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普通的英语摘要背景和研究目的:许多大手术后的许多患者具有可检测到的自然标记水平,以造成心脏损伤,这与恢复,感染和/或死亡的延迟有关。这可能是由于手术后对身体的长时间压力而发生的。大约40%的手术患者在手术后有这些并发症的风险是处方血管紧张素转化酶抑制剂(ACE-I)或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。这些药物用于治疗一系列长期疾病,包括高血压,肾脏疾病和心力衰竭。但是,相同的药物在手术前经常停止,以广泛控制的信念,即这可以防止手术期间或手术后的低血压。医生不确定是否应停止或继续使用这些药物。一些临床研究表明,在手术前停止ACE-I和/或ARB可能会导致手术后并发症。这项研究的目的是找出在大规模计划手术后,继续或暂时阻止这些药物会减少心脏的损伤和其他并发症。
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤(PLGG)中最常见的致癌驱动因素。ARM 1(n = 77)试验研究了口服,选择性,中枢神经系统 - pentrant,II型RAF抑制剂Tovorafenib(420 mg m -2一次,每周420 mg M -2最高600 mg)对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2(n = 60)是一个延伸队列,它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查,根据神经肿瘤高级神经胶质瘤(RANO-HGG)标准的响应评估,67%的总响应率(ORR)符合ARM 1 1预定的主要端点;响应持续时间(DOR)为16.6个月;响应时间(TTR)的中位时间为3.0个月(次要终点)。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤(RAPNO)标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR,DOR和TTR(在所有治疗的患者中评估,ARM 2,ARM 2,n = 137)。根据RAPNO标准(包括次要答复)的ORR为51%; DOR中位数为13.8个月; TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件(TRAES)是头发颜色变化(76%),肌酸磷酸激酶(56%)和贫血(49%)。≥3级Traes发生在42%的患者中。九(7%)患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明,Tovorafenib可能是对BRAF的,经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册:NCT04775485。
<根特大学,技术帕克71,9052,根特,比利时B比利时B植物系统生物学中心,Technologiepark 71,9052,Ghent,Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant(C-Bios),9052,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VENT,VENT,VENT,VIB,VIB,VIB 9052,根特,比利时E植物生物学与生态学系,巴斯克大学Universe of apdo。 644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71,9052,根特,比利时I合成,生物库和生物有机化学研究小组(Synbioc),绿色化学技术系,根特大学,政变链接653,9000,比利时根特,<根特大学,技术帕克71,9052,根特,比利时B比利时B植物系统生物学中心,Technologiepark 71,9052,Ghent,Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant(C-Bios),9052,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VENT,VENT,VENT,VIB,VIB,VIB 9052,根特,比利时E植物生物学与生态学系,巴斯克大学Universe of apdo。 644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71,9052,根特,比利时I合成,生物库和生物有机化学研究小组(Synbioc),绿色化学技术系,根特大学,政变链接653,9000,比利时根特,<根特大学,技术帕克71,9052,根特,比利时B比利时B植物系统生物学中心,Technologiepark 71,9052,Ghent,Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant(C-Bios),9052,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VENT,VENT,VENT,VIB,VIB,VIB 9052,根特,比利时E植物生物学与生态学系,巴斯克大学Universe of apdo。 644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71,9052,根特,比利时I合成,生物库和生物有机化学研究小组(Synbioc),绿色化学技术系,根特大学,政变链接653,9000,比利时根特,<根特大学,技术帕克71,9052,根特,比利时B比利时B植物系统生物学中心,Technologiepark 71,9052,Ghent,Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant(C-Bios),9052,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VIB,VENT,VENT,VENT,VIB,VIB,VIB 9052,根特,比利时E植物生物学与生态学系,巴斯克大学Universe of apdo。644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71,9052,根特,比利时I合成,生物库和生物有机化学研究小组(Synbioc),绿色化学技术系,根特大学,政变链接653,9000,比利时根特,
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使用网络药理学系统地推断出选择性的核酸腔室抑制剂ML246 Bhuvnesh P. Sharma 1,Himanshu N. Singh 2,Bhupesh Singh 3,Bhupesh Singh 3,Deepak Parashar 4,deepak Parashar 4,Kuldeep K. Roy 5 Kashyap 6,7 1 Bhagwant University,Ajmer,印度拉贾斯坦邦Bhagwant大学生物技术系,305004,2放射学,纪念斯隆·凯特林癌症中心,纽约,美国,美国10065,3次应用科学学院,OM斯特林全球大学,印度Haryar,Haryar,Haryar,Haryars,医学院,医学,医学,医学,医学,医学,医学,医学,医学,医学学,医学,医学学,医学学,科学学,密尔沃基,美国威斯康星州53226,美国5卫生科学和技术学院药学系,UPES,UPES,UPES,DEHRADUN,DEHRADUN,印度北阿坎德邦,248007,248007,癌症免疫学和微生物学和医学和肿瘤学综合服务部门,医学院(ST-CECR),德克萨斯大学里奥格兰德分校医学院,美国德克萨斯州麦克阿伦,美国摘要Metarrestin(ML246)是一种口服的可生物可利用合成分子,选择性地破坏了围核核酸群体(PNC)结构(PNC)的结构,并且在预先进行的转化癌症治疗方面表现出了希望。然而,ML246的精确分子机制仍然鲜为人知。我们研究了ML246的拓扑和蛋白质相互作用网络(PIN)分析,以确定ML246的分子机制。为了确定ML246对ML246雷的销钉的调节作用,使用25种致癌蛋白构建了对讲机。使用反向药效团匹配方法(基于拟合分数> 0.502)选择这些蛋白质。ML246-rewired Pin表现出无尺度的拓扑结构,并且与生物系统表现出很大的连接性。模块化后,Rewired引脚产生了10个子集,MCODE插件能够从中识别对破烂中最关键的种子蛋白。通过使用Cluego插件来富集获得14个富集的信号通路。大多数途径与癌症等人类疾病组有关。最后,通过检查拓扑特性,包括瓶颈分析,GO期限/途径分析,程度分析,分子对接和动力学研究,确定了ML246蛋白引脚的主要调节蛋白。这项研究提出了一种熟练的方法来探索ML246的潜在机械作用,并为临床环境中的新药物开发前景铺平了道路。关键字:Metarrestin,ML246,蛋白质相互作用网络(PIN),拓扑研究
此ELISA套件使用三明治 - elisa作为方法。该试剂盒中提供的微elisa带状板已预先涂上特定于α-胰蛋白酶间抑制剂重链H2的抗体。标准或样品被添加到适当的微elisa带状板孔中,并将其组合到特定的抗体中。然后将辣根过氧化物酶(HRP)偶联的抗体特异性抗体 - α-胰蛋白酶抑制剂重链H2添加到每个微elisa带状板中,并孵化。自由组件被冲走。将TMB基材解决方案添加到每个孔中。只有那些含有α-胰蛋白酶间抑制剂重链H2和HRP偶联的α-甲状腺素间抑制剂抑制剂重链H2抗体的井将呈蓝色,然后在添加停止溶液后变成黄色。光密度(OD)以450 nm的波长进行分光光度法测量。OD值与α-胰蛋白酶抑制剂重链H2的浓度成正比。您可以通过将样品的OD与标准曲线进行比较,可以计算样品中α-肌蛋白抑制剂重链H2的浓度。
此ELISA套件使用三明治 - elisa作为方法。该试剂盒中提供的微elisa带状板已与DNA结合蛋白抑制剂ID-2的抗体预先涂覆。标准或样品被添加到适当的微ELISA带状板孔中,并将其组合到特定抗体中。然后将辣根过氧化物酶(HRP)偶联的抗体特异性抗DNA结合蛋白抑制剂ID-2添加到每个微elisa条板中,并孵化。自由组件被冲走。将TMB基材解决方案添加到每个孔中。只有那些包含DNA结合蛋白抑制剂ID-2和HRP共轭DNA结合蛋白抑制剂ID-2抗体的井将呈蓝色,然后在添加停止溶液后变成黄色。光密度(OD)以450 nm的波长进行分光光度法测量。OD值与DNA结合蛋白抑制剂ID-2的浓度成正比。您可以通过将样品的OD与标准曲线进行比较,计算样品中DNA结合蛋白抑制剂ID-2的浓度。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.02.641080 doi:Biorxiv Preprint