解剖屏障包括皮肤和粘膜表面。皮肤和粘膜阻断大多数微生物的进入。大家都知道皮肤由两个不同的层组成:外层表皮和一个较厚的内层真皮。我们的表皮可保护我们的身体免受紫外线(紫外线)的辐射,病原体(细菌,病毒,真菌和寄生虫)和化学物质的影响,并且表皮中存在的角蛋白蛋白可以使我们的身体保持水分。真皮中皮脂腺(带有毛囊)产生皮脂,该皮脂在本质上是油性的,并保持皮肤的pH值在3至5之间,使其具有酸性。这种酸性pH可以防止大多数微生物的生长。因此,只有在皮肤中断裂时,病原体的进入才会发生。可能是由于损伤或咬伤昆虫(例如,导致疟疾的原生动物,在蚊子咬住它们时会进入人类)。
某些类型的白细胞(白细胞)可能会吞噬异物。这些吞噬细胞是非特异性的,但可以检测称为病原体相关的分子模式(PAMP)的通用特征。感染组织释放趋化化学物质以募集吞噬白细胞时,吞噬细胞将通过用细胞延伸(假脚本)围绕病原体吞噬病原体,并在小囊中内部化病原体。然后将囊泡融合到溶酶体上,并消化病原体。然后,可以将病原体的抗原片段显示在吞噬细胞的表面上,以刺激第三条防御线(自适应)。中性粒细胞是短暂的吞噬细胞,对感染的反应迅速,而单核细胞(巨噬细胞)的寿命更长,能够持续作用。最后,树突状细胞是一种吞噬细胞,特别适合抗原表现的作用(比巨噬细胞更重要)。补充蛋白质
先天免疫系统是无脊椎动物的唯一防御武器,也是鱼类的基本防御机制。先天系统在获得的免疫反应和稳态中也起着启发性的作用,因此在较高的脊椎动物中同样重要。先天系统对非自身和危险信号的识别是由有限数量的种系编码的模式识别受体/蛋白质提供的,这些识别是识别病原体相关的分子模式,例如细菌和真菌糖蛋白和脂肪蛋白以及脂肪糖和脂肪糖以及通过受伤或感染释放的细胞内成分。先天免疫系统分为物理屏障,细胞和体液成分。体液参数包括生长抑制剂,各种裂解酶以及补体途径的各种成分,凝集素和沉淀蛋白(Opsonins,主要是凝集素),天然抗体,细胞因子,趋化因子,趋化因子和抗体肽。几个外部和内部因素会影响先天免疫参数的活性。温度变化,处理和拥挤压力可以对先天参数产生抑制作用,而几种食物添加剂和免疫刺激剂可以增强不同的先天因素。有限的数据有限有关,有关先天性免疫系统的本体基础发展的数据有限。活跃的吞噬细胞,补体成分和酶活性(如溶菌酶和组织蛋白酶)在孵化前或孵化后的早期就存在。2005 Elsevier Ltd.保留所有权利。2005 Elsevier Ltd.保留所有权利。
背景:类风湿性关节炎 (RA) 是最常见的炎症性关节炎,其发病机制与各种免疫因素有关。自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞,在 RA 中发挥的作用存在争议,无论是致病性还是保护性 (Shegarfi, H. et al. 2012, Yap, H.-Y. et al. 2018)。之前,我们能够在 RA 患者的 NK 细胞中识别出一种基因特征,这有助于了解 RA 疾病中 NK 细胞的状态,并将 RA 患者与健康对照者区分开来 (Elemam, NM et al. 2019, Elemam, NM et al. 2020)。此外,这种特征可能有助于选择可用于早期检测 RA 和预测 RA 治疗效果的生物标志物。目的:本研究旨在探索几种 RA 治疗药物(如托珠单抗、利妥昔单抗和抗 TNF α(阿达木单抗、依坦西普和戈利木单抗))对 RA 患者 NK 细胞中先前鉴定的基因特征的影响。方法:使用来自公开数据集 (GSE93272) 的全血转录组数据,使用 CIBERSORT 软件预测 RA 患者血液中活化 NK 细胞的百分比。然后,对 NK 细胞百分比和接受托珠单抗治疗的天数进行相关性分析。从招募的 17 名 RA 患者(满足 2010 年 ACR/EULAR RA 分类标准)采集全血样本。使用 RosetteSep 负选择方法分离 NK 细胞,提取 RNA,并使用 qRT-PCR 评估基因表达。将接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α(阿达木单抗、依那西普或戈利木单抗,但无一患者接受英夫利昔单抗)的 RA 患者与未接受任何生物 DMARD 的患者进行比较。使用学生 t 检验进行统计分析。结果:计算机分析显示,RA 患者中活化 NK 细胞的百分比与接受托珠单抗治疗的天数呈正相关,表明托珠单抗对 NK 细胞活性有直接增强作用。因此,研究不同生物 DMARD 对 RA 患者 NK 基因表达的影响至关重要。在接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α 疗法的 RA 患者中,已鉴定基因标记中的所有研究趋化因子 (CCL2、CXCL10、CXCL16、CXCR1、CXCR2、CXCR6 和 CCR4) 均发生了显著变化。此外,与未接受治疗的患者相比,接受生物 DMARD 的 RA 患者的 NK 细胞中的其他基因(包括 RELA、ICAM、IL1RN、TLR3 和 TLR10)发生了显著变化。然而,一些基因(包括 CD56、BTK、IBTK、ITGB7、IL1B、PECAM-1、IL12RB2、IFNG 和 CKLF)在接受生物 DMARD 后没有表现出显著变化。结论:总之,NK 细胞活性和基因表达可能受 RA 患者接受的生物 DMARD 类型的影响。因此,这种已识别的 NK 细胞基因特征可用作识别 RA 患者的诊断工具,也可作为 RA 生物 DMARD 的靶点。 参考文献: [1] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2019)。“自然杀伤细胞基因表达可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来 [摘要]。” ACR/ARP 年会,关节炎与风湿病学增刊 71(增刊 10)。 [2] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2020)。“自然杀伤细胞的差异表达基因可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来。”基因(巴塞尔)11(5)。 [3] Shegarfi, H.、F. Naddafi 和 A. Mirshafiey (2012)。“自然杀伤细胞及其在类风湿关节炎中的作用:朋友还是敌人?”TheScientificWorldJournal 2012:491974-491974。[4] Yap, H.-Y.、SZ-Y. Tee、MM-T. Wong、S.-K. Chow、S.-C. Peh 和 S.-Y. Teow (2018)。“免疫细胞在类风湿关节炎中的致病作用:对临床治疗和生物标志物开发的影响。”Cells 7 (10): 161。
1译本医学科学系(DIMSET),那不勒斯大学费德里科二世,意大利80138那不勒斯; marytrocchia@gmail.com(M.T。); annagioia.v99@gmail.com(A.V.); anneliseferrara@gmail.com(A.L.F.); f.palestra97@gmail.com(F.P.); stefanialoffredo@hotmail.com(S.L.)2 Naples Federico II大学医院内科和临床免疫学系,意大利80138那不勒斯; modestinoluca@gmail.com 3 Naples Federico II,90138 Naples,意大利的Napleso II基础和临床免疫研究中心(CISI); l.cristinziano@gmail.com 4黑色素瘤,癌症免疫疗法和开发治疗部门,Istituto Nazionale tumori tumori irccs fondazione“ G.Pascale”,80138 Naples,意大利; marilenacapone@gmail.com(M.C.); g.madonna@istitutotumori.na.it(g.m。); marilena.romanelli@istitutututumori.na.it(M.R.); p.ascierto@istitututumori.na.it(p.a.a.)*信函:mariarosaria.galdiero@unina.it;电话。: +39-081-746-47671†这些作者对这项工作也同样贡献。
中枢神经系统(CNS)是一种免疫学专业的组织,需要特殊的保护和平衡的免疫反应(Rua和McGavern,2018; Alves de Lima等,2020)。长期以来,大脑被认为是一个“免疫特异性”部位,它是指为耐受抗原引入而开发的进化适应性而无需诱导强大的免疫反应(Alves de Lima等,2020)。然而,大量的研究表明,在不同的病理状况中,中枢神经系统中有强大的免疫反应,包括感染,自身免疫性神经蛋白浮肿,神经退行性疾病和CNS损伤(Croese等人,Croese等,2021)。中枢神经系统由两个主要结构,脑和脊髓组成,这些结构被保护性物理屏障(例如脑膜,血脑屏障(BBB),血液中性障碍物和血液脑脊液(CSF)屏障)所包围(Alves de Lima等人(Alves de Lima等)。脑膜作为CNS障碍,但也代表了与外围的界面,并有助于CNS稳态和免疫反应(Rua和McGavern,2018)。脑膜由三层 - 硬脑膜,蛛网膜母乳和PIA MATER组成。硬脑膜是颅骨附近的最外层,该层高度支配,血管化并包含淋巴管(Aspelund等,2015; Louveau等,2015)。脑膜
针对非特异性病原体的第二道防线称为自适应免疫反应。自适应免疫系统的标志是淋巴细胞的克隆膨胀,即T和B淋巴细胞。每个单独的T和B细胞(自适应免疫的细胞)识别病原体的一个特定部分,并在开始效应子功能并破坏病原体之前经历克隆膨胀。