It also reduces IgE production by inhibiting allergen presentation [1].IgE-dependent activation and degranulation of mast cells and basophils is thus inhibited.