被病毒感染时,细胞可能会分泌干扰素(IFN),该干扰素(IFN)促使附近细胞为即将到来的感染做准备。相互,病毒蛋白通常会干扰IFN合成和IFN诱导的信号传导。我们使用基于药物的随机方法对传播病毒与先天免疫反应之间的串扰进行了建模。通过分析免疫荧光显微镜图像,我们观察到呼吸综合病毒(RSV)(RSV)和感染A549细胞之间的相互拮抗作用会导致单细胞水平和复杂的细胞信号传导状态空间模式的二分法反应。我们的分析表明RSV在三个层面上阻止了先天反应:通过抑制IRF3激活,抑制IFN合成以及抑制STAT1/2激活。反过来,由IFN刺激(STAT1/2激活)基因编码的蛋白质抑制了病毒RNA和病毒蛋白的合成。这些抑制作用的显着结果是病毒蛋白缺乏巧合和单个细胞中IFN的表达。该模型可以研究免疫刺激有缺陷的病毒颗粒和信号网络扰动的影响,这些影响可能有可能促进病毒感染的遏制或清除。
CGAS丁字道在先天免疫中至关重要,尤其是在抗病毒反应和细胞应激管理中。CGA通过启动第二信使环循环GMP-AMP合酶(CGAMP)的合成作为细胞质DNA传感器,后来激活了STING途径,从而导致产生I型Interferons和其他细胞因子和其他细胞因子,并激活型肠道菌群的激活。最近的研究表明,泛素化变化密切调节CGAS刺激途径的功能。泛素化修饰影响CGA和刺激的稳定性和活性,同时还通过调节其降解和信号强度来影响免疫反应的准确性。e3泛素连接酶特异性地通过泛素化改变来促进降解或调节与CGAS刺激相关的蛋白的信号传导。此外,CGAS刺激途径的泛素化在各种细胞类型中具有不同的功能,并与NF-K B,IRF3/7,自噬和内质网应力接合。这种泛素介导的调节对于维持先天免疫的平衡至关重要,而过度或不足的泛素化可能会导致自身免疫性疾病,癌症和病毒感染。对CGAS插入途径内的泛素化过程进行了广泛的检查,阐明了其先天免疫中的特定调节机制,并确定了对相关疾病进行干预的新颖靶标。
§ 抗 IGSF8 阻断 IGSF8 与其 NK 受体的相互作用,在体外诱导 NK 杀伤,并增加 T、NK 和树突状细胞浸润,并延长体内存活时间
先天免疫构成了针对感染的第一个非特征免疫学防御线。在此响应中,激活了多种机制:补体系统,吞噬作用和炎症反应。然后,自适应免疫被激活。感染过程中主要的调子介质是免疫球蛋白(IGS),其功能是通过FC受体(FCR)介导的。然而,除了它们在适应性免疫中的作用外,FCR还显示出在没有天然配体(IGS)的情况下直接与细菌相互作用,在先天免疫中起作用。另外,已经假设在细菌感染的早期阶段,FCRS通过直接识别细菌介导的先天免疫功能发挥了保护作用,并且随着感染发展到后期阶段,FCRS在适应性免疫中表现为受体既定功能。本综述提供了详细的见解,以了解FCR作为对宿主防御的先天免疫介质对细菌感染的潜在作用。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者,它是根据预印本提供的(未经同行评审的认证),他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年1月28日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.27.634983 doi:biorxiv Preprint
性别在对感染的反应和自身免疫的发展上显示出深远的差异。从节肢动物到脊椎动物,免疫反应中的二态性二态性在整个类群中无处不在。果蝇Melanogaster在基线,致病性挑战和衰老时显示出强烈的性二态性。我们对果蝇免疫的同行评审文献进行了详尽的调查,并介绍了一个出版物数据库,指示每项研究中分析的性别(ES)。尽管我们发现对社区对成人免疫的兴趣日益增加,并且在报告两性时,该领域的主要工作仅使用一种性行为,或者不按性分层进行分层。我们合成了对细菌,病毒和真菌感染的性二态反应的证据。二态性可能是由不同的免疫区室介导的,我们回顾了有关行为,上皮,细胞和全身性(脂肪体介导的)免疫的性别差异的工作。在检查免疫组织,免疫衰老和炎症的性二态衰老方面的新兴工作。我们考虑了免疫投资中性别差异的进化驱动因素,突出了果蝇生物学的特征,这些特征使其特别适合对免疫二态性的研究,并讨论了未来探索的领域。
也许是最著名的“细胞的动力”,因为它们在众多细胞活性中所需的ATP产生中的作用。线粒体已成为重要的信号细胞器。在这里,我们首先专注于通过促进蛋白质稳态(蛋白质)的线粒体 - 核交流介导的信号通路。我们检查了秀丽隐杆线虫中的线粒体展开的蛋白质反应(UPR MT),该蛋白质由带有线粒体和核靶向序列的转录因子调节,哺乳动物的综合应激反应,以及通过线粒体代谢物调节染色质。在第二部分中,我们探讨了线粒体到核交流在先天免疫和炎症调节中的作用。也许与它们的核病性有关,线粒体港分子也在病毒和细菌中发现。如果这些分子积聚在细胞质中,它们会引起与病毒或细菌感染相同的先天免疫反应。
需要新的策略来降低患糖尿病和/或临床结果和糖尿病并发症的风险。在这方面,昼夜节律系统的作用可能是预防糖尿病的潜在候选者。 我们回顾了从动物,临床和流行病学研究中的证据,将昼夜节律与糖尿病的病理生理学和临床结局的各个方面联系起来。 昼夜节律时钟通过在整个身体中的“中心时钟”和“外围时钟”中的“中心时钟”之间的相互作用来预期循环24小时事件,以期预期遗传,代谢,激素和行为信号。 目前,可以通过测量褪黑激素和糖皮质激素水平,核心体温,外周血,口腔粘膜,毛囊,静脉卵泡,静止性周期,睡眠习惯,睡眠习惯和昼夜节律来评估人类的昼夜节律节奏。 在这篇综述中,我们总结了各种昼夜节律的未对准,例如改变的灯光,睡眠效果,静止效果,禁食喂养,转移工作,夜间表型和社交喷气板,以及可能与糖尿病患者在糖尿病和糖尿病患者中差的糖尿病状况不佳的时钟基因突变。 靶向昼夜节律系统的关键组成部分可以在将来提供潜在的候选者,以治疗和预防2型糖尿病。在这方面,昼夜节律系统的作用可能是预防糖尿病的潜在候选者。我们回顾了从动物,临床和流行病学研究中的证据,将昼夜节律与糖尿病的病理生理学和临床结局的各个方面联系起来。昼夜节律时钟通过在整个身体中的“中心时钟”和“外围时钟”中的“中心时钟”之间的相互作用来预期循环24小时事件,以期预期遗传,代谢,激素和行为信号。目前,可以通过测量褪黑激素和糖皮质激素水平,核心体温,外周血,口腔粘膜,毛囊,静脉卵泡,静止性周期,睡眠习惯,睡眠习惯和昼夜节律来评估人类的昼夜节律节奏。在这篇综述中,我们总结了各种昼夜节律的未对准,例如改变的灯光,睡眠效果,静止效果,禁食喂养,转移工作,夜间表型和社交喷气板,以及可能与糖尿病患者在糖尿病和糖尿病患者中差的糖尿病状况不佳的时钟基因突变。靶向昼夜节律系统的关键组成部分可以在将来提供潜在的候选者,以治疗和预防2型糖尿病。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年1月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.07.523123 doi:biorxiv Preprint
来自 1 亚琛工业大学,生物学研究所 I,植物分子细胞生物学部,德国亚琛;2 路德维希马克西米利安大学 (LMU),LMU 大学医院,血管生物学主席,中风和痴呆症研究所 (ISD),德国慕尼黑;3 慕尼黑亥姆霍兹中心,德国环境健康研究中心,网络生物学研究所 (INET),德国慕尼黑诺伊尔贝格;4 慕尼黑亥姆霍兹中心,德国环境健康研究中心,糖尿病和肥胖研究所,单克隆抗体核心设施,德国慕尼黑诺伊尔贝格;5 索菲亚农业生物技术研究所,法国蔚蓝海岸大学,法国国家农业与环境科学研究院,法国索菲亚安提波利斯; 6 德国哥廷根大学、阿尔布雷希特·冯·哈勒研究所和哥廷根分子生物科学中心 (GZMB)、植物生物化学系;7 德国哥廷根大学、哥廷根分子生物科学中心 (GZMB)、代谢组学和脂质组学服务部;8 德国路德维希马克西米利安大学 (LMU)、生物学院、微生物-宿主相互作用系主任、普拉内格-马丁斯里德;9 德国慕尼黑系统神经病学集群 (SyNergy)
