免疫抑制性肿瘤微环境(TME)仍然是阻碍对固态癌症实施有效免疫疗法的最优秀障碍之一。非常由免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)组成,TME减弱了免疫检查点阻断和收养细胞疗法的影响,并授权了一种具有TME补救疗法的新型治疗。在这篇综述中,我们探讨了三个先天性T细胞子集的潜力,即不变的天然杀伤剂(INKT),与粘膜相关的不变式T(MAIT)细胞和Gamma delta t(GD T)细胞,它们显示出固有的抗TAM/MDSC能力。具有先天和适应性的特性,先天性的T细胞类型表达了一个子集特异性TCR,具有独特的重组,形态和靶细胞识别,进一步补充了各种NK激活受体。NK激活受体和TCR激活都会导致针对靶向免疫抑制细胞进行TME修复的作用细胞毒性。此外,先天的T细胞展示了中等水平的肿瘤细胞杀死,提供了双重抗肿瘤和抗TAM/MDSC功能。可以通过嵌合抗原受体(CAR)工程进一步加强这种潜在的抗肿瘤能力,以识别肿瘤特异性抗原,以增强抗肿瘤靶向。与既定的CAR-T细胞疗法相反,这些先天的细胞类型的采用提供了增强的安全性,而没有嫁接与宿主疾病(GVHD)的风险,因为它们对不匹配的主要组织相兼容性(MHC)分子的不匹配,以使其可用地访问,以替代,抗逆转状态。
au:PleaseConfirmThatalleadingLevelSarerePresentedCorrectly:内分泌信号网络控制着多种后生动物的各种生物学过程和生活历史特征。在无脊椎动物和脊椎动物分类群中,类固醇激素调节免疫系统的功能,响应内在和环境刺激(例如微生物感染)。这种内分泌 - 免疫调节的机制是复杂的,并构成了正在进行的研究促进基因动物模型所促进的努力。20-羟基丁香(20E)是节肢动物中的主要类固醇激素,主要研究其在介导发育过渡和变质中的重要作用。 20E还可以调节各种昆虫类群中的先天免疫力。本评论概述了我们当前对20E介导的先天免疫反应的理解。在一系列的多代谢昆虫中总结了20E驱动的发育过渡和先天免疫激活之间的相关率。随后的讨论重点是使用果蝇中广泛的遗传资源进行的研究,这些研究已开始揭示在发育和细菌感染的背景下20E免疫调节的机制。最后,我提出了对20E免疫调节的未来研究方向,这将促进我们对交互式内分泌网络如何协调动物对环境微生物的生理反应的了解。
人类T-bet管理先天和先天的适应性1 IFN-γ免疫2 3 Rui Yang 1,*,Federico Mele 2.37,Lisa Worley 3.4,37,David Langlais,David Langlais 5,6,37 9,10,38, Houda Elarabi 11.38, CARYS A. Croft 12,13,14,38, Jean-Marc Doisne 12,13.38, 5 Peng Zhang 1.38, Marc Weisshaar 15.38, David Jarrossiay 2, Daniela Latorre 15, Yichao Shen 1, 6 Jing Han 1, Masato Ogish 1, Conor Gruber. 16,17,18,Janet Markle 1,Fatima Ali 19,Mahbuba 7 Rahman 19,Taushif Khan 19,Yoann Seeleuthner 7.8,Gaspard Kerner 7.8,Lucas T. Husquin 20,8 Julia L. Maclsaac 21 9.10,Michael S. 9 Kobor 21,Carmen Oleaga-Quintas 7.8,Manon Roynard 7.8,Mathieu Bourgey 6.23 6.23,Jamila El 10 Baghdadi 24,StéphanieBoisson-Duipuis 1,7.8
由于宿主免疫系统的差异,病毒在物种间传播面临巨大障碍。适应动物宿主的病毒可能无法很好地逃避人类免疫系统。然而,突变和其他病毒适应偶尔可以克服这些障碍,导致人畜共患感染。这一概念的例子是正在发生的禽流感大流行,它现在从鸟类传播到哺乳动物,包括牲畜牛群。因此,了解和加强抗病毒免疫对于预防和控制人畜共患疾病以及改善人类和牲畜健康至关重要,例如推动下一代疫苗的开发。
1肾脏 - 胰腺移植,迈阿密移植学院,迈阿密米勒大学迈阿密米勒大学医学院,佛罗里达州迈阿密,佛罗里达州迈阿密,2研究,迈阿密米尔勒大学医学院,佛罗里达州迈阿密米尔勒学院,伊斯兰教派和医学院Katz家族肾脏科学和高血压部,美国佛罗里迈阿密移植研究所,迈阿密米勒大学医学院,美国迈阿密,美国迈阿密4号,迈阿密米勒大学迈阿密米勒大学医学院迈阿密米勒大学医学院手术系4个移植病理学,美国佛罗里达州迈阿密大学医学院,美国迈阿密大学,迈阿密肾科,迈阿密近米,迈阿密近米,迈阿密级别,迈阿密级别,迈阿密近科,迈阿密米勒大学医学院迈阿密迈阿密大学医学院迈阿密大学迈阿密大学医学院迈阿密移植学院移植,美国迈阿密米勒大学医学院,佛罗里达州迈阿密大学医学系7卡兹肾脏科和高血压家族分部
1分子心脏病学研究所,医学院,大学医院,海因里希海大学,德国40225杜塞尔多夫; patricia.kleimann@uni-duesseldorf.de(p.k.); floegel@uni-duesseldorf.de(U.F.)2辐射肿瘤学,医学院,大学医院,海因里希海因大学,德国40225杜塞尔多夫; lisa-marie.irschfeld@med.uni-duesseldorf.de 3转化药理学研究所,医学院医院,海因里希 - 海因大学,40225杜塞尔多夫,德国; maria.grandoch@uni-duesseldorf.de 4心血管研究研究所杜塞尔多夫(Carid)(Carid),大学医院,40225杜塞尔多夫,德国5 5düsseldorf,5 5düsseldorf,5 5 d d d d ddüselliversity的大学医院麻醉学系,大学医院,40225Düseldorf,dermany * sebastian.temme@uni-duesseldorf.de;电话。: +49-221-05100
自2019年底以来,人类一直面临着一种新的大型,单链的RNA病毒的出现,称为严重急性呼吸道综合症冠状病毒2(SARS-COV-2),该病毒(SARS-COV-2)导致呼吸道疾病,其具有实质性的发病率和死亡率,称为冠状病毒疾病19(Covid-19)。这个大流行毫不前端动员了全球研究人员和临床医生的努力,以便更好地了解控制SARS-COV-2感染致病性的免疫机制。通常,感染与两个不同的临床特征有关。尽管在大多数情况下(〜90%),感染是无症状的或与轻度症状有关的,但有些患者(约10%)患有更严重的疾病,并患有急性呼吸窘迫综合征,并具有全身性肿瘤,细胞因子风暴,组织损伤,血栓造成的,血栓栓塞并发症以及/或心脏损伤,在约1-2%的情况下可能是致命的。宿主免疫反应的先天和适应性臂对赋予疾病的保护或敏感性至关重要,但SARS-COV-2感染的免疫学特征仍然很少了解。在我们的特刊中,“ SARS-COV-2先天性和适应性免疫反应”,我们提出了13篇文章的汇编,其中包括4个评论和9条来自几个学科的原始研究文章,包括免疫学,病毒学,生物化学和临床数据,这些数据涉及抗SARS-COV-2 SARS-COV-COV-COV-COV-COV-COV-2先天和自适应免疫反应的各个方面。,干扰素反应在解决病毒感染中起着重要作用。SARS-COV-2及其变体与干扰素响应的相互作用是一个核心问题。宿主先天免疫反应针对SARS-COV-2感染是由专用的先天免疫传感器集体被称为模式识别受体(PRRS)的专用组合的特定病毒特征引发的,这触发了专门用于在病原体消除病原体的基因的激活;这些基因通常编码细胞因子,干扰素和趋化因子。在[1]中研究了干扰素反应的诱导及其控制SARS-COV-2复制,尤其是Omicron变体的能力。在[2,3]中回顾了冠状动脉和病毒逃避策略的先天免疫感应机制的不同方面。在[4]中回顾了在上呼吸道(SARS-COV-2的主要入口部位)中发生的至关重要的免疫反应。在参与SARS-COV-2检测的不同PRR之间,Planes等。呈现SARS-COV-2包膜(E)蛋白和TLR2之间相互作用的分子表征[5]。除了TLR2途径外,SARS-COV-2感染还调节了各种细胞基因的表达,在炎症和组织/器官功能障碍中具有重要意义,这在[6]中探讨了。Zanchettin等人的目的是表征Covid-19的新遗传生物标志物。检查了屈服于严重的Covid-19的Covid-19患者中的基因多态性。作者发现了与巨噬细胞激活综合征(MAS)途径其他炎症性疾病中已经描述的等位基因变体的潜在关联[7]。抗SARS-COV-2先天免疫反应的其他重要参与者是含有天然杀手(NK)细胞的细胞毒性细胞,该细胞消除了受感染的细胞并与各种
外泌体是纳米大小的运输生物车辆,通过在不同细胞之间交换遗传或代谢信息,在维持稳态中起着关键作用。外泌体在宿主和寄生虫之间转移有毒因素方面也可以起着至关重要的作用,从而调节宿主基因表达和免疫相。肿瘤与疾病发育的关联以及外泌体增强或减轻炎症途径的潜力支持外泌体有可能改变疾病进程的观念。目前正在进行探索外泌体在癌症,骨质疏松和肾脏,神经系统疾病中的作用的临床试验。值得注意的是,有关免疫相关疾病中外泌体签署效率的可用信息仍然难以捉摸且零星。在这篇综述中,我们讨论了免疫细胞衍生的外泌体及其在免疫疗法中的应用,包括针对自身免疫结缔组织疾病的外部疗法。此外,我们阐明了对免疫相关病理生理过程的主要问题的看法。因此,本综述中提供的信息突出了外来体作为有前途的策略和免疫调节的临床工具的作用。
饮食饱和脂肪最近因其改变先天免疫细胞功能的能力,包括单核细胞,巨噬细胞和中性粒细胞。消化后,许多饮食中饱和脂肪酸(SFA)启动了通过淋巴管的独特途径,这使他们在体内平衡和疾病期间引起了人们对炎症调节的有趣候选者。具体来说,最近棕榈酸(PA)和富含PA的饮食与驱动小鼠先天免疫记忆有关。pa已被证明可以在体外和体内诱导针对继发性微生物刺激的长期过度炎性能力,并且富含Pa的饮食改变了骨髓中干细胞祖细胞的发育轨迹。也许最相关的发现是外源PA增强小鼠真菌和细菌负担清除的能力;但是,相同的PA治疗增强了内毒素血症的严重程度和死亡率。西方国家越来越依赖于SFA富含SFA的饮食,并且在这个大流行时代,必须对SFA对先天免疫记忆的调节进行更深入的了解。
先天淋巴细胞 (ILC) 是组织稳态、炎症和感染免疫的关键调节器。ILC 可快速响应环境因素,例如细胞因子、微生物群和入侵病原体,这些因素可调节其功能和表型。尽管 ILC 是稀有细胞,但它们在屏障表面(例如胃肠道 (GI) 道)富集,并且它们通常对宿主消除病原体的免疫反应至关重要。在宿主-病原体相互作用的另一边,致病菌也有能力调节这些免疫反应。操纵或逃避免疫细胞通常对病原体有利和/或对竞争微生物群有害。在某些情况下,特定的细菌毒力因子或毒素与病原体调节免疫的方式有关。在这篇综述中,我们讨论了最近在了解非细胞毒性 ILC 在肠道细菌感染过程中的作用、这些病原体如何调节免疫反应以及这些对开发新疗法对抗感染的影响方面取得的进展。