摘要 人类与致命疾病的斗争自古以来就一直在持续。科学技术在对抗这些疾病方面的贡献不容忽视,这完全归功于新方法和产品的发明,它们的尺寸范围从微米扩展到纳米。最近,纳米技术因其诊断和治疗不同癌症的能力而受到越来越多的关注。不同的纳米粒子已被用于规避与保守的抗癌输送系统相关的问题,包括其非特异性、副作用和突发释放。这些纳米载体包括固体脂质纳米粒子 (SLN)、脂质体、纳米脂质载体 (NLC)、纳米胶束、纳米复合材料、聚合物和磁性纳米载体,它们带来了抗肿瘤药物输送的革命。纳米载体提高了抗癌药物的治疗效果,在特定部位更好地积累并持续释放,提高了生物利用度,并绕过正常细胞导致癌细胞凋亡。在这篇综述中,简要讨论了癌症靶向技术和纳米粒子的表面改性,以及可能面临的挑战和机遇。可以得出结论,了解纳米医学在肿瘤治疗中的作用具有重要意义,因此,该领域的现代进展对于肿瘤患者的繁荣今天和富裕未来至关重要。
植物雄性不育 (MS) 是指植物无法产生功能性花药、花粉或雄配子。开发 MS 系是植物育种计划中最重要的挑战之一,因为建立 MS 系是 F1 杂交生产的主要目标。出于这些原因,已在几种具有经济价值的物种中开发了 MS 系,特别是在园艺作物和观赏植物中。多年来,MS 已通过许多不同的技术实现,从基于交叉介导的传统育种方法的方法到基于遗传学和基因组学知识的先进设备,再到基于基因组编辑 (GE) 的最先进分子技术。GE 方法,特别是由 CRISPR/Cas 相关工具介导的基因敲除,已经产生了灵活而成功的战略思想,用于改变关键基因的功能,调节包括 MS 在内的许多生物过程。这些精准育种技术耗时较少,可通过积累有利等位基因加速新遗传变异的产生,能够显著改变生物过程,从而提高品种开发绕过有性杂交的潜在效率。本文的主要目的是概述植物雄性不育方面的见解和进展,重点介绍最近通过靶向特定核基因座诱导 MS 的新型育种 GE 应用。本文总结了近期 CRISPR 技术的潜在机制和主要作物和观赏植物的相对成功应用。本文将讨论 CRISPR/Cas 系统在 MS 突变体生产中的未来挑战和新潜在应用以及其他潜在机会,例如通过瞬时转化系统生成 CRISPR 编辑的无 DNA 和跨代基因编辑以引入所需等位基因和精准育种策略。
巨噬细胞是肿瘤微环境的主要组成部分,它们与血液中的单核细胞有所不同,并在癌症发展中起重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)可以通过调节程序性细胞死亡配体1表达并与肿瘤微环境中的其他免疫细胞相互作用,从而促进肿瘤的生长,侵袭,转移和对抗编程死亡受体1治疗的抵抗。但是,如果正确激活,巨噬细胞也可以通过增强肿瘤细胞的吞噬作用和细胞毒性来发挥抗肿瘤作用。tam与免疫疗法治疗的患者的预后和耐药性不佳有关,表明巨噬细胞是癌症治疗中联合治疗的有吸引力的靶标。靶向TAM和免疫疗法的组合克服了耐药性,并在某些癌症中取得了出色的效果,这可能是未来癌症治疗的有前途的策略。在此,我们回顾了有关巨噬细胞在肿瘤发育,转移和免疫疗法中作用的最新发现。我们主要关注以巨噬细胞为中心的治疗,包括耗尽和重编程TAM的策略,这些策略代表了改善肿瘤免疫疗法效率的潜在靶标。
过敏(DIR)蛋白是木质素和木质蛋白生物合成的关键调节剂,在植物激素反应,非生物胁迫耐受性以及生长和发育中起关键作用。这项研究鉴定并表征了Moso Bamboo中的47个Pedir基因,将其分为三组。系统发育和比较分析显示出强烈的进化保守性,Moso Bamboo Pedir基因与水稻和玉米中的基因密切相关。dir蛋白在每个亚家族中均表现出较高的基序组成,结构域结构和3D配置。亚细胞定位和蛋白质相互作用研究进一步阐明了踏板基因的功能。特别是PEDIR02主要定位于细胞膜,被证明无法在酵母两杂交(Y2H)测定中形成同型二聚体。转录组和表达分析揭示了Pedir基因在快速芽生长中的参与,表明在木质素生物合成和细胞壁修饰中作用。转录组和QRT-PCR数据还证明了这些基因对激素和非生物胁迫(例如干旱和盐度)的反应性。这项研究构建了转录因子(TFS)和PEDIR基因之间的第一个全面的调节网络,将ERF,DOF和MYB TFS识别为PEDIR基因表达的关键协同调节剂。
摘要在过去的十年中从古代样品中获得的序列数据量大大扩展,因此现在可以使用古代DNA解决的问题类型。在人类历史领域,虽然古代DNA为有关人的主要运动的长期辩论提供了答案,但它最近也开始为人类经验的其他重要方面提供信息。该领域现在主要从主要固定大规模上区域研究转变为还采用更本地的观点,阐明了社会经济过程,遗产规则,婚姻实践和技术扩散。在这篇综述中,我们总结了最近的研究,展示了这些类型的见解,重点是用于推断人类行为的社会文化方面的方法。这通常涉及跨学科的工作,直到最近才发展为分离。我们认为,多学科对话对于对人类历史的更融合和更丰富的重建至关重要,因为它可以产生有关过去社会,生殖行为甚至生活方式习惯的非凡见解,而这些习惯也无法获得其他可能获得。引言近年来,考古学领域为古代迁移的时机和组成以及它们如何塑造当今的人类多样性1-3提供了新的启示。多亏了提取和测序古代DNA(ADNA)方法的爆炸性改进,可用的古代基因组的数量从十年前的不到5年就增加到了3,000多个。在世纪之交,ADNA提取技术的改进提高了前景生物信息学和种群遗传推断的进一步改善也有助于从这些基因组中提取宝贵的信息,包括人口增长和收缩的模式,远距离相关组之间的杂交以及在表型重要的基因座上运行的自然选择的证据4,5。古代DNA还为考古学上的长期辩论提供了信息,包括“ Demic” 6-8的作用与“文化”扩散9在技术传播中的作用。在1970年代和1980年代,分子研究和统计迁移模型的出现重点是人口运动作为技术扩张的驱动力,例如农业的传播10。相比之下,许多考古学家倾向于极大地减少如果不简单地否认过去迁移的存在和影响11。
癌症代谢是阐明肿瘤细胞与免疫细胞之间通信的关键因素。例如,在肿瘤细胞增殖过程中,糖酵解增加导致肿瘤细胞产生大量的L乳酸和TGF-β,从而通过促进肿瘤微环境中的调节性T细胞(TREG)的产生来阻止肿瘤免疫(1)。用2-脱氧葡萄糖(一种糖酵解的抑制剂)治疗可通过减少TREG产生来增强抗肿瘤免疫力。值得注意的是,抗PD-1治疗已被证明可以激活T细胞,同时还促进了肿瘤微环境中的糖酵解。在某些患者中,抗PD-1抗体治疗可能导致肿瘤微环境中Treg的增殖增加,从而限制免疫检查点抑制剂的有效性。Xuekai等。建议,抗PD-1和抗TGF-β疗法的结合可能会提供一种新的解决方案来克服对抗PD-1疗法的抗性。Wang等。 进一步阐明了肿瘤微环境中的TGF-beta如何有助于抵抗抗PD-1治疗。 例如,PD-1在食管癌细胞逃避的免疫中起着至关重要的作用,该细胞表达高水平的TGF-β。 食管癌细胞产生的 TGF-β在与肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2-型,从而减少了通过PD-1/PD-L1途径参与特定抗肿瘤反应的CD8+ T细胞的种群。 此外,TGF-beta间接通过激活肿瘤微环境中的Treg来促进免疫抑制。 )。 Shen等。Wang等。进一步阐明了肿瘤微环境中的TGF-beta如何有助于抵抗抗PD-1治疗。例如,PD-1在食管癌细胞逃避的免疫中起着至关重要的作用,该细胞表达高水平的TGF-β。TGF-β在与肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2-型,从而减少了通过PD-1/PD-L1途径参与特定抗肿瘤反应的CD8+ T细胞的种群。此外,TGF-beta间接通过激活肿瘤微环境中的Treg来促进免疫抑制。)。Shen等。此外,脂质过氧化显着影响肿瘤微环境的调节(Xiao等人。富含脂质的肿瘤微环境可以通过CD36(一种脂肪酸转运蛋白)的上调在肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2型表型。Treg也表达了CD36,使其非常适合富含脂质的环境。在雌激素受体阳性(ER+BR)乳腺癌患者的低风险生存群体和高危生存群体之间的免疫活性,脂质生物合成和药物代谢方面存在差异。分析表明,高危患者表达高水平的ALOX15,一种相关的基因
由于人口不断增长,粮食安全问题变得十分重要。作为固着生物,植物已经进化出复杂的机制来应对病原体。植物的生长发育需要营养物质的获取和运输,这些营养物质介导植物细胞信号传导并激活促生长和/或抗病原体基因的表达。营养物质,包括糖和氨基酸,是高产作物生产所必需的,但也与植物-微生物相互作用密切相关。微生物利用多种策略来适应植物,包括增强根细胞表面以吸收营养、竞争环境营养、劫持植物营养以及改变细胞营养运输和信号传导。这些有益或有害的影响会导致植物微生物群的转变。因此,分析营养物质在植物防御中的作用对于提高施肥效率至关重要。镰刀菌穗枯病 (FHB) 严重威胁小麦的质量和产量。赵等人。对抗性基因型苏麦3号和感病基因型山农20接种禾谷镰刀菌后代谢产物进行了分析,结果表明,不同品种间部分氨基酸含量发生了明显变化,外源施用脯氨酸(Pro)和丙氨酸(Ala)可增强小麦对禾谷镰刀菌的抗性,而外源施用半胱氨酸(Cys)则加重小麦的感病性,说明小麦的氨基酸代谢与抗性密切相关。尖镰孢菌是引起烟草根腐病的主要病原菌,严重影响烟草的生长。200F 的毒力测定 . oxysporum 菌株的鉴定以及表达模式的鉴定表明基因与毒力水平呈正相关,并表明 ATP 合成酶基因通过抑制烟草中糖最终输出转运蛋白 (SWEETs) 的表达水平对 F. oxysporum 的毒力很重要 [Gai et al.]。根结线虫 Meloidogyne incognita 感染显著改变了拟南芥中 SWEETs 的表达水平。组织学和遗传分析表明,M. incognita 感染诱导 AtSWEET1 在瘿中特异性表达,突变
创建无线磨刀机器人在人体的软组织内导航以进行医疗应用是一个挑战,因为船上推进和小规模的供电能力有限。在这里,我们提出了大约100个永久磁铁阵列的基于远程驱动的Millirobot系统,该系统使Cyly-Drical Magnity Millirobot能够通过连续渗透在软组织中导航。通过在软组织内部7 t/m的速度上创建一个强烈的磁力陷阱,即使没有主动控制,机器人也会吸引到阵列的中心。通过将阵列与运动阶段和荧光镜面X射线成像系统相结合,磁性机器人在离体猪脑中遵循具有极端弯曲的次数弯曲精度的复杂路径。该系统可以使未来的无线医疗机器人可以提供药物;进行活检,热疗和烧伤;并在身体组织中用小切口刺激神经元。