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肿瘤中的 STING：重点关注非先天免疫途径
环鸟苷酸合成酶（cGAS）和下游干扰素基因刺激因子（STING）通过促进干扰素和其他炎症因子的释放参与介导先天免疫。具有双链结构的线粒体DNA（mtDNA）更容易被DNA传感器检测到，因此在cGAS-STING通路的激活中起着重要作用。许多先前的研究结果表明，cGAS-STING通路介导的先天免疫调节是影响肿瘤存活的最重要方面，它不仅发挥抗肿瘤作用，还通过多种途径塑造免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。然而，最近的研究表明，STING对非免疫通路的调控同样意义深远，并且也参与肿瘤细胞的进展。在本文中，我们将重点关注非先天免疫系统通路，其中cGAS-STING通路在癌症中也发挥着重要作用。
激活内源性逆转录病毒和胰腺癌中MEK1/2抑制病毒模仿的诱导
虽然胰管导管腺癌（PDACS）沉迷于KRAS激活突变，但下流kras效应子的抑制剂，例如MEK1/2激酶抑制剂TRAMETINIB，却没有治疗作用。但是，由KRAS途径衰减驱动的监管电路的广泛重新布线可能会引起治疗相关性的脆弱性。在MEK1/2通过Trametinib抑制后的最初几个小时，对PDAC细胞中的转录和表观基因组变量进行了深入的分子分析，揭示了诱导内组逆转录病毒（ERV）（ERVS）的诱导，从而逃脱了表观遗传的硅烷，从而产生了双链RNAS和Interfecn of interfece and Interfecron的生产（导致了Interfef）（Interfe）的产生。我们跟踪了ERV激活，以早期诱导量写因子ELF3的早期诱导，该因子ELF3在IFN和IFN刺激的基因的激活中与IRF1（干扰素调节因子1）进行了广泛结合和激活。在免疫肿瘤学中合理设计中，可以利用 trametinib诱导的PDAC中的病毒模仿。
CGAS-sting/PERK-EIF2α
在过去的几十年中，一种规范的途径，称为循环GMP-AMP（CGAMP）合酶（CGAS） - 干扰素基因（STING）介导的I型干扰素（IFN）通过储罐结合激酶1（TBK1） / IFN调节因子3（IRF3（IRF3）释放的刺激剂（IFN）释放已被调查。出乎意料的是，最近的研究表明，CGAS-丁基丁基激活蛋白激酶RNA样ER激酶（PERK） - 核核酸盐起始因子2α（EIF2α），即即使在TBK1/IRF3信号激活之前，即使是在未折叠的蛋白质反应（UPR）的基本分支。此外，我们发现，除了由上游CGAS刺调节之外，PERK还可以调节刺激信号传导。然而，早期的证据仅着眼于刺痛和振作的单向调节，缺乏其功能性串扰。因此，我们假设CGAS-sting和PERK-EIF2α途径之间存在复杂的关系，并且通过收敛的下游信号传导，它们可能通过CGAS-Sting/PERK-EIF2α信号轴合作地为心血管疾病（CVD）的病理生理做出贡献。这项研究为CVD的发展提供了一种新的途径，并为CVD的潜在治疗靶标提供了基础。
基于遗传筛查平台-KU Scholarworks
摘要：小分子药物靶标识别是表型药物发现中必不可少的限制步骤，并且仍然是一个主要挑战。在这里，我们通过利用群集定期间隔短的圆柱体重复序列（CRISPR）敲除库来报告一个新颖的平台，用于识别信号通路的激活剂的目标识别。此平台将自杀基因的表达链接到创建选择系统的小分子激活信号通路。使用该系统，使用CRISPR单个指南（SG）RNA库进行功能丢失筛选，积极地富集了靶标的细胞。然后通过测序发现药物靶标和其他感兴趣分子活性所需的其他必要基因。我们在BDW568上测试了该平台，BDW568是一种新发现的I型干扰素信号传导激活剂，并确定了干扰素基因（STING）的刺激剂是其靶标和羧酸酯酶1（CES1），是激活BDW568的关键代谢酶。我们提供的平台可以是一种通用方法，适用于激活不同信号通路的各种小分子的目标识别。■简介
肿瘤概述
手术切除是其他物种中肝细胞癌孤立病变的选择治疗，并且是人类医学中唯一有记录的治疗治疗方法。化学疗法和放射治疗的组合已被用于模棱两可的结果，以预防或限制转移性疾病。在广泛传播的肝癌中，经常采用姑息性化学疗法。但是，人们的外推会表明这种类型的癌症对化学疗法具有很高的抵抗力。在人类医学中最常用的化学治疗剂似乎是阿霉素和5-氟尿嘧啶（5-FU），但是，在广泛传播疾病的患者中，平均生存时间似乎并未在统计上得到改善。使用免疫疗法（包括干扰素）与顺铂，阿霉素和5-FU结合使用 - 在人类患者中显示出最有望的。不幸的是，干扰素因兽医医学的成本和可用性而受到限制。肿瘤和其他肿瘤的辐射疗法的效率在很大程度上是未知的。然而，散射疗法的耐受性已被报道比预期的要大。
8.01.36体外光遗传学
品牌通用名称abiraterone乙酸酯abiraaterone乙酸盐* Tocilizumab活跃的皮质激素acthar自我注射皮质激素actimmune Interferon gamma-1b，重梳。 div>adalimumab-aacf（cf）adalimumab-aacf adalimumb-aacf（cf）adalimumab-aacf-aacf adalimumab-aacf（cf）笔adalimumab-aacf adalimumab-edaz（cf）adalimumab-adaz-adaz adalimumab-eadaz（cf）笔Adalimumab-adbm Adalimumab-adbm (CF) PEN CROHNS AdALIMUMAB-IDBM Adalimumab-Edbm (CF) PEN Pen Ps-UV Adalimum-Edbm AdalimumBm (CF) Pen Pen Adalimumab-adbm adalimumab-ryvk（cf）adalimumab-ryvk adalimumab-ryvk（cf）自动连接adalimumab-ryvk adbry tralokinumab-drakinumab-ldrm adbry adbry autoinigntor trlokinumab-dcetris adcetris* Buretuximab vedotin adcirca tadalafil adempas riociguat aduhelm* aducanumab-avwa advate* anthemophil.fviii，全长adynovate* anthemo.fviii，Full长度PEG Affinitor Everolimus div>
UC Berkeley
单核细胞衍生的巨噬细胞和CD8 + T细胞。The macrophage compartment was heterogeneous and displayed marked enrichment in an inflammatory CCR2 + subpopulation highly expressing Cxcl9 (chemokine [C-X-C motif] ligand 9), Cxcl10 (chemokine [C-X-C motif] ligand 10), Gbp2b (interferon-induced guanylate-binding protein 2b), and Fcgr4 (Fc受体，IgG，低亲和力IV），起源于CCR2 +单核细胞。重要的是，与ICI心肌炎患者相似的表达CXCL9，CXCL10和CD16α（小鼠FCGR4的人类同源物）的巨噬细胞群体（人类的同源物）。暗示了T细胞与CXCL9 + CXCL10 +巨噬细胞之间通过IFN-γ（Interferon Gamma）和CXCR3（CXC趋化因子受体3）信号通路的相互作用。耗尽CD8 + T细胞或巨噬细胞和IFN-γ信号传导的阻断使CXCL9 + CXCL10 +
鼻病毒 - 诱导者上皮RIG-I炎症体抑制抗病毒免疫，并促进哮喘和Covid-19
鼻病毒和过敏原，例如房屋尘螨是负责哮喘病情的主要药物。急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）对感染感染的预先存在气道肿瘤的影响在很大程度上是未知的。我们分析了健康对照组和哮喘患者的体内鼻病毒感染中对病毒感染的反应机制，以及在人类原发性呼吸道表演中的房屋粉尘螨，鼻虫和SARS-COV-2的体外实验中。在这里，我们表明哮喘患者的鼻病毒感染会导致过度的RIG-I浮游性激活，从而降低了其对I/III型干扰素反应的访问性，从而导致早期功能性触觉，延迟分辨率，延长病毒性清除率和无效的Incromative androved Incromation intro androved androved andro ammmater ando ando ando ando and viv和Viv。预先暴露于房屋尘螨通过浮游性启动和对早期I/III型干扰素反应的辅助抑制来增强这种现象。先前感染了鼻病毒，然后是SARS-COV-2感染增强了RIG-I浮游性激活和上皮炎症。及时抑制上皮rig-i脉络膜可能会导致更多有效的病毒清除率，并降低鼻病毒和SARS-COV-2感染的负担。