胃肠道(GI)癌症包括所有消化道器官的癌症,通常与肥胖,缺乏运动,吸烟,饮食不佳和大量酒精消耗有关。GI癌的治疗通常涉及手术,然后进行化学疗法和/或放射线。不幸的是,对这些疗法的内在或获得性抗性强调了对其他恶性肿瘤证明的更有效的靶向疗法的需求。GI癌的侵略性特征具有不同的信号通路,这些信号通路通过AXL受体酪氨酸激酶的过表达和激活相互连接。最近已经进行了一些涉及抗AXL抗体和小分子AXL激酶抑制剂的临床前和临床研究,以测试其在包括GI癌症在内的实体瘤中的效率。因此,AXL可能是克服GI癌中标准疗法缺点的有前途的治疗靶标。
败血症是一种高发,死亡率和治疗成本的疾病,与肠道菌群具有复杂的相互作用。随着高通量测序技术的进步,败血症与肠道营养不良之间的关系已成为新的研究重点。但是,由于重症疾病和临床干预措施之间的复杂相互作用,建立败血症与肠道微生物群体不平衡之间的因果关系是一项挑战。在这篇综述中,总结了肠道微生态和脓毒症之间的相关性,并提出了基于微生态目标疗法的败血症干预疗法的新疗法,并解决了细菌选择的缺点和临床实践中的应用时间的缺点。总而言之,旨在不断发现潜在益生菌的代谢组学,基因组学和其他方面的研究都为恢复肠道静脉内稳态提供了理论基础,以便随后治疗败血症。
胃肠道肿瘤(GIST)代表了胃肠道中最常见的软组织间充质肿瘤。这些肿瘤通常在胃和小肠内出现,但在其他有机位置(1)中,GIST的一部分(<5%),如几种病例报告中所述(2-4)。由于大多数GIST肿瘤具有可识别的驱动因素改变,这些驱动因素是这些分子亚型的自然历史和总体指导治疗策略的特征,因此研究表现出关于与肿瘤发生相关的常见生物学的阐明。据我们所知,只有一份先前的病例报告描述了一名诊断为局部肾脏要点的患者,后来接受了肾切除术和辅助伊马替尼治疗(5)。在这里,我们提出了一名被诊断出患有双侧肾脏肿块的患者,发现患有伊马替尼治疗的较大,不可切除的套件外显子11-突出,肾脏GIST肿瘤。我们讨论了临床表现,重点是双侧肾脏,治疗经验和分子发现,以将这种罕见的肿瘤表现在象征肿瘤的景观中。
此预印本版的版权持有人于2025年3月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.10.25323484 doi:medrxiv preprint
我们报告了一名年轻人,具有复发性转移性琥珀酸酯脱氢酶(SDH) - 有效的胃肠道基质肿瘤(GIST),可通过化学免疫疗法方案实现病理完全反应。患者接受了胃镜检查,该胃镜在更大的胃曲率上显示出大肿瘤。组织学分析表明,以100%的速率和RET基因融合的PDL1表达的SDHB降低的GIST分化很差。次结构胃切除术后快速转移性复发对伊马替尼有抵抗力。患者接受了四个周期的顺铂,依托泊苷和pembrolizumab,然后进行了pembrolizumab维持,并完全反应。3年后的复发晚期通过相同的方案治疗,并达到了完全的病理反应。两年后,删除了一个孤立的焦点,显示了复发性的SDH具有足够的要素。pembrolizumab仍在维护中,迄今尚无复发。化学免疫疗法作为在复发转移性SDH降低,PDL1阳性GIST患者中的作用,值得进一步研究。
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当前的研究评估了饮食中补充Triphala(TR)对黄色鲈鱼(Perca flavescens)生长表现,免疫反应,相关基因表达和肠组织学结构的影响。实验设计包括四个组:一个对照组(0%TR/ kg饮食)和三个TREP养育组,有2、4和6%/千克饮食,持续四个星期,每组分配为三份,每组30条鱼类。采样包括每种复制中的三条鱼,以评估免疫反应和基因表达。的发现表明,Triphala显着改善了生长量,免疫球蛋白M(IgM)水平,溶菌酶活性和一氧化氮(NO)活性,最显着(P <0.05)的结果为6%TR/KG饮食组。TR组还显示出葡萄糖和皮质醇浓度显着降低,而6%TR/kg饮食组的值最低。TRON-COMPORATY组显示出显着上调的表达(p <0.05)[胰岛素样生长因子1(IGF-1)]和免疫[alpha 2巨蛋白(A2M),血清淀粉样蛋白A(SAA)(SAA)和补体C3(CCC3)(CCC3)]基因中的基因组合6%,该基因是6%的6%。此外,肠形态的组织学分析表明,绒毛长度以剂量依赖性方式增加,应对其他增强的参数。当前的结果认可Triphala掺入黄色鲈鱼耕作的积极影响,作为增强生长性能,免疫反应,相关基因表达和肠组织学的安全选择。
宿主和肠道微生物群落之间的抽象共生对于人类健康至关重要。这种共生中的破坏与胃肠道疾病有关,包括炎症性肠病,以及淋巴结外疾病。不平衡的肠道微生物组或肠道营养不良以多种方式促进疾病频率,严重程度和进展。微生物组分类分析和代谢组学方法极大地改善了我们对肠道生物的理解。但是,仍需要澄清肠道营养不良的机制。这篇综述的目的是介绍寄生虫感染后或在改变盆地细胞变化的情况下形成的新的参与者和机制,揭示了Paneth和Tuft细胞之间存在关键的串扰以控制微生物组组成。
最近的单细胞转录组学的发展强调了人类肠上皮中成熟吸收细胞的新谱系的存在。该亚群的特征在于Bestrophin 4(Best4)和其他标记基因(包括OTOP2,CA7,GUCA2A,GUCA2A,GUCA2B和SPIB)的特定表达。最佳4Þ细胞出现在发育的早期,并且存在于小肠和大肠的所有区域,<所有上皮细胞的<5%)。位置特异性基因表达在Best4Þ细胞中的表达素纤维表明它们在每个肠道区域中的功能专业化,如离子通道CFTR的小细胞特异性表达所示例。最佳4Þ细胞的推定作用包括腔内pH的传感和调节,对鸟叶基环酶-C信号的调节,电解质的运输,粘液的水合以及抗菌肽的分泌。但是,这些假设中的大多数缺乏功能验证,尤其是因为小鼠中没有最佳4Þ细胞。人类肠道器官中最佳4Þ细胞的存在表明该体外模型应适合研究其作用。最近的研究表明,最佳4Þ细胞也存在于猕猴,猪和斑马鱼的肠上皮中,在这里我们报告它们在兔子中的存在,这表明这些物种可以是适当的动物模型,以研究疾病发展过程中最佳4Þ细胞及其与饮食或饮食饮食或微生物局部饮食的相互作用期间的最佳动物模型。在这篇综述中,我们总结了有关最佳细胞的现有文献,并强调了其在健康和疾病中肠道上皮中预测的作用的描述。
“微生物”将非常小的思想与不断发展的生物体的思想融合在一起,是微生物学学科的统一原理。Our journal recognizes the broadly diverse yet connected nature of microorganisms and provides an advanced publishing forum for original articles from scientists involved in high-quality basic and applied research on any prokaryotic or eukaryotic microorganism, and for research on the ecology, genomics and evolution of microbial communities as well as that exploring cultured microorganisms in the laboratory.