左撇子双链RNA(DSRNA)的感知相关性目前正在发生范式转移。历史研究表明,RNA分子中的某些区域可能在某些高盐条件下采用左手构象(Hall等人1984),与DNA相似(Jovin等人1987)。 在更多的生理问题下,可以实现此称为“ Z-RNA”的曲折双螺旋,例如,如果在某些po中修改了RNA(uesugi等人。 1984; Nakamura等。 1985; Rao and Kollman 1986; Teng等。 1989)。 Z-RNA的整体不稳定志群对其生物学的关系一直引起了人们的关注。 随着时间的流逝,进行了观察,这些观察已经开始提高细胞中Z-RNA存在的争议。 尤其是,在识别核酸的许多蛋白质中,有几种识别DNA和RNA的Z符合性,专门使用类似的翼螺旋Zα域特异性(Gajiwala和Burley 2000; Placido等; Placido等人。 2007;张等。 2020)。 值得注意的是,这些Z结合蛋白会超然参与病毒感染和先天性反应(Athanasiadis 2012)。 在Cyto- 中检测到与针对Z-RNA提出的抗体结合的RNA1987)。在更多的生理问题下,可以实现此称为“ Z-RNA”的曲折双螺旋,例如,如果在某些po中修改了RNA(uesugi等人。1984; Nakamura等。 1985; Rao and Kollman 1986; Teng等。 1989)。 Z-RNA的整体不稳定志群对其生物学的关系一直引起了人们的关注。 随着时间的流逝,进行了观察,这些观察已经开始提高细胞中Z-RNA存在的争议。 尤其是,在识别核酸的许多蛋白质中,有几种识别DNA和RNA的Z符合性,专门使用类似的翼螺旋Zα域特异性(Gajiwala和Burley 2000; Placido等; Placido等人。 2007;张等。 2020)。 值得注意的是,这些Z结合蛋白会超然参与病毒感染和先天性反应(Athanasiadis 2012)。 在Cyto- 中检测到与针对Z-RNA提出的抗体结合的RNA1984; Nakamura等。1985; Rao and Kollman 1986; Teng等。 1989)。 Z-RNA的整体不稳定志群对其生物学的关系一直引起了人们的关注。 随着时间的流逝,进行了观察,这些观察已经开始提高细胞中Z-RNA存在的争议。 尤其是,在识别核酸的许多蛋白质中,有几种识别DNA和RNA的Z符合性,专门使用类似的翼螺旋Zα域特异性(Gajiwala和Burley 2000; Placido等; Placido等人。 2007;张等。 2020)。 值得注意的是,这些Z结合蛋白会超然参与病毒感染和先天性反应(Athanasiadis 2012)。 在Cyto- 中检测到与针对Z-RNA提出的抗体结合的RNA1985; Rao and Kollman 1986; Teng等。1989)。 Z-RNA的整体不稳定志群对其生物学的关系一直引起了人们的关注。 随着时间的流逝,进行了观察,这些观察已经开始提高细胞中Z-RNA存在的争议。 尤其是,在识别核酸的许多蛋白质中,有几种识别DNA和RNA的Z符合性,专门使用类似的翼螺旋Zα域特异性(Gajiwala和Burley 2000; Placido等; Placido等人。 2007;张等。 2020)。 值得注意的是,这些Z结合蛋白会超然参与病毒感染和先天性反应(Athanasiadis 2012)。 在Cyto- 中检测到与针对Z-RNA提出的抗体结合的RNA1989)。Z-RNA的整体不稳定志群对其生物学的关系一直引起了人们的关注。随着时间的流逝,进行了观察,这些观察已经开始提高细胞中Z-RNA存在的争议。尤其是,在识别核酸的许多蛋白质中,有几种识别DNA和RNA的Z符合性,专门使用类似的翼螺旋Zα域特异性(Gajiwala和Burley 2000; Placido等; Placido等人。2007;张等。 2020)。 值得注意的是,这些Z结合蛋白会超然参与病毒感染和先天性反应(Athanasiadis 2012)。 在Cyto- 中检测到与针对Z-RNA提出的抗体结合的RNA2007;张等。2020)。值得注意的是,这些Z结合蛋白会超然参与病毒感染和先天性反应(Athanasiadis 2012)。在Cyto-
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广泛的术语“炎症”包括通过微生物识别和组织损伤触发的一组多种组织反应。1,2最近,人们已经认识到,从糖尿病到肥胖症的差异代谢条件,引起明显或亚临床炎症反应。炎症反应的一般作用是放大先天抵抗和组织修复,从而恢复了体内平衡(图1a)。炎症的全身表现包括发烧,白细胞计数的改变,心血管反应,内分泌反应以及代谢性的重新定位,以及增加的一组分子的产生,称为急性 - 相蛋白。4,5原型急性期蛋白C反应性蛋白最初被描述为一种分子,它存在于感染患者的循环中,并且能够识别肺炎链球菌的C型多核酸 - 肺炎。6,7血液和其他体液中急性 - 相蛋白水平升高的出现(图1b)是对局部炎症或全身性炎症(例如败血症)的更复杂反应的一部分,该反应被称为急性期反应,5的特征是肝细胞减少了白蛋白的产生,铁代谢的重新定位和Hor-Monal变化。4,5在慢性炎症条件和亚临床炎症的背景下,也观察到这些改变。在发现C反应蛋白的近一个世纪后,急性期蛋白继续用作基本诊断工具,这些工具在患有一系列疾病的病人中,包括感染,心血管疾病,CER CER,CER,神经变性,神经变性和代替替代疗法。8-10在2019年冠状病毒疾病期间(COVID-19),急性期蛋白(例如C反应蛋白,Fibrino-Gen及其降解产物D-二聚体和铁蛋白)在日常管理和预测指标的日常管理中(表1)中的工具(表1)。在解剖许多这些分子的产生,结构和功能方面已取得进展,发现结果表明,急性相反应的典型功能是扩大抗菌素的分辨率和组织的修复,并具有许多急性 - 相位蛋白质的急性蛋白质,是急性蛋白质的组成部分,是施用静态的免疫剂(纯粹的养护型)。25从这个一般角度来看,我们回顾了所选急性期蛋白的生产,结构和功能的关键方面,这些方面继续代表了支柱诊断工具,这些工具可以更系统地整合到最近从转录组和蛋白质组概况中出现的分子信号。
脊椎动物和无脊椎动物中的先天免疫系统依赖于保守的受体和配体,以及可以迅速启动宿主反应针对微生物感染以及其他压力和危险来源的途径。在过去的二十年中,对点头样受体(NLR)家族(NLR)的研究已经蓬勃发展,有关刺激NLR和细胞和动物NLR激活结果的配体和条件的了解。NLR在各种功能中起关键作用,从MHC分子的转录到炎症的启动。某些NLR被其配体直接激活,而其他配体可能对NLR有间接影响。未来几年的新发现无疑将更多地阐明NLR激活所涉及的分子细节以及NLR连接的生理和免疫学结果。
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编译者:Dinesh Kumar Sharma博士简介免疫系统已进化以保护我们免受病原体的侵害。细胞内病原体感染各个细胞(例如病毒),而细胞外病原体在组织或体腔内细胞外分裂(例如许多细菌)。免疫力是多细胞生物抗药物微生物进入其细胞的能力。免疫力涉及特定和非特异性成分。非特异性组件充当多种病原体的障碍物或消除剂,无论其抗原构成如何。免疫系统的其他成分适应于遇到的每种新疾病,并可以产生特定于病原体的免疫力。免疫学的学科是从从某些传染病中恢复过来的个体受到疾病的保护。拉丁语疫苗,意思是“豁免”,是英语单词免疫的根源,即一种保护状态的传染病。先天免疫具有三个重要功能:1。先天免疫是对微生物的初步反应,可防止,控制或消除许多微生物感染宿主的感染,2。先天免疫机制识别受损和死亡宿主细胞的产物,并消除这些细胞并启动组织修复过程,3。先天免疫:非特定成分的先天免疫反应并不是针对特定病原体的特定方式,以适应性免疫反应的方式。对微生物的先天免疫力刺激适应性免疫反应,并可以影响适应性反应的性质,以使其对不同类型的微生物类型的免疫力最佳有效:免疫系统包括先天和适应性成分:免疫 - 免疫 - 免受感染性疾病的状态既具有非特异性和特定特定的成分和特定的成分。它们取决于一组蛋白质和吞噬细胞,这些蛋白质和吞噬细胞识别病原体的保守特征并迅速被激活以帮助破坏入侵者。不太具体的组成部分,先天免疫,为感染提供了第一道防线。大多数先天免疫的成分都存在于感染发作之前,并且构成了一组抗病机制,这些机制不是特定病原体的特定,但包括细胞和分子成分,识别经常遇到的病原体特有的分子类别。吞噬细胞,例如巨噬细胞和中性粒细胞,屏障,例如皮肤以及由宿主合成的多种抗菌化合物,在先天免疫中都起着重要作用。
由于先天免疫与适应性反应明显分离,因此,外部发育的斑马鱼胚胎代表了一种有用的体内模型,用于识别对细菌感染反应的先天宿主决定因素。在这里,我们对胚胎先天性免疫反应对感染的胚胎免疫反应进行了时间课程的转录组分析研究和基因本体分析,并用两种模型沙门氏菌菌株引起致命感染或衰减反应。对感染的转化反应以及无毒的LPS O-抗原突变菌株均显示出明显的保守性,并在其他脊椎动物模型和人类细胞中检测到的宿主反应,包括编码细胞表面受体的诱导,信号中间体,转录因子和炎症介体的诱导。此外,我们的研究导致鉴定了一系列新型免疫反应基因和感染标志物,其未来功能特征将支持脊椎动物基因组注释。从时间序列和细菌菌株比较中,包括MMP9在内的基质金属蛋白酶基因是最一致的感染反应性基因之一。纯化的沙门氏菌鞭毛蛋白也强烈诱导MMP9表达。使用敲低分析,我们表明该基因是鞭毛蛋白受体TLR5和衔接子MyD88的斑马鱼同系物的下游。此外,鞭毛蛋白介导的其他发病标志物(包括IL1B,IL8和CXCL-C1C)的诱导降低了TLR5敲低时降低,以及假定的负TLR途径调节剂IRAK3的表达。最后,我们表明IL1b,MMP9和IRAK3的诱导需要MyD88依赖性信号传导,而在沙门氏菌感染期间,IFN1和IL8诱导了MyD88独立的诱导。
虽然先天免疫反应通常是短暂的,但在清除煽动病原体或与损伤相关的分子模式的情况下解决,但中枢神经系统中未解决的先天免疫反应(CNS)促进了介导神经退行性疾病的有毒毒性炎性症状。了解中枢神经系统中介导从神经保护性免疫反应过渡到有毒慢性炎性反应的过渡是正在进行的研究的主要领域。此外,神经系统疾病中的神经敏感信号传导是一个自我传播过程,随着时间的流逝,疾病状态会加剧,因为募集了其他免疫细胞并对炎症表型的两极分化,血脑屏障(BBB)功能受到干扰,并且神经模糊伴奏的进展。该研究主题包括在不同边境期刊上发表的14篇评论文章。五个是关于神经系统疾病和神经精神疾病中炎性改变的作用的全面评论。其余的九篇文章是关于脊髓损伤,缺血以及其他神经系统和神经蛋白炎症状况的先天免疫激活的原始研究。本社论总结了这些已发表的报告,以及它们如何提高我们对由自我和非远程触发器驱动的先天免疫激活的了解(图1)。此外,我们还试图确定知识的差距,以便未来的研究可以专注于这些未开发的领域。首先,先天免疫反应的性质和炎性细胞因子的产生是募集其他细胞的更强大的免疫反应。这是Sánchez等人突出的。在他们对含有卡片(ASC)和基质金属蛋白酶10(MMP10)的先天免疫分子凋亡相关蛋白的影响的研究中,对诱导插入性的微胶质细胞表型,并进一步上升的渗透性渗透性细胞损伤。这项研究以及本研究主题中的许多其他研究表明,中枢神经系统中的先天炎症信号分子如何有助于神经退行性疾病中的病理喂养过程,并确定许多用于未来治疗靶向的节点。
先天系统构成了针对病原体的第一线防御机制。80%的血液供应进入人肝脏的血液通过门静脉从斑点循环到达,因此不断暴露于胃肠道的免疫活性物质和病原体。病原体和毒素的快速中和是肝脏的重要功能,但避免了有害和不必要的免疫反应。这种微妙的反应性和耐受性平衡是由多种肝免疫细胞曲目策划的。特别是,人肝脏富集了许多先天免疫细胞的亚群,包括kupffer细胞(KCS),先天淋巴样细胞(ILC),例如天然杀伤剂(NK)细胞(NK)细胞和类似ILC的非常规T细胞 - 即自然杀伤T细胞(即GD T细胞(NKT),GD T细胞(NKT),GD T细胞和粘液cassiant-Invarsiant timpassiant timiant Tymiant Tymiant Tymiant thiant t(Mitaitiant T)。这些细胞位于记忆效应态的肝脏中,因此它们迅速响应以触发适当的反应。异常先天免疫对炎症性肝脏疾病的贡献现在已经更好地理解了。,我们开始了解特定的先天免疫子集如何触发慢性肝脏炎症,这最终导致肝纤维化。在这篇综述中,我们考虑了特定的先天免疫细胞子集在人肝病早期炎症中的作用。
Farhad Salehzadeh MD. FS Farhad Salehzadeh 儿科风湿病学教授,阿尔达比勒医科大学 (ARUMS) Bouali 儿童医院儿科,国籍:伊朗阿尔达比勒。电子邮箱:Salehzadeh_f@yahoo.com ORCID:0000-0001-5539-4404