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识别亨廷顿氏病的遗传修饰剂体细胞CAG重复不稳定性1
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年6月9日。; https：//doi.org/10.1101/2024.06.06.08.597823 doi：Biorxiv Preprint
负偏置温度不稳定性对缩放逻辑电路中单粒子瞬变的影响
此外，当在这些先进节点中考虑单粒子瞬变 (SET) 时，对软错误的敏感性会变得更加糟糕。此类 SET 可能是由高能粒子（如宇宙中子）撞击半导体器件敏感区域引起的，这会影响电路性能。16,17 例如，当粒子撞击硅衬底时，它们会产生二次电子-空穴对，这些电子-空穴对可被周围的 pn 结收集，从而影响器件行为。18,19 发射的阿尔法粒子主要是由于芯片封装中的铀和钍杂质的放射性衰变。当阿尔法粒子穿过半导体器件时，电子会沿着阿尔法粒子的轨迹从晶格位置脱落。20,21 临界电荷是翻转逻辑所需的最小电荷。除了单粒子放电 (SET) 之外，撞击还可能导致单粒子翻转 (SEU)，这两者都会妨碍电路的正常运行，并导致软错误。22-25 质子的直接电离可能会导致临界电荷 (Q crit) 较低的器件发生 SEU。26
据报道的P47phox/p22phox抑制剂的化学合成及其不稳定性和不可再生活性的表征
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（NOX2）多亚基复合物是活性氧的高度丰富而中心的来源。nox2是涉及抗菌反应的先天免疫系统的关键酶，但是在许多疾病中，氧化应激和炎症涉及过多的NOX2活性。抑制NOX2作为一种治疗策略具有很大的潜力。抑制NOX2的有趣的药理学方法是靶向P47phox亚基，从而阻止蛋白质 - 蛋白质与P22Phox的相互作用，从而预防NOX2的组装和激活。但是，p47phox的浅结合袋使得开发类似药物的P47phox/p22phox抑制剂。最近，据报道，小分子LMH001抑制p47phox/p22phox相互作用，降低内皮NOX2活性，并保护小鼠免受血管紧张素II诱导的血管氧化应激的影响。这些值得注意的结果可能会对NOX2药理学领域产生重大影响，因为特定和有效的抑制剂很少。在这里，我们合成并测试了LMH001作为阳性对照。我们为提供LMH001提供了可靠的合成途径，但随后我们经历了LMH001在水性缓冲液中化学不稳定。此外，LMH001及其分解产物都不能抑制非细胞荧光极化测定法中的P47phox/ p22phox相互作用。但是，LHM001在功能性细胞测定中是NOX2的弱抑制剂，但与其分解产物之一相同的低效力。这些发现质疑LMH001的活性和建议的机制，并为对研究NOX2生物学的化学探针感兴趣的其他研究人员构成了重要信息。
估计太阳冠状环中与开尔文 - 螺旋不稳定性相关的横向波的能量通量
上下文。在先前的研究中估计了冠状环中扭结波的能量频道。最近的数值模拟表明，扭结振荡可以在磁性流管中诱导开尔文 - 螺旋不稳定性（KHI）。这种非线性过程打破了通常包含在先前的本本征分析中的假设。因此，需要重新检查当前能量磁通的分析表达式。目标。在当前的工作中，我们的目标是将数值频率与以前的分析公式进行比较，并为冠状环中扭结波的能量频率估算而建立修改。方法。在理想的磁流失动力学（MHD）的框架内工作，我们进行了三维（3D）冠状动脉圆柱振荡的模拟。还采用了前向模型将我们的数值结果转化为使用FOMO代码的可观察结果。结果。我们发现，先前对扭结能量频道的估计是合理的，直到在KHI充分开发之前。然而，随着小涡流的发展，从分析公式中得出的能量频道变得小于根据我们的数值结果计算得出的总po弹孔。此外，当降低原始数值分辨率以匹配逼真的仪器分辨率时，例如，太阳能轨道（SO）上的极端紫外成像仪（EUI）时，能量频率比数值小得多。结论。应通过将其乘以约2倍来修改根据分析公式计算出的能量频道。涉及基于SO / EUI观察的能量频道估计，该因素应大约在3和4之间。< / div>。
使用激活能图
微电子芯片是现代电子设备的核心，也用于汽车用于例如驾驶员协助，安全系统，动力总成控制，通信和信息娱乐系统。金属氧化物 - 氧化型晶体管（MOSFET）是这些数字和模拟综合电路（ICS）中的主要晶体管（MOSFET）。MOSFET充当电流的开关或放大器，通过利用场效应。必须在设备的整个生命周期中保证可靠的行为，尤其是针对安全至关重要的应用。设备的可靠性挑战随着小型化的增加，电路内的应力场增加以及新的创新材料而增加。最突出的机制降低了设备性能，因此严重影响可靠性是偏置温度不稳定性（BTI），并取决于温度和施加的栅极偏置。阈值电压偏移是由位于氧化物中的界面状态和结构缺陷的充电和排放引起的。在过去的几年中，已经取得了重大进展来确定BTI背后的物理降解机制。但是，物理模型在计算上对于电路模拟而言太昂贵了。因此，在实际应用条件下，仍需要迫切需要在实际应用条件下进行偏置温度不稳定性的精确模型，以评估设备行为，直到其寿命结束为止。
韩国在政治动荡和全球贸易挑战中面临经济动荡
10 Trump's External Revenue Service to Enforce High-intensity Tariff Policy 11 Trump Administration's New Approach: North Korea as a Nuclear Power 12 South Korea and U.S. Sign MOU to Enhance Civilian Nuclear Cooperation South Korea-EU Digital Trade Agreement Negotiations Enter 7th Round in Seoul 13 Korea Joins Forces with Latin America to Reduce Carbon Emissions, Accelerate Climate Goals 14 South Korea Sees Smallest Export Gap with China and U.S.自2003年以来韩国和中国在四年后恢复FTA服务和投资谈判15韩国将外国投资者的现金补贴提高到75％，将免税税扩展到7年16韩国的出生率显示，韩国妇女发展研究所的大幅度改善了韩国妇女发展学院，敦促在大型公司中降低加班时间17韩国综合劳动和福利政策变化2025年>>
避免在结构化颗粒膜的同时多层涂层中避免表面不稳定性和浆液
抽象的同时多层涂料技术是广为人知的，但是它们的工业应用仍限于狭窄的市场领域。收养的一个障碍可能是熟悉此类过程但不需要的行业之间的不匹配，以及不熟悉但不熟悉的行业。此外，开发多层涂层过程的应用特定于技术挑战。在本文中，我们描述了我们针对新的和新兴的能源应用的全高含量高负载的浆液的同时多层涂层的解决方案。第一个问题是对模具内部物质中高负载的浆液的粒子堵塞（与剪切厚的粘合剂相结合），我们通过添加少量的粘度修改器而在不减少固体载荷的情况下通过添加少量的粘度修改器来缓解。第二个问题是Marangoni驱动的表面不稳定性，类似于顶层去润滑，我们通过仔细选择表面活性剂来调整每个浆液的动态表面张力来解决。在逐步开发的早期就解决了这两个问题，节省了显着的开发成本，在我们的情况下，这是由昂贵的材料驱动的。
多重荧光原位杂交 (M-FISH) 揭示 HAP1 细胞系中的染色体不稳定性 (CIN)
摘要背景：HAP1 是一种近单倍体人类白血病癌细胞系，常与 CRISPR-Cas9 基因编辑技术结合用于基因筛选。HAP1 携带费城染色体 (Ph) 和插入 19 号染色体的额外的约 30 Mb 的 15 号染色体片段。体外细胞系作为生物医学研究模型系统的潜在用途取决于其维持基因组稳定性的能力。作为一种具有近单倍体基因组的癌细胞系，HAP1 容易出现遗传不稳定性，而其在培养中自发二倍化的倾向进一步加剧了这一问题。此外，CRISPR-Cas9 基因编辑加上长时间的体外细胞培养可能会诱发意外的“脱靶”细胞遗传学突变。为了深入了解染色体不稳定性 (CIN) 和核型异质性，使用多重荧光原位杂交 (M-FISH) 在单细胞分辨率下对 19 个 HAP1 细胞系进行了细胞遗传学表征，其中 17 个为近单倍体，两个为双单倍体。我们重点研究了新的数值 (N) 和结构 (S) CIN，并讨论了观察到的不稳定性的潜在致病因素。对于每个细胞系，我们检查了其倍性、基因编辑状态和体外细胞培养时间。结果：19 个细胞系中有 16 个已经过基因编辑，传代次数从 10 到 35 不等。17 个近单倍体细胞系的二倍体化范围为 4% 到 35%，[1n] 和 [2n] 中期的 N- 和 S-CIN 百分比范围为 7% 到 50%，两个细胞系没有显示 CIN。两种双单倍体细胞系中患有 CIN 的细胞百分比分别为 96% 和 100%。观察到的最常见的 S-CIN 是缺失，随后是非相互易位和罗伯逊易位。有趣的是，我们观察到近单倍体和双单倍体细胞系中都普遍存在与 13 号染色体相关的 S-CIN，且涉及 13 号染色体的罗伯逊易位发生率很高。此外，基因座特异性 BAC（细菌人工染色体）FISH 使我们首次能够显示额外的 15 号染色体片段插入到 HAP1 基因组 19 号染色体的 p 臂而不是 q 臂中。结论：我们的研究揭示了 CIN 的高发生率，导致大多数 HAP1 细胞系的核型异质性，并且细胞系之间的染色体畸变数量有所不同。值得注意的观察是与 13 号染色体相关的结构染色体畸变频率很高。我们表明，CRISPR-Cas9 基因编辑技术与自发二倍体化和长期体外细胞培养相结合，可能有助于在现有 CIN 的 HAP1 细胞系中诱导进一步的染色体重排。
由于 p53 功能障碍和基因组加倍导致染色体不稳定性，靶向治疗的效果参差不齐
Sebastijan Hop 1,122，Maise Al Bakir 1,122，Crispin T. Hiley 1,2,3,122，Marcin Skrzypski 1,2,3,4,122，Alexander M. Frankell 1,2 Van den Bos 5，Diana Spierings 5，Dahmane Oukrif 9，Marco Novelli 9，Turja Chakrabarti 10，Adam H. Rabinowitz 11，Laila Ait Hassou 12，SaskiaLitière13 Ariana Huebner 1,2,16，CarlosMartínez-Ruiz 2,16，James RM Black 2,16，Wei Wu Micholas 10，Nicholas Angelo，16岁，朱利安（Julian），朱利安（Julian）17岁，朱利安·奇米埃尔克（Juliann Chmielecki）7，Carl Barrett 7，Carl Barrett 7 5，Karen H. Vousten 18，Trever Bivona，19，Trac *，Robert E. Hynds 1,2，Nnennaya Kanu 2,123，Simone Zaccaria 2,20,123
senataxin和rNase H2起作用，以抑制类开关重组期间的基因组不稳定性
抽象类开关重组产生的不同的抗体同种型对鲁棒的适应性免疫系统至关重要，并且缺陷与自身免疫性疾病和淋巴瘤相关。在类开关重组期间需要转录才能募集胞苷脱氨酶AID（这是形成DNA双链断裂的重要步骤），并强烈诱导了免疫球蛋白重链链基因座内的R环形成。但是，R回路对上课开关重组期间双链断裂形成和修复的影响尚不清楚。在这里，我们报告说，缺乏参与R环去除的酶的细胞 - 纳经素和RNase H2 - 证明在免疫球蛋白重链重链链路上增加了R环的形成和基因组不稳定性，而不会影响其转录活性，辅助招募或类转换的重组效率。senataxin和RNase H2缺陷型细胞在开关连接处也表现出增加的插入突变，这是替代末端连接的标志。重要的是，在缺乏鼻蛋白酶或RNase H2b的细胞中未观察到这些表型。我们提出，Senataxin用RNase H2冗余起作用，以介导及时的R环去除，从而促进有效的修复，同时抑制辅助依赖性基因组不稳定性和插入诱变。