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循环GDF11加剧了小鼠的心肌损伤，并与人类的梗死大小增加
1苏黎世大学苏黎世大学分子心脏病学中心，瑞士CH-8952，瓦格斯特拉斯12号； 2瑞士Lugano的Cardiocentro Ticino Institute，Cardiocentro Ticino Institute的细胞和分子心脏病学实验室；瑞士贝林佐纳EOC转化研究的3个实验室； 4瑞士苏黎世大学医院研究与教育系； 5意大利热那亚大学内科大学内科系内科第一个诊所； 6 Irccs Ospedale Policlinico San Martino Genova - 意大利热那亚的意大利心血管网络； 7瑞士苏黎世大学医院心脏病学大学心脏中心； 8瑞士日内瓦大学医学研究基金会心脏病学系； 9男子健康研究计划：老化和代谢，哈佛医学院，杨百翰和美国马萨诸塞州波士顿的妇女医院；瑞士洛桑大学洛桑大学医院心脏病学10；瑞士； 11心脏病学系，瑞士伯尔尼Inselspital Bern； 12号皇家布隆普顿和哈尔菲尔德医院，帝国学院和国王学院，伦敦，英国
肌肉干细胞对急性损伤的反应是通过短暂暴露于中性粒细胞弹性酶
Inhibitor Target Source Concentration used AZD5363 Akt Tocris Bioscience 1 uM Crizotinib cMet Selleckchem 1 uM Erlotinib EGFR Selleckchem 1 uM Elastatinal Elastase Sigma 100 ug/mL Infigratinib FGFR Prof. Davd Fernig 1 uM AG1024 IGFR Sigma 10 uM Trametinib MEK1/2 Selleckchem 1 uM RAPAMYCIN MTOR SELLECKCHEM 1 UM IMATINIB PDGFR SELLECKCHEM 1 UM WORTMANIN PI3K SIGMA SIGMA 0.1 UM PAZOPANIB VEGFFR SELLECKCHEM 1 UM
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©作者2025。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问h t p p：//c r e a t i v e c o m m o ns。or g/l i c e n s e s/b y/4。0/。
量化NCG恢复对地热生产绩效的好处
1。引言不可凝聚的气体（NCG）是所有地热系统中都存在的天然气体，从世界各种系统的各种系统中的小到大的质量分数（<0.1 wt％至> 3 wt％> 3 wt％，代表NCGS在整个储层中使用NCGS的比例，在本文中使用了这一定义）。二氧化碳（CO 2）通常主导着NCG化妆品，但其他气体（例如硫化氢（H 2 S），甲烷（CH 4）和其他气体经常存在。The quantity and the relative proportion of each NCG gas is primarily driven as a function of geology, of magma type/heat source, and subsurface stratigraphy that fluids encounter (Fridriksson et al, 2017).作为排放，NCG的释放可能会不利，包括对温室气体排放，空气质量和环境危害的贡献（Richardson and Webbison，2024年）。然而，在自流动（自流式）生产井中，NCG可以通过提高可交付性来使生产受益：井对自流到给定的井口压力的能力。重新注射NCG既可以抵消排放的负面影响，又可以延长交付性益处。
泌尿科伤害，伴随心脏病学
Khyadi Magometovna Barkinkhoeva，I.M. Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。 barkinkhoeva2003@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0007-6800-2175 Karina Bekhanovna Didaeva，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，俄罗斯，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯。 karinna.di@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0005-0124-3826 Mekhin Shakhinovna Alieva，Pirogov Russian National Research Hecrese University，莫斯科夫，莫斯科夫，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，11797，117997，俄罗斯，俄罗斯俄罗斯国家研究医科大学，1号。 mehin200198@gmail.com。 https://orcid.org/0009-0001-4854-0861 Elizaveta dmitrievna Luzhina，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯1号。 liza.luzhina.99@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0000-7147-9547 Patima Zaurovna Omarova，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，莫斯科，11799，11799，11797，俄罗斯，俄罗斯。 vrm0409@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia. tveritina.lla.v@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova，I.M. Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：// http：//doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>Khyadi Magometovna Barkinkhoeva，I.M.Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。barkinkhoeva2003@mail.ru。https://orcid.org/0009-0007-6800-2175 Karina Bekhanovna Didaeva，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，俄罗斯，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯。 karinna.di@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0005-0124-3826 Mekhin Shakhinovna Alieva，Pirogov Russian National Research Hecrese University，莫斯科夫，莫斯科夫，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，11797，117997，俄罗斯，俄罗斯俄罗斯国家研究医科大学，1号。 mehin200198@gmail.com。 https://orcid.org/0009-0001-4854-0861 Elizaveta dmitrievna Luzhina，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯1号。 liza.luzhina.99@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0000-7147-9547 Patima Zaurovna Omarova，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，莫斯科，11799，11799，11797，俄罗斯，俄罗斯。 vrm0409@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia. tveritina.lla.v@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova，I.M. Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：// http：//doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>https://orcid.org/0009-0007-6800-2175 Karina Bekhanovna Didaeva，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，俄罗斯，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯。karinna.di@mail.ru。https://orcid.org/0009-0005-0124-3826 Mekhin Shakhinovna Alieva，Pirogov Russian National Research Hecrese University，莫斯科夫，莫斯科夫，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，11797，117997，俄罗斯，俄罗斯俄罗斯国家研究医科大学，1号。mehin200198@gmail.com。https://orcid.org/0009-0001-4854-0861 Elizaveta dmitrievna Luzhina，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯1号。liza.luzhina.99@mail.ru。https://orcid.org/0009-0000-7147-9547 Patima Zaurovna Omarova，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，莫斯科，11799，11799，11797，俄罗斯，俄罗斯。vrm0409@yandex.ru。https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia. tveritina.lla.v@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova，I.M. Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：// http：//doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia.tveritina.lla.v@yandex.ru。https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova，I.M. Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：// http：//doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova，I.M.Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。amaliya899@yandex.ru。https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：// http：//doi.org/10.5281/zenodo。14910805 div>
新型的环磷脂抑制剂C105SR通过米洛保护
背景与目标：线粒体通透性过渡孔（MPTP）开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤（IRI）。通过抑制环磷脂D（CYPD）阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里，我们表明，新型小分子环蛋白抑制剂（SMCYPIS）的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者，以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法：对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶（PPIASE）活性及其光疗特性的能力，通过测量线粒体肿胀和钙保留能力，以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶（LDH）释放，碘化丙肽染色和细胞活力，评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果：选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性，并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效，并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后，通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡，C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论：我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂，它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响：肝缺血 - 再灌注损伤（IRI）是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是，没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略，这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里，我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂，并证明了增强的分解性和远处属性的物质，并证明了其范围内的特性。 ，使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
检查点抑制剂诱导的临床模式在多中心队列中引起的肝损伤
1法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肝移植部； 2法国图卢兹大学医院内医学系，法国图卢兹大学医院； 3法国里昂里昂的康复医院里昂公民肝鲁塞医院肝病学系； 4法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院蒙彼利埃癌症研究所医学肿瘤学系； 5法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院皮肤病学系； 6法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院Lapeyronie医院医学药理学和毒理学系； 7法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肿瘤学系； 8法国图卢兹大学医院，珀尔豪斯大学医院内科和消化疾病系； 9法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院，蒙彼利埃大学医院，蒙彼利埃大学医院，肝移植。 10内科医学，法国贝齐尔医院； 11法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院病理学系； 12，法国图卢兹肿瘤病理学系； 13法国里昂里昂的康瑟斯公民里昂癌症研究所里昂苏德医院皮肤病学系； 14内科与免疫肿瘤学（MEDI2O），再生医学与生物疗法研究所（IRMB），圣Eloi医院，蒙彼利埃大学医院，法国蒙彼利埃
Perbrain：一种多式模式的方法，用于对脑受伤的患者的发展最新意识的个性化跟踪：国际，多中心，观察性研究的方案
抽象背景：意识障碍（DOC）是严重的神经系统疾病，其中意识受到各种程度的损害。它们是由调节唤醒和意识的神经系统的伤害或故障引起的。在过去的几十年中，已经为受DOC影响的患者改善和个性化诊断和预后准确性方面的重大努力已被制定，主要集中于引入多模式评估以补充行为检查。目前由欧盟资助的多中心研究项目“ Perbrain”旨在开发由DOC患者的行为和多模式神经诊断的指导的个性化诊断等级途径。方法：在这个项目中，每个入学的患者都会根据患者量的多层工作流程进行重复的行为，临床和神经诊断评估。在患者临床进化的不同阶段，使用最先进的技术进行了多模式诊断习得。应用的技术包括良好的行为量表，创新的神经生理技术（例如定量的电透明层和经颅磁刺激与脑电图相结合），结构性和休息状态功能磁共振成像（以及生理学活性的测量）鼻气流呼吸）。此外，还研究了患者非正式护理人员（主要是家庭成员）的福祉和治疗决策态度。患者和护理人员评估是在急性疾病阶段开始后一年内在多个时间点进行的。讨论：DOC的准确分类和结果预测对受影响的患者及其护理人员至关重要，因为个人的康复策略和治疗决策在很大程度上取决于后者。Perbrain项目旨在优化单个DOC诊断和结果预测的准确性
抑制甲基腺苷磷酸化酶可保护免受实验性急性肾损伤 Startrace：个性化医学的多重器官Avatar药物测试平台 MAO-B抑制剂在鼠中的功能功效 抗血管病原体的水力发电 一种基于CRISPR-CAS9的工具，用于研究DSB剂量依赖性 农药暴露对神经炎症和小胶质细胞2 的影响 肠道3凝胶：一种用于培养人肠道菌群nataliasuárezvargas 1 *的高吞吐量粘液模型，Miguel Antunes 1 *; JoãoSobral1， 生物信息学分析确定了PHARC相关脂肪酶ABHD12 的酶活性序列决定因素 自闭症中E/I不平衡的验证和分析 NeuroDisk：一种自动化神经成像遗传学中连续询问驱动的发现的AI方法 用壳测量 与嗜性粒细胞增生的心脏病的病理生理学 通过功能 - 进行有效的K-MER设置操作 从文学到生物多样性数据：带有机器学习的采矿节肢动物和生态特征 颗粒水凝胶作为脆性屈服应力流体 小鼠人类遗传变异的计算建模 基于微型微镜的哺乳动物脑组织的密集连接组重建 创新的Nitinol Lumbar椎骨植入物
此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi：Biorxiv Preprint
研究论文 CD36 敲低可预防脂毒性和改善心肌能量代谢，减轻压力超负荷引起的心脏损伤
引言：心脏主要通过脂肪酸 (FA) 氧化获取能量。然而，脂质摄取与脂肪酸氧化的脱钩会导致心脏脂质异常蓄积和脂毒性，尤其是在心力衰竭的情况下。CD36 是心脏组织中脂肪酸摄取的关键介质。研究表明，CD36 基因缺失可预防肥胖和糖尿病小鼠模型中心脏肥大和功能障碍的发生。然而，CD36 敲低或敲除在压力超负荷条件下心脏功能障碍发生和进展中的确切作用仍不清楚。目的：本研究旨在探讨 CD36 部分敲低在预防压力超负荷心脏脂毒性和功能障碍方面的可行性。方法：分别通过基因缺失和 AAV-9 CD36 shRNA 注射，诱导心脏特异性 CD36 完全敲除 (CKO) 和部分敲低 (CKD) 小鼠。 CD36 CKO 和 CKD 小鼠均接受横主动脉缩窄术 (TAC) 诱导心脏压力超负荷。通过超声心动图测量心脏功能，并检测心脏脂质积聚、脂肪酸氧化和代谢状态。结果：TAC 手术诱导了严重的心脏功能障碍和病理性心脏重塑，并伴有心肌内脂质沉积异常和脂肪酸氧化能力受损。CD36 CKO 减轻了衰竭心脏的异常脂质积聚，同时加剧了 TAC 引起的心脏能量缺乏和氧化应激。相反，CD36 CKD 改善了 TAC 诱导的小鼠心脏脂质积聚和过度氧化应激，同时改善了线粒体呼吸功能。此外，CD36 CKD 诱导糖酵解通量显著增加，进入 TCA 循环，从而维持 ATP 生成。因此，CD36 CKD 阻止了压力超负荷引起的心脏肥大和功能障碍的发展。结论：本研究发现，CD36 CKD（而非 CD36 CKO）能够保护压力超负荷心脏免受心脏功能损害。调控 CD36 是一种可行的策略，可以达到维持心脏能量供应的最佳状态，同时避免脂肪毒性。