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©作者2025。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问h t p p：//c r e a t i v e c o m m o ns。or g/l i c e n s e s/b y/4。0/。
新型的环磷脂抑制剂C105SR通过米洛保护
背景与目标：线粒体通透性过渡孔（MPTP）开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤（IRI）。通过抑制环磷脂D（CYPD）阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里，我们表明，新型小分子环蛋白抑制剂（SMCYPIS）的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者，以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法：对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶（PPIASE）活性及其光疗特性的能力，通过测量线粒体肿胀和钙保留能力，以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶（LDH）释放，碘化丙肽染色和细胞活力，评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果：选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性，并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效，并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后，通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡，C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论：我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂，它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响：肝缺血 - 再灌注损伤（IRI）是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是，没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略，这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里，我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂，并证明了增强的分解性和远处属性的物质，并证明了其范围内的特性。 ，使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
检查点抑制剂诱导的临床模式在多中心队列中引起的肝损伤
1法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肝移植部； 2法国图卢兹大学医院内医学系，法国图卢兹大学医院； 3法国里昂里昂的康复医院里昂公民肝鲁塞医院肝病学系； 4法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院蒙彼利埃癌症研究所医学肿瘤学系； 5法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院皮肤病学系； 6法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院Lapeyronie医院医学药理学和毒理学系； 7法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肿瘤学系； 8法国图卢兹大学医院，珀尔豪斯大学医院内科和消化疾病系； 9法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院，蒙彼利埃大学医院，蒙彼利埃大学医院，肝移植。 10内科医学，法国贝齐尔医院； 11法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院病理学系； 12，法国图卢兹肿瘤病理学系； 13法国里昂里昂的康瑟斯公民里昂癌症研究所里昂苏德医院皮肤病学系； 14内科与免疫肿瘤学（MEDI2O），再生医学与生物疗法研究所（IRMB），圣Eloi医院，蒙彼利埃大学医院，法国蒙彼利埃
抑制甲基腺苷磷酸化酶可保护免受实验性急性肾损伤 Startrace：个性化医学的多重器官Avatar药物测试平台 MAO-B抑制剂在鼠中的功能功效 抗血管病原体的水力发电 一种基于CRISPR-CAS9的工具，用于研究DSB剂量依赖性 农药暴露对神经炎症和小胶质细胞2 的影响 肠道3凝胶：一种用于培养人肠道菌群nataliasuárezvargas 1 *的高吞吐量粘液模型，Miguel Antunes 1 *; JoãoSobral1， 生物信息学分析确定了PHARC相关脂肪酶ABHD12 的酶活性序列决定因素 自闭症中E/I不平衡的验证和分析 NeuroDisk：一种自动化神经成像遗传学中连续询问驱动的发现的AI方法 用壳测量 与嗜性粒细胞增生的心脏病的病理生理学 通过功能 - 进行有效的K-MER设置操作 从文学到生物多样性数据：带有机器学习的采矿节肢动物和生态特征 颗粒水凝胶作为脆性屈服应力流体 小鼠人类遗传变异的计算建模 基于微型微镜的哺乳动物脑组织的密集连接组重建 创新的Nitinol Lumbar椎骨植入物
此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi：Biorxiv Preprint
研究论文 CD36 敲低可预防脂毒性和改善心肌能量代谢，减轻压力超负荷引起的心脏损伤
引言：心脏主要通过脂肪酸 (FA) 氧化获取能量。然而，脂质摄取与脂肪酸氧化的脱钩会导致心脏脂质异常蓄积和脂毒性，尤其是在心力衰竭的情况下。CD36 是心脏组织中脂肪酸摄取的关键介质。研究表明，CD36 基因缺失可预防肥胖和糖尿病小鼠模型中心脏肥大和功能障碍的发生。然而，CD36 敲低或敲除在压力超负荷条件下心脏功能障碍发生和进展中的确切作用仍不清楚。目的：本研究旨在探讨 CD36 部分敲低在预防压力超负荷心脏脂毒性和功能障碍方面的可行性。方法：分别通过基因缺失和 AAV-9 CD36 shRNA 注射，诱导心脏特异性 CD36 完全敲除 (CKO) 和部分敲低 (CKD) 小鼠。 CD36 CKO 和 CKD 小鼠均接受横主动脉缩窄术 (TAC) 诱导心脏压力超负荷。通过超声心动图测量心脏功能，并检测心脏脂质积聚、脂肪酸氧化和代谢状态。结果：TAC 手术诱导了严重的心脏功能障碍和病理性心脏重塑，并伴有心肌内脂质沉积异常和脂肪酸氧化能力受损。CD36 CKO 减轻了衰竭心脏的异常脂质积聚，同时加剧了 TAC 引起的心脏能量缺乏和氧化应激。相反，CD36 CKD 改善了 TAC 诱导的小鼠心脏脂质积聚和过度氧化应激，同时改善了线粒体呼吸功能。此外，CD36 CKD 诱导糖酵解通量显著增加，进入 TCA 循环，从而维持 ATP 生成。因此，CD36 CKD 阻止了压力超负荷引起的心脏肥大和功能障碍的发展。结论：本研究发现，CD36 CKD（而非 CD36 CKO）能够保护压力超负荷心脏免受心脏功能损害。调控 CD36 是一种可行的策略，可以达到维持心脏能量供应的最佳状态，同时避免脂肪毒性。
放射性脑损伤的治疗策略
以少突胶质细胞脱髓鞘病变为主，伴有轴索水肿，临床表现包括嗜睡、恶心、烦躁，此期积极治疗后多可痊愈。晚期延迟性RIBI伴有血管异常改变和脱髓鞘改变（6），白质坏死常发生于照射后6个月（7,8），此期常为不可逆性、进行性进展期（图1）。根据治疗放射的体积范围，晚期RIBI（3个月至数年）可伴有局部神经组织异常、颅内压增高，仅根据临床表现难以确诊。此期CT图像上白质低密度区增多，有不规则强化，病灶周围有弥漫性水肿，有不同程度的占位效应（9），核磁共振成像（MRI）亦有类似改变。 RIBI在MRI下通常表现为周围强化，伴有轻微占位效应及周围水肿。RIBI的重要微观改变包括血管纤维样坏死、凝固性坏死、周围反应性胶质增生、血管玻璃样变性伴管腔狭窄（10）。最明显的临床特征是性格改变、记忆力减退、注意力下降、痴呆等。主要表现为：
高强度运动训练对脊髓损伤后功能恢复的影响
脊髓损伤（SCI）是中枢神经系统的严重疾病，其特征是患病率高和严重的残疾，对患者及其家人造成了重大负担。近年来，由于其优势，包括低成本，高安全性，易于实施和重大疗效，运动训练在SCI的治疗方面已变得突出。然而，关于各种运动训练方式和强度对SCI患者功能恢复的影响的共识仍然难以捉摸，与高强度运动训练（HIET）相关的功效和风险（HIET）是持续辩论的主题。一些研究表明，与中度或低强度的运动训练相比，HIET具有卓越的治疗益处，例如增强的心血管应激反射敏感性和增加神经营养因素的释放。尽管如此，HIT可能会带来风险，包括继发性伤害，炎症反应增强和跌倒。本研究回顾了HIET对SCI患者各种身体系统的正面和负面影响，重点介绍了神经可塑性和免疫调节等机制，以提供其前瞻性临床应用的理论基础和证据。此外，分析了现有研究的局限性，以告知未来研究的建议和指导。
轻度创伤性脑损伤生物标志物研究，一项针对轻度创伤性脑损伤军人和平民参与者的前瞻性队列生物标志物研究
简体英语摘要背景和研究目标在英国，每年有超过一百万人因轻度创伤性脑损伤 (mTBI)（有时称为脑震荡）到医院就诊。尽管它被归类为轻度，但三分之一的患者在受伤一年后无法工作；这会对未来的健康造成严重影响。轻度创伤性脑损伤可能是由事故、受伤或运动对头部的物理撞击引起的，也可能是由爆炸引起的冲击波对大脑的影响引起的。mTBI 的后果是深远的，许多患者因持续性头痛、失衡、记忆障碍和精神健康状况不佳而长期残疾。我们还无法确定哪些人最有可能遭受这些致残后果。这显然是一个尚未满足的需求，将允许有针对性的治疗来改善患者的预后。本研究的主要目的是开发一个预测 mTBI 后结果的生物标志物模型。
研究阿尔茨海默氏症类型的轻度认知障碍中的氧化应激 - 脑损伤轴
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科学家设计有效治疗策略预防一类抗癌药物引起的心脏损伤
第一作者 Danielle Medina-Hernández 强调说：“我们的研究表明，恩格列净可防止心肌细胞结构改变，如细胞萎缩和 DNA 损伤。这些结果强调了 SGLT2 抑制剂不仅在治疗心力衰竭方面的潜力，而且可以作为接受与严重心血管副作用相关的治疗的癌症患者的预防疗法。”