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单细胞和表观遗传数据的可解释深度学习揭示了衰老方面的新分子见解
深度学习 (DL) 和可解释人工智能 (XAI) 已成为强大的机器学习工具，可用于识别空间或时间域中的复杂预测数据模式。在这里，我们考虑将 DL 和 XAI 应用于大型组学数据集，以便在分子水平上研究生物衰老。我们开发了一种先进的多视图图级表示学习 (MGRL) 框架，该框架整合了先前的生物网络信息，以细胞类型分辨率构建分子衰老时钟，随后我们使用 XAI 对其进行解释。我们将该框架应用于最大的单细胞转录组数据集之一，该数据集包含来自 981 名捐赠者的一百万多个免疫细胞，揭示了一个核糖体基因子网络，其表达与年龄无关，与细胞类型无关。将相同的 DL-XAI 框架应用于分类单核细胞的 DNA 甲基化数据，揭示了一种表观遗传失调的炎症反应途径，其活性随着年龄的增长而增加。我们表明，如果我们使用更标准的机器学习方法，就不会发现核糖体模块和炎症途径。总之，这里介绍的计算深度学习框架说明了深度学习与可解释的人工智能工具相结合如何揭示对复杂衰老过程的新颖生物学见解。
毕马威全球技术报告：生命科学见解
目前，该行业的技术投资分配过程似乎已经不足。生命科学技术领导者的13个百分点比跨部门平均水平低13个百分点，因为他们的组织决策过程通常会导致有价值的结果。该行业在整个方面的技术投资决策领导实践上也显着落后于跨部门的平均水平（请参阅相邻图表）。这些科技领导者不太可能遵循清晰，一致的流程，不太可能在投资时考虑主要利益相关者群体的需求，而使用竞争性基准的可能性也不太可能。
对HADV的内在免疫力是通过一种新型的表观遗传沉默复合物1
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.637372 doi：Biorxiv Preprint
对非核苷抑制剂抑制呼吸道合胞病毒聚合酶抑制抑制呼吸道合胞病毒聚合酶的结构和机械洞察力
由聚合酶（L）和磷酸蛋白（P）组成的呼吸道合胞病毒聚合酶复合酶复合物，通过RNA依赖性RNA聚合酶，催化核苷酸聚合，CAP添加和CAP甲基化，以及在L.几个核苷上的甲基固定酶，并构成了核苷的甲基固定酶，并构成了核苷的甲基化合酶。复杂，但是缺乏精确抑制剂 - 聚合酶相互作用的结构细节。在这里，我们报告了一种非核苷抑制剂JNJ-8003，在抗病毒和聚合酶测定中均具有亚纳摩尔抑制效力。我们的2.9Å分辨率冷冻EM结构表明，JNJ-8003与封顶结构域上的诱导袋结合，具有多个相互作用，与其紧密结合和抗性突变相一致。微型和基于凝胶的DE从头RNA合成和底漆扩展测定法认为JNJ-8003在RNA文字和复制的早期阶段抑制了核苷酸聚合。我们的结果支持JNJ-8003结合可以调节封盖和RDRP结构域之间的功能相互作用，并且该分子见解可以加速广谱抗病毒药物的设计。
毕马威全球技术报告：私人企业见解
没有快速解决当今的业务挑战。重大变化是司空见惯的，通常是并行发生的 - 涉及更多的利益相关者，需要更多的风险和更复杂的决策。所有这些都会给您，您的人民和更广泛的生态系统带来不懈的压力。这种不断变化的旅程是不可预测的，但是您如何处理它应该是不可预测的。毕马威（Div）的转换旅程可帮助您浏览这些转移的终点，以帮助您提供重要的结果。但旅程并没有在这里结束。毕业士专业人员将先进的技术，深刻的知识和卓越的运营结合在一起，以不断发展您的流程 - 按照服务的基础，以订阅为基础。
自动加固学习：探索开放式环境中技能获取的内在动机
收到：2024年11月18日修订：2024年12月26日接受：2025年1月13日发布：2025年1月30日摘要 - 本文介绍了自动增强学习（RL）的全面概述，强调了内在动机在技能撰写的开放式形成中的作用。我们描述了基于知识和基于能力的内在动机之间的区别，并说明了这些概念如何为能够产生和追求自定义目标的自主剂的发展提供了信息。探索了本质上动机的目标探索过程（IMGEP）的类型，重点是对多目标RL和发展机器人技术的影响。自动学习问题是在无奖励的马尔可夫决策过程（MDP）中构建的，在该过程中，代理必须自主代表，产生和掌握自己的目标。我们应对评估此类代理的独特挑战，提出各种指标，以衡量复杂环境中的探索，概括和鲁棒性。这项工作旨在促进对自动RL代理的理解及其在各种动态环境中增强技能获取的潜力。
社论：对太阳及其地理水平后果的高能过程的新见解
太阳在爆炸性太阳活动中释放了大量能量，例如太阳耀斑和冠状质量弹出（Webb和Howard，2012; Aschwanden等，2017; Benz，2017）。太阳能电晕可以加热到数百万度，大量带电的颗粒几乎可以加速到光速（Desai和Giacalone，2016年； Reames，2017）。加热的等离子体和高能量颗粒会在整个电磁频谱中增加太阳辐射，从无线电到伽马射线波长，这可能会在大约8分钟后立即对地球上层大气产生深远的影响。这些在地球上层大气中产生了额外的电离和加热，导致无线电停电，GNSS信号干扰和跟踪损失，航天器上的阻力增加，影响全球电路（GEC）以及许多其他现象（Botermer和Daglis，2007年； Buzulukova和buzulukova; Buzulukova and tsurutani; buzulukova and tsurutani; tsurutani; tasurutani; tacz22222;最近的研究表明，太阳耀斑效应可以通过电动力耦合扩展到地球的磁层（Liu等，2021; Liu等，2024）。当高能颗粒通过星际介质传播并到达地球附近（称为太阳能粒子（SEP）事件）时，它们可以对太空中的宇航员和航天器电子构成危险的辐射威胁（Vainio等人（Vainio等人，2009年，2009年； Shea and Smart，2012年）。该研究主题旨在在太阳及其地理上的后果上收集有关高能过程的科学贡献。本电子书中包含了八篇研究文章和一项综述，重点是太阳耀斑的多波长观察，加速度和能量颗粒的运输以及太阳喷发对耦合的磁层 - 离子层 - 热层 - 热层系统的影响。
区块链技术对农业链中透明度和公平性的承诺潜力：咖啡领域的见解
近年来，区块链技术已成为一种工具，具有提高农业供应链中透明度，公平性和可持续性的潜力。这项研究通过解决区块链技术在咖啡链中有助于公平性的潜力的问题，有助于对采用区块链的含义的持续论述。从一个理论框架开始，该框架概念化了Agrifood公平及其与区块链的关系，研究进行了探索，探索了由25个咖啡烘焙师公司商业化的47种咖啡产品中采用的区块链公平性相关信息。目的是评估与烘焙公司和产品相关的特定特征如何影响通过区块链披露的公平相关信息的数量和质量。数据详细说明包括线性多元回归处理信息与咖啡烘焙公司和产品有关的信息，以及评估通过区块链传达的公平信息类型。通过建立这些特征与特定类型的公平性之间的相关性，这项研究表明，某些公司的特征（例如公司的规模和承诺和某些咖啡产品的特征），例如产品讲故事，证书的存在和存在的咖啡包装上的区块链信息 - 咖啡包装上的相关信息与公平信息相关信息，可在Blockchain平台上显示出可用的最终用户。这表明区块链技术可以帮助提高供应链的透明度，并将公平相关信息传达给最终用户。在采用以可持续性为导向措施和适当的公司政策的公司中，其有效性尤其重要。在这些情况下，区块链可以提高面向公平的过程的可见性。
左心肌病：病理生理见解，评估方法和临床意义
心房心肌病被定义为影响心房的结构，建筑，收缩或电生理变化的任何复合物，具有产生临床相关表现的潜力。我们对心房心肌病的机械方面的大多数了解源自研究心房颤动的动物模型和从具有房颤病史的个体获得的房颤动物模型。据报道，几种非侵入性工具是表征患者心房心肌病的表征，这可能与预测出现房颤的风险及其相关结果（例如中风）有关。在这里，我们提供了与心房心肌病有关的病理生理机制的概述，并讨论了这些机制的复杂相互作用，包括衰老，剩下的心房压力超负荷，代谢性疾病和遗传因素。我们讨论目前可用于表征心肌病的临床工具，包括心电图，心脏成像和血清生物标志物。最后，我们讨论了心房心理病的临床影响，及其预测心房颤动，中风，心力衰竭和痴呆症的潜在作用。总体而言，这篇综述旨在强调对心房心肌病的临床相关定义的关键需求，以改善治疗策略。
特应性皮炎的发病机理和管理：对表皮屏障功能障碍和免疫机制的见解
特应性皮炎（AD）是一种慢性炎性皮肤疾病，其特征是表皮屏障受损和免疫球蛋白E（IgE）水平升高，通常与Filaggrin（FLG）基因突变有关。遗传因素，例如FLG突变和环境影响，包括微生物暴露和污染物，导致该疾病的进展，导致皮肤发痒，发炎。经常与过敏状况共存，严重影响生活质量。该疾病的发病机理涉及遗传易感性，免疫反应和环境触发因素之间的复杂相互作用。尽管有进步，但由于对FLG突变如何影响免疫途径和AD表现的可变性的不完全了解，有效治疗的发展仍然具有挑战性。当前的生物标志物不足以完全捕获疾病的复杂性或预测治疗反应，从而强调了对新型生物标志物和个性化方法的需求。新兴疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，干细胞疗法和再生医学，在解决AD的根本原因方面有望。本评论探讨了AD发病机理的关键方面，重点是表皮屏障功能障碍，免疫机制以及对改善患者预后的创新治疗策略的需求。