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RMDS发病机理中的先天免疫力
它们的多种生物学作用，蛋白质可以反映正在进行的RA疾病过程，并可能提供反应的生物标志物。但是，研究蛋白质分离可能会导致将原因与炎症的结果分开的挑战。如果蛋白水平在遗传控制下，则可以鉴定出潜在的，稳定的治疗前遗传生物标志物。目标：确定用依那耐等治疗的RA患者中是否存在遗传基础蛋白表达。方法：参与者是从英国的一项前瞻性多中心研究中招募的，该研究符合1987年ACR或2010年ACR/Eular/Eular/Eular分类标准RA的标准，从Etanercept开始是第一个生物学。使用所有理论片段离子光谱质谱法（SWATH-MS）的顺序窗口采集进行定量蛋白质组学。基因分型，并使用Genomestudio软件（Illumina，Illumina，Illumina，San Diego，CA，美国，美国）进行了基因型调用。在标准遗传QC和插补后，使用针对稳定的混杂协变量（年龄，生物学性别，疾病持续时间，同时使用DMARD使用，血清阳性状态）进行调整的线性模型进行了蛋白质定量性状基因座（PQTL）分析。为CIS PQTL设置了P <1E-05的暗示意义水平；由于样本量适中，不考虑反式PQTL。显着性阈值已根据虚假发现率进行调整，因此，p <0.05的任何调整结果都被认为是显着的。PQTL。结果：招募了147名参与者，中位年龄为56.39岁[IQR 49.34-64.73]，中位疾病持续时间为6年[IQR 2-13]，其中108（75.52％）为女性。482独特的蛋白质可用于蛋白质组学和遗传学数据QC后分析。基线（预处理），为60种蛋白质鉴定了2,184个顺式PQTL（这可能反映了强烈的链接不平衡中的许多PQTL）。治疗3个月后，为68种蛋白质鉴定了1,432个顺式PQTL。2蛋白具有PQTL（RS150571376，P ADJ = 3E-03和RS188695391，P ADJ = 1.07E-02），其中蛋白质表达在3个月时在3个月时也与DAS28相关（TCPH，P AXD = 1.40E-02和e-02和e Adj 6.40e-et = 6.40e-e = 54，结论：在RA患者中进行的PQTL分析鉴定了许多与配对蛋白表达数据显着相关的基因座。2基线蛋白TCPH和EHD1与处理后DAS28有关，并且具有其表达的遗传基础，并且这些蛋白质在ATP水解过程中都参与过程。参考：[1] Finckh等。Ann Rheum Dis 2006; 65（6）：746-52。致谢：零。Disclosure of Interests: Stephanie Ling: None declared, Chuan Fu Yap: None declared, Nisha Nair: None declared, James Bluett Grant/research support from: Research grant from Pfizer, Ann Morgan: None declared, John Isaacs: None declared, Anthony G Wilson: None declared, Kimme Hyrich: None declared, Anne Barton: None declared, Darren Plant: None declared.doi：10.1136/annrheumdis-2023-Eular.6091
先天免疫的概念基础
在数十年中，自适应免疫吸引了大多数注意力，但先天免疫机制已成为我们对免疫学1-3的理解至关重要的几十年。先天免疫提供了脊椎动物感染的第一个障碍，并且是无脊椎动物和植物中宿主防御的唯一机制2-4。先天免疫在维持体内平衡，塑造微生物群5以及在癌症，神经变性，代谢综合征和衰老等疾病的情况下也起着至关重要的作用。先天免疫领域的出现导致了对免疫系统的扩大视野，这不再仅限于脊椎动物和关注点，而是所有的后生动物，植物，甚至是原核生物。对先天免疫的研究已引起新的概念和语言。在这里，我们回顾了先天免疫的核心概念的历史和定义，从长远来看它们的价值和富有成效。引言免疫学在1990年代经历了一场概念，实验和医学革命，并认识到先天免疫的核心重要性6。长期以来一直认为只有颌脊椎动物具有免疫系统，但显然是，从原核植物到生物，真菌，植物和哺乳动物7-10的几乎所有生物体都是普遍的。这对我们所说的“免疫力”，我们如何想象免疫系统11的进化起源以及免疫系统的治疗操作12-14都有重大影响。对植物和无脊椎动物免疫的研究已经在1990年代15,16之前很丰富，但仍与主流免疫学相对脱节，这些免疫学集中在脊椎动物和淋巴细胞室。由于各种因素，这种情况在1990年代发生了变化，包括对无脊椎动物免疫的更好的机械知识17，认识到，先天免疫机制在脊椎动物中也起着核心作用，并与无脊椎动物免疫模块18共享相似之处，以及适应性免疫的概念在天生的免疫控制下是天生的免疫控制。
训练有素的先天免疫力由β-葡聚糖诱导
在自然免疫学上发表的最新论文中，Ding等。提供了有关训练有素的先天免疫如何消除癌症的机制的新见解。作者表明，酵母衍生的整个β-葡聚糖颗粒（WGP）提高了肺间质性巨噬细胞对肿瘤来源因子的反应性，与随后通过增强的细胞毒性对癌细胞抑制肿瘤转移相关的肿瘤转移。作者确定了由WGP训练的巨噬细胞中的代谢鞘脂 - 线粒体纤维轴是负责这种现象的关键途径，并将其归类为受过训练的先天免疫力的机制[1]。传统上，先天和适应性免疫系统通过其特殊的养育和记忆能力而区分。长期以来，人们一直认为免疫记忆是适应性免疫反应的独家标志。另一方面，先天免疫细胞没有被视为可以保留记忆表型的细胞。近年来，这种范式发生了变化：新兴的证据表明，某些微生物刺激和内源性配体会诱导先天免疫细胞功能持久的变化，从而在继发性刺激时会增加其反应性。此过程被称为“训练有素的先天免疫”或“受过训练的免疫力” [2]。在与受过训练的免疫刺激的第一次接触后，易感细胞会经历代谢，表观遗传和/或转纹理重编程，从而提高对继发性侮辱的反应性[3，4]。训练有素的先天免疫主要在单核细胞和巨噬细胞中进行了描述[3]，后来在粒细胞中[5]。这些先天的免疫细胞具有识别和应对广泛刺激曲目的能力；然而，大多数对训练有素的先天免疫力的研究都集中在巴奇氏菌（BCG）疫苗（BCG）疫苗，牛肉分枝杆菌的弱版和真菌β-来自念珠菌，Trametes versicolor或saccharomyces cerevisiae的真菌β-葡萄糖。在治疗感染性和炎症性疾病的治疗方面已经探讨了训练有素的先天免疫力，而促使训练有素的免疫作为癌症的治疗策略，直到最近才出现。例如，BCG疫苗接种对膀胱癌，黑色素瘤，淋巴瘤和白血病有抗肿瘤作用。 尽管β-葡聚糖也据报道会诱导抗肿瘤对原发性肿瘤的抗肿瘤作用[5-7]，但训练有素的先天性免疫细胞引起抗肿瘤反应的确切机制例如，BCG疫苗接种对膀胱癌，黑色素瘤，淋巴瘤和白血病有抗肿瘤作用。尽管β-葡聚糖也据报道会诱导抗肿瘤对原发性肿瘤的抗肿瘤作用[5-7]，但训练有素的先天性免疫细胞引起抗肿瘤反应的确切机制
自噬、先天免疫和心脏疾病
自噬是细胞适应代谢和环境压力的一种进化保守机制。它介导蛋白质聚集体和功能失调细胞器的处置，尽管最近出现了非常规特征，广泛扩展了自噬的病理生理相关性。在基线条件下，基础自噬严格调节心脏稳态，以保持结构和功能完整性，并防止细胞损伤和衰老过程中发生的基因组不稳定性。此外，自噬受到多种心脏损伤的刺激，并有助于缺血、压力超负荷和代谢压力后的反应和重塑机制。除了心脏细胞外，自噬还协调中性粒细胞和其他免疫细胞的成熟，影响它们的功能。在这篇综述中，我们将讨论支持自噬在心脏稳态、衰老和心脏损伤的心脏免疫反应中的作用的证据。最后，我们强调了调节自噬用于治疗目的的可能转化前景，以改善对急性和慢性心脏病患者的护理。
先天免疫中的第六个新颖概念
•Andrea Ablasser（Lausanne/CH）•Aude Bernheim（Paris/fr）•Lidia Bosurgi（Hamburg/de）•Clare Bryant（Cambridge/UK）•Jolanda de Vries（Nijmegen/Nl）•Nijmegen/NL）•Nelon Onlon Onson Gekara（Nelon Onlon Onnon Gekara（Freiburg/de） （Esch-Sur-Alzette/Lu）•Veit Hornung（München/de）•Jean-Luc Imper（Strasbourg/fr）•Malin Johansson（Gothenburg/se）•Daniela Kramer（Mainz/de） Leibundgut -landnn（Zurich/CH）•Bruno Lemaitre（Lausanne/CH）•ANA -MARIA LENNON（PARIS/FR）•Luke O'Neill（都柏林/IR）•Milka Sarris（Cambridge/UK） Trongofyllopoulou（柏林/DE）•Cyril Zipfel（Zurich/ch）
心脏代谢疾病中的先天免疫记忆
抽象的低度全身性炎症是动脉粥样硬化心血管疾病（CVD）的关键病理生理成分，髓样细胞的长期激活被认为对这些作用至关重要。肥胖和相关的代谢并发症，包括高血糖和血脂异常血症可诱导先天免疫细胞及其骨髓祖细胞的持久性重新编程，从而导致动脉粥样硬化。在这篇综述中，我们讨论了先天免疫细胞在其功能，表观遗传和代谢特征上发生长期变化的机制，即使短期暴露于内源配体，这一过程也称为“受过训练的免疫力”。对受过训练的免疫力的不当诱导导致单核细胞和巨噬细胞中长期持久的高弹性和促进性变化的发展，这是动脉粥样硬化和CVD的发展的重要因素。对特定免疫细胞的知识以及参与训练免疫的涉及的独特细胞内分子途径将揭示可用于预防或治疗CVD的新型药理靶标。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Keywords Atherosclerosis • Obesity • In fl ammation • Monocytes • Trained immunity
靶向神经胶质瘤治疗中的先天免疫力
摘要：目前，对于大多数胶质母细胞瘤（GBM）缺乏有效的疗法，这是最常见和恶性的原发性脑肿瘤。免疫疗法在治疗各种类型的癌症方面表现出了希望，但在改善GBM患者的整体生存方面，他们的成功有限。因此，前进的GBM治疗需要对引起免疫疗法抗性的分子和细胞机制有更深入的了解。对先天免疫反应的进一步见解对于为脑肿瘤开发更有效的治疗方法至关重要。我们的评论简要概述了先天免疫。此外，我们还对旨在提高神经胶质瘤的先天免疫的当前疗法进行了讨论。这些方法包括激活收费受体，诱导压力反应，增强先天免疫反应，利用干扰素I型治疗，治疗性抗体，免疫检查点抗体，天然杀伤（NK）细胞以及溶囊病毒疗法以及操纵微生物组的策略。临床前和临床研究都表明，对GBM先天免疫反应的机制有更好的了解可以增强免疫疗法并增强化学疗法和放疗的作用。因此，对针对癌症的先天免疫反应的更全面理解应导致更好的预后和增加GBM患者的总体生存率。