摘要:这项研究利用了ceōriaxone和蛋氨酸的合成混合配体式金属(II)络合物的稳定物。使用MELɵNG点,诱导,溶解度,紫外线和FT-IR光谱表征了复合物。还评估了配体和合成复合物的含量。在复合物中的金属到配体的raɵo为1:1:1。络合物是鲜绿色,浅黄色和粉红色的颜色,其百分比(45-91)%。复合物是固体,具有高熔点点(93-289)oC。所有复合物都是空气稳定的,通常在二甲基亚氧化二甲基磺胺(DMSO)中溶于N-己烷中,这表明复合物是极性的。由所有复合物的诱导测量结果产生的给出了低值(6.8-7.3)SCM 2 mol -1),这表明复合物的电解质性质差。 从红外研究的结果中观察到,配体通过配体的氧气和氮原子与金属配位,并且紫外可见的光谱表明所有形成的络合物都有八面体的几何形状。 对复合物的筛查表明,某些复合物对针对10-30μg/ml内测试的微生物的细菌表现出相当大的细菌。给出了低值(6.8-7.3)SCM 2 mol -1),这表明复合物的电解质性质差。从红外研究的结果中观察到,配体通过配体的氧气和氮原子与金属配位,并且紫外可见的光谱表明所有形成的络合物都有八面体的几何形状。对复合物的筛查表明,某些复合物对针对10-30μg/ml内测试的微生物的细菌表现出相当大的细菌。
公司描述Delpor,Inc。(“ Delpor”或“ The Company”)是一家密切拥有的临床阶段生物制药公司,开发了一次每年一次的治疗产品来治疗慢性病。该公司独特而获得专利的Prozor™技术有助于从非机械(被动)可植入的药物输送装置(这是火柴的长度)中释放特定的不溶性药物,例如大多数抗精神病药†。该设备放置在腹部的皮肤下,采用独特的配方来允许一致的药物释放。该设备的放置程序简短,通常仅持续10分钟,并且在局部麻醉下的医师办公室进行。这可以增强药物依从性,功效,安全性,治疗结果和患者生活质量。delpor的临床资产包括用于精神分裂症治疗的6-12个月的利培酮(DLP-114)配方以及阿片类药物使用障碍(OUD)和酒精依赖治疗的Naltrexone(DLP-160)的6-12个月制剂(DLP-160)。在发育中也是较早的临床前候选者,在中度至严重的痉挛中具有6个月的tizanidine(DLP-208)药物制剂,以及帕金森氏症,阿尔茨海默氏症等的化合物。delpor认为其技术是“每年治疗无法治愈的疾病”。关键点
目前正在开发各种药物输送和药物靶向系统,以最大限度地减少药物降解和损失,防止有害副作用,提高药物的生物利用度和在所需区域积累的药物比例。在药物载体中,可以列举可溶性聚合物、由不溶性或可生物降解的天然和合成聚合物制成的微粒、微胶囊、细胞、细胞幽灵、脂蛋白、脂质体和胶束。载体可以制成缓慢降解、刺激反应性(例如 pH 或温度敏感)甚至靶向(例如通过将它们与针对目标区域某些特征成分的特定抗体结合)。靶向是将载药系统引导到目标部位的能力。可以区分两种主要机制来定位所需的药物释放部位:(i)被动和(ii)主动靶向。被动靶向的一个例子是化疗药物优先在实体瘤中积累,这是由于肿瘤组织的血管通透性比健康组织强。一种可以实现主动靶向的策略涉及药物载体的表面功能化,其配体可以被目标细胞表面的受体选择性识别。由于配体-受体相互作用具有高度选择性,因此可以更精确地靶向目标位点。
抽象增加了水溶性药物不良的渗透性,对口服药物递送构成了重大挑战。常规的溶解技术,例如固体分散和环脱纤维化剂,虽然能够改善药物溶解,但在随后的配方处理中遭受了极大的困境。一种新颖的“粉末溶液技术”,液化技术,在处理药物溶解和口服“问题”药物的制定方面已成为最前沿的。液化技术涉及将液体药物吸附到合适的载体和涂料上,然后转换为自由流动,看起来干燥和可压缩粉末。在液化系统中,该药物分散在几乎分子状态下,这极大地有助于药物溶解和吸收。本评论旨在介绍液化技术的基础知识,并更新液化处理的概念以扩大其应用程序。详细讨论了现代药物发现的趋势,药物溶解方法,液化技术在配方创新中的应用,配方组成和液化系统的设计。特别强调了液化技术溶解不良的液化和生物利用度的应用。积累的证据表明,液化技术具有改善口服输送和促进不溶性药物的二次发展的巨大潜力。
女性。12,13缺乏这种严重且令人衰弱的状况的理性治疗策略代表了紧迫的医疗需求。在大多数情况下,在潜在机制中,通过高弹性反应和临界神经蛋白的DYS调节的损伤似乎是最可能的情况。14 - 18小胶质细胞(大脑的免疫细胞)作为驻留巨噬细胞对感染和损伤的反应。19然而,这种所谓的神经浮动肿瘤可能会延长或过度,甚至会导致神经元损害。20 - 22我们先前报道了小胶质细胞反应性和神经元α-突触核蛋白(ASYN)的皮质积累的迹象,叙利亚金汉斯特人的脑反应性(ASYN)感染后14天(DPI),即,在19次缓解后14天(即DPI)。23,24这种动物模型是共同19的研究,由于其对原始病毒菌株的敏感性很高,并且对人类感染的敏感性很高,尤其是在发病机理,临床方面和性别差异方面。25 - 27 Asyn是一种高度丰富,可溶性和内在无序的突触前蛋白,在突触小囊泡胞吐作用中起作用。28最近,发现了ASYN的免疫调节作用。18然而,如果Asyn蛋白水平增加,例如响应损伤,则该蛋白可以汇总成具有潜在神经毒性能力的寡聚物和不溶性纤维。29,30
在1930年代,斯塔姆和同事开始了一系列关于木材热稳定的研究(Stamm and Hansen,1937年)。Stamm的工作是基于对Tiemann(1920)的早期研究,他们表明木材的温度窑干降低了木材的吸湿性以及随后的肿胀和收缩。在高温下真空中加热木材会导致木质素流动,而半纤维素分解产生的水 - 不溶的聚合物。这种治疗方法提高了稳定性,但强度降低。一种这样的治疗被称为Staybwood(Stamm等人1946)。Staybwood是通过在熔融金属浴(50%TIN,30%铅和20%镉)的100-160 c°之间加热木材来制作的,熔点约为150 c°。这种合金不粘在木面上。用干氮循环的砂也用于加热饰面,其结果相似。加热时间从高温下的几分钟到在较低温度下的几个小时不等。随着加热时间和治疗温度的增加,Staybwood的维稳定性提高,而强度降低。在使肿胀和收缩减少40%的条件下,韧性降低到相同的程度。耐磨性也降低了。Staybwood的吸湿性大大降低了,并且对衰减的抵抗力得到了改善。
石油运营最大的问题之一是材料的腐蚀,这导致了巨大的财务损失。金属工业结构经常暴露的环境使腐蚀过程更容易[1-3]。石油行业使用酸溶液来泡菜,酸清洁和降钢钢组件[4,5]。为防止碱金属腐蚀,添加酸化抑制剂。预防腐蚀的潜在疗法是使用有机抑制剂[6]。这些有机抑制剂通常在静电上与金属表面结合或在沉积在那里之前形成的共价键(化学吸附)(物理吸附)。这些物质产生了不溶性复合物或被吸附到金属表面上,阻塞了活性腐蚀位点[7]。先前的研究表明,吸附主要取决于P-或D-ELECTRON和该分子的杂原子,这会导致更多的抑制剂分子与低碳钢表面结合。大多数具有高电子密度杂原子的有机化合物,例如用作吸附位点的磷,硫,氮和氧气,是有效的金属腐蚀抑制剂[8-11]。酰胺化合物作为有机腐蚀抑制剂的有效性最近已成为众多研究的主题[12-14]。然而,对使用金属腐蚀抑制剂的兴趣已经扩展了简单的预防,以包括抑制剂的效力水平。
PH1 是一种罕见的常染色体隐性遗传病,每百万人中估计有 1 至 4 人患有此病,大多数患者在确诊时为儿童或年轻人。PH1 是由丙氨酸乙醛酸转氨酶 (AGXT) 基因突变引起的,该基因编码一种关键代谢酶,负责在肝脏中将乙醛酸转化为甘氨酸。无法将乙醛酸代谢为甘氨酸会导致全身性草酸过量产生,从而导致肾脏中形成不溶性草酸钙晶体。这些草酸钙晶体会导致肾结石形成、肾衰竭,并进一步影响肝脏、心脏和其他器官。ARCUS 核酸酶具有多种有利于治疗应用的特性,包括一种单组分蛋白质,既包含位点特异性 DNA 识别界面,又包含核酸内切酶活性。将底物识别和催化基序组合成单一蛋白质,既可用于病毒传递方式,也可用于非病毒传递方式,并通过蛋白质工程不断提高活性和特异性。为了确定 ARCUS 基因编辑是否可用于降低 PH1 患者的全身草酸水平,ARCUS 核酸酶被设计用于靶向和破坏编码羟基酸氧化酶 1 (HAO1) 的 HAO1 基因,HAO1 也称为乙醇酸氧化酶 (GO),是代谢途径中负责将乙醇酸转化为乙醛酸的上游酶。通过抑制乙醛酸的形成,草酸的产生应被最小化。
几丁质是一种可广泛可用的多糖,可生物降解,在大多数溶剂中不溶于且具有低抗原性能。几丁质纳米颗粒,例如纳米晶须和纳米纤维(CHNF)可以形成稳定且均匀的分散体。纳米颗粒悬浮液显示了粗几丁质的特性以及高纵横比,高表面积,低密度和羟基,N-乙酰基组以及其表面上残留的胺基的性质。本综述描述了纳米素制剂技术和食物应用。特别是,研究了纳米磷酸在调节脂溶性生物利用度和盐度的调节中的作用。掺入CHNF中的脂溶性维生素可用于消化。 ,透明质酸和癌症处理药物可以通过皮肤通过几壳蛋白纳米凝胶传递到靶向位置。 有趣的是,CHNF通过与味觉受体的离子结合增强了咸感感知。 在pH <7时,氨基组螯合氯化物,从而释放钠与盐受体相互作用。 这种机制可以允许食物配方的盐分减少。 此外,纳米胆料素表达表面活性剂特性并增强复合食品包装(淀粉 - 基于明胶的,明胶纳米复合材料,纳米纤维素/纳米胆素膜涂层F-SIO 2 2悬浮液)。 本文可以帮助更好地理解纳米素作为功能成分的机会。掺入CHNF中的脂溶性维生素可用于消化。,透明质酸和癌症处理药物可以通过皮肤通过几壳蛋白纳米凝胶传递到靶向位置。有趣的是,CHNF通过与味觉受体的离子结合增强了咸感感知。在pH <7时,氨基组螯合氯化物,从而释放钠与盐受体相互作用。这种机制可以允许食物配方的盐分减少。此外,纳米胆料素表达表面活性剂特性并增强复合食品包装(淀粉 - 基于明胶的,明胶纳米复合材料,纳米纤维素/纳米胆素膜涂层F-SIO 2 2悬浮液)。本文可以帮助更好地理解纳米素作为功能成分的机会。
进展。16 – 18 在 AD 中发现了许多炎症指标:免疫分子水平升高、小胶质细胞(脑内驻留免疫细胞)过度活化以及血脑屏障(BBB)特殊血管系统变化增加,这些都支持炎症是 AD 不可或缺的一部分的假设。19,20 由于这些药物引起的一系列炎症事件,大量针对阿尔茨海默氏症药物的临床试验陷入障碍。21,22 此外,疾病中高度不溶性的 A b 沉积被认为是经典的炎症刺激物,导致炎症因子过量产生和神经胶质细胞异常活化,从而加剧神经炎症。 23 – 25 反过来,在神经炎症中,γ-分泌酶调节蛋白 IFITM3 在炎症细胞因子诱导的神经元和星形胶质细胞中表达,负责上调γ-分泌酶的活性,从而增加 A b 的产生;26 另一方面,功能失调的小胶质细胞和星形胶质细胞会降低 A b 的吞噬作用和清除作用,从而进一步促进 A b 沉积。27 这种恶性的 A b 沉积-炎症循环严重加剧了病情进展,大大增加了 AD 的治疗难度。因此,开发替代策略来克服病理网络的复杂性和多样性以有效治疗 AD 是很有意义的。17
