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丙型肝炎病毒对先天免疫的抑制 (...
摘要：丙型肝炎病毒 (HCV) 是肝炎的主要病原体，也可能导致肝癌和淋巴瘤。仅在美国，慢性丙型肝炎就影响了约 240 万人。作为黄病毒科丙型肝炎病毒属的唯一成员，HCV 编码单链正义 RNA 基因组，该基因组翻译成单个大多肽，然后进行蛋白水解处理以产生单个病毒蛋白，所有这些蛋白都是最佳病毒感染所必需的。然而，细胞先天免疫，如 I 型干扰素 (IFN)，可迅速阻止病毒和其他病原体的复制，这构成了使用结合 IFN-alpha 治疗慢性丙型肝炎的基础。作为一种对策，HCV 通过利用各种基因产物（如 HCV 蛋白酶）来抑制这种形式的免疫，其主要作用是将大型病毒多聚蛋白加工成具有特定功能的单个蛋白质。 HCV 免疫抑制剂的确切数量及其作用的特异性和分子机制仍不清楚。尽管如此，逃避宿主免疫会促进 HCV 发病、慢性感染和致癌作用。本文回顾和分析了已知和假定的 HCV 编码先天免疫抑制剂，主要强调分子机制。在临床上，这些知识应该有助于合理干预和管理 HCV 感染，特别是慢性肝炎。
现有疫苗和先天免疫：被忽视的工具......
• 对多种病原体有效； • 更快地引发保护性免疫； • 安全性得到充分理解； • 民众熟悉并接受多种 LAV； • 预先存在的生产能力和许可；以及， • (当前或未来的) 疫苗储备可能被转用于大流行应对。
groq先天：将AI驱动的机器人带给所有人
先天是一家基于硅谷的初创公司，很容易迅速构建非常聪明的机器人。通过使用各种LLM和视觉语言模型，先天平台使工程师和业余爱好者能够快速训练机器人执行特定的任务。先天的平台集成了视觉语言模型，传统的计算机视觉模型以及由先天训练并在机器人本地运行的物理操纵模型。目前，它使用Meta的Llama 3来为其主要推理引擎供电。这使在平台上运行的机器人是内置的 - 一个人可能会说先天 - 可以理解和解释其周围环境的能力。
先天淋巴样细胞 - 免疫的无释放的监护人
先天淋巴样细胞（ILC）表现出显着的可塑性和影响的免疫力，作为致病提示的早期剂量[1-4]。一般术语“ ILC”描述了具有淋巴细胞最常见特征的先天免疫细胞。ilcs包含5种不同的子集：细胞毒性天然杀伤细胞（NK细胞），淋巴组织诱导者细胞（LTI）和3个类似助手的子集，第1组ILCS（ILC1），第2组ILCS（ILC2）（ILC2）和3 ILCS（ILC 3 ILCS）（ILCS（ILC3）[3 ilc3）[3，5-7] [3，5-7]。ILC由它们的特异性细胞因子和转录因子曲线定义，在很大程度上反映了T助手（Th）子集的功能[3，4，8]。然而，ILC的命运是由ID2确定的，ID2阻断了T细胞分化并驱动ILC发育[2，9，10]。因此，ILC通常缺乏抗GEN特异性T或B细胞受体[3]，将它们在适应性和先天免疫之间的作用夹在其中。在稳态中，ILC1s依赖于T-bet和Express干扰素γ（IFN-γ）以及肿瘤坏死因子alpha（TNF-α）。ilc2s在分化后与GFI1一起参与GATA3，RORα，BCL11B [2，3]，并产生IL-13，IL-5，IL-4，IL-4，IL-9和两静脉蛋白[2，11，12]。最后，在分泌IL-22和IL-17时，ILC3需要RORγT以及AHR [4，13 - 15]。大多数ILC是长期寿命的自我更新细胞，居住在组织屏障上，如果他们通过细胞因子释放很容易对生理或病理触发反应[2，4，16，17]（表1）。因此，ILC可能获得与有效免疫监测有关的持久免疫记忆[18-21]。我们将讨论针对不同病原体的可塑性。ilcs还可以为引起慢性发病的免疫反应失调，从而恶化疾病结果[4，22，23]（表1）。然而，调节ILC对病原体极化的生物学机制仍然不足，对NK细胞和ILC之间的可塑性的了解甚至更少[4，24]。此外，人类和鼠ILC之间的相当大差异一直在摆动路障，以更好地了解其免疫学功能[25，26]。在这项工作中，我们提供了有关主要ILC子集的概述的概述，强调了在传染病中的可能作用。最后，我们将检查ILC在患者中的免疫调节潜力，以及ILC生物学的未来挑战。
果蝇先天免疫中的效应子特异性和功能
过去五年来，我们对果蝇先天免疫的理解取得了重大进展，这得益于两项变革性技术——基因组编辑和全基因组关联研究——以及从感染后病原体生长和宿主存活的平行研究中获得的见解。因此，研究人员已经鉴定出新的和必要的效应物，改写了抗菌肽的个体和集体作用，并确定了随机变异和持续感染是微生物感染的共同特征。我们在此重点关注果蝇对细菌或真菌病原体的可诱导无细胞反应。鼓励对其他昆虫的先天免疫、肠道和其他器官的防御、细胞免疫或抗病毒机制感兴趣的读者查阅有关这些主题的最新评论 [ 1 – 6 ]。
社论：对细胞内细菌的先天免疫力
人类免疫系统与细胞内细菌之间的战斗是一种复杂而有趣的生存和破坏舞蹈。先天免疫力，是人体针对入侵微生物的第一条防御线，在这种冲突中起着关键作用。本社论探讨了对抗细胞内细菌的先天免疫的机制和策略，强调了免疫系统在维持人类健康中的关键作用。先天免疫是对传染剂的非特定，快速和有效的反应。它依赖于对微生物（称为病原体相关的分子模式（PAMP）的保守分子模式的识别（1）。这种认可触发了一系列旨在消除威胁的免疫反应。先天性免疫对细胞内细菌的关键策略之一是检测和消除感染细胞的能力。此过程涉及通过模式识别受体（PRR）在吞噬细胞（例如巨噬细胞和树突状细胞（Sankar和Mishra））表面检测PAMP。PRR识别细菌成分并启动信号级联，从而导致细胞因子和其他免疫介质产生。这些细胞因子然后募集并激活其他免疫细胞以消除受感染的细胞。另一个重要的策略是抗菌肽（Duarte-Mata和Salinas-Carmona）靶向和破坏细胞内细菌。这些由各种免疫细胞产生的肽具有破坏细胞膜或干扰必需细胞过程的能力。一些抗菌肽甚至充当信号分子以协调免疫反应（Duarte-Mata和Salinas-Carmona）。凋亡是一种最近发现的机制，其先天免疫与细胞内细菌作斗争。此过程的特征是感染宿主细胞的裂解和细胞内含量的释放，这使免疫系统警告感染的存在（2）。凋亡是通过caspase-1激活引发的，响应于PAMP或与损伤相关的分子模式（DAMP）。caspase-1激活导致加油蛋白D的寡聚化，该dasdermin d在细胞膜中形成毛孔，从而导致细胞裂解。细胞内细菌或其成分通过这些毛孔触发
SARS-COV-2感染结果中的先天免疫和干扰素
先天的免疫力以及I型和III型干扰素（IFNS）的作用对于保护SARS-COV-2和COVID-19至关重要。每个人都会响应感染而诱导，并在指导自适应免疫反应的极化和调节时限制病毒复制和扩散。由于其特异性受体的分布分别是I型和III型IFN，因此赋予了系统性和局部作用。治疗性IFN已用于对抗COVID-19，但在感染中早期或晚期给予差异。从这个角度来看，我们在SARS-COV-2感染和COVID-19的背景下阐明了IFN先天免疫和复杂作用的作用。我们得出的结论是，IFN是先天免疫的有益组成部分，它介导了超过7亿人的自然感染。应在患有严重Covid-19的风险的人中治疗急性SARS-COV-2感染急性SARS-COV-2感染急性SARS-COV-2感染的策略中应列出治疗性诱导和IFN的使用。
先天免疫和非酒精性脂肪肝病
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），最近更名为代谢（功能障碍）相关的脂肪肝病（MAFLD），是一种复杂的多因素疾病，通过非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展为严重的肝脏并发症。MAFLD/NAFLD影响全球人口的三分之一。它与代谢综合征参数相连，并且与全球代谢综合征参数的发生率并行增加。该疾病实体表现出强烈的免疫炎性维度。在MAFLD/NAFLD/NASH中，动员了一个庞大的先天免疫细胞网络，可引起肝脏损害，导致晚期纤维化，肝硬化及其并发症，包括肝细胞癌。但是，我们对驱动MAFLD/NAFLD/NASH的发作和进展的炎症信号的理解是分散的。因此，需要进一步的研究以更好地了解特定的先天免疫细胞亚群在疾病中的作用，并帮助设计创新的治疗剂以靶向MAFLD/ NAFLD/ NASH。在这篇综述中，我们讨论了有关先天免疫系统在MAFLD/NAFLD/NASH发作和进展中的作用的当前概念，并提出了影响免疫耐受性的潜在压力信号，这可能会触发异常的免疫反应。对MAFLD/ NAFLD/ NASH病理生理学涉及的先天免疫机制的全面理解将有助于发现早期干预措施以防止这种疾病，并带来潜在的创新治疗策略，从而限制其全球负担。
教授提交。 Roberto Ria -Uniba
•术语先天免疫是指始终存在的防御机制，准备对抗微生物和其他犯罪代理。•先天免疫是针对感染的第一道防线，并具有保护我们免受微生物和组织损伤的几种基本功能。先天免疫系统的主要组成部分是屏障上皮，它阻止了微生物的进入；组织居住的前哨细胞，包括巨噬细胞，肥大细胞和树突状细胞（DCS），它们检测出违反上皮细胞并启动宿主反应的微生物；白细胞（白细胞），包括中性粒细胞，单核细胞，它们成为组织中的巨噬细胞，自然杀伤（NK）细胞和其他细胞，这些细胞从血液中进入组织并消除了通过上皮细胞入侵的微生物并消除受损的宿主细胞；以及几种类型的血浆蛋白，它们在循环内和外部对抗微生物。我们在本章后面讨论了这些功能。
诱导抗性：充分利用植物的先天性……
在气候变化、害虫和病原体蔓延、世界人口不断增长的粮食需求以及农药使用对环境造成巨大影响的背景下，Flors 等人 ( 1 ) 在《科学前沿》上发表的头条文章提出了一种替代的创新理念，即以环保高效的方式利用植物的内在恢复能力来应对这些挑战。这篇及时的文章强调了诱导抗性 (IR) 现象，这是植物对病原体和/或食草动物攻击的免疫反应的一部分。目前，研究人员的主要目标是减少甚至取代合成化学农药的使用，以可持续、生态和经济可行的方式保护生物多样性，并最大限度地减少对土壤和地下水的有害影响。Flors 等人 ( 1 ) 提出，内源性的植物防御机制通常比使用农药等更环保、更高效、更有针对性，从而为未来减少对农药的依赖提供了动力。我们支持作者的想法，并提供我们的观点和一些批判性考虑，希望这将有助于推动这一进程。