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VI型分泌系统促进了种内竞争和蜜蜂肠道共生体中的宿主相互作用
肠道微生物群落在宿主健康，调节生理途径和预防病原体增殖中起着至关重要的作用。这些社区的成员也经常争夺空间和营养，有些人获得了专门的武器，将毒素输送到邻近的细胞中，例如VI型分泌系统（T6SSS）。大多数对T6SS的研究都集中在细菌毒力上，但本研究调查了它们在蜜蜂肠中有益共生体中的作用。使用T6SS的遗传操纵和蜜蜂接种实验，我们证明了S. alvi使用这些系统来超过相关的细菌菌株，并与宿主免疫途径相互作用。这些发现扩展了我们对T6SS与有益共生体如何塑造微生物组和影响宿主生理学的理解。
简短交流 同行评审 猪圆环病毒 2 型皮内和肌肉注射疫苗接种方法对劳动力、生产率的影响比较
猪群特征所有动物均在兽医的监督和照料之下，饲料、水和环境均符合丹麦环境与食品部的要求。饲养员每天监测猪及其环境。所有饲料配给的量均达到或超过猪的正常营养建议。遗传系为长白-约克夏-杜洛克，所有猪均来自同一群母猪。该研究于 2015 年 12 月至 2016 年 4 月在 PCV2 阳性的丹麦育肥猪群中进行，该猪群每年出栏 20,000 头猪。在研究之前，丹麦技术大学哥本哈根国家兽医研究所通过定量聚合酶链式反应 7 分析，通过中等水平的病毒血症 (4 至 6 log 10 PCV2 拷贝/毫升) 确认了活动性 PCV2 感染。该农场共有 8 个房间，每个房间有 16 个双栏，每个栏养 36 到 38 头猪。采用液体饲料系统，两个相邻的单栏共用一个饲料槽（双栏）。饲料转化率 (FCR) 是一个结果参数，因此双栏是研究的统计单位。为简单起见，双栏统计单位在下文中称为栏。在研究期间，标准的农场程序包括房间的全进全出管理、猪抵达时根据体重和性别进行分类，以及在抵达后 5 天开始使用泰乐星（Aivlosin；Salfarm Danmark A/S）进行为期 3 天的治疗，以对抗胞内劳森菌
临床前评估跨桥式内轨迹轨迹，以增强帕金森氏病中移植细胞的分布
目的本研究的目的是开发和评估一种新型的跨性手术方法的可行性和安全性，用于将人类诱导的多发性干细胞衍生的多巴胺能神经蛋白酶神经蛋白酶细胞（DANPC）传递到使用非人类灵长类动物和手术技术和工具与人类临床临床翻译相关的核核核中。方法在实时插入性MRI指南下，九种免疫抑制，未经剂量的成年cynomolgus猕猴（4名女性，5名男性）接受了对媒介物或DANPCS的内部注射（0.9×10 5至1.1×10 5细胞/ µ L）。将注射液与1毫米Gadoteridol（用于术中MRI可视化）结合，并通过瞬时方法通过每个半球（腹侧和背侧）通过两个轨道进行交付。分别为左右壳核（输注速率2.5 µl/min）的输注总量分别为25 µL和50 µL。动物，并对7或30天进行安乐死；完整的尸检由董事会认证的兽医病理学家进行。脑组织并处理以进行免疫组织化学，包括针对人类特异性标记的STEM121。结果通过瞬态方法，优化的手术技术和工具成功地靶向了壳核。术中MR图像证实了所有动物的靶标内注射。所有动物都存活到预定的终止，而没有神经系统缺陷的临床证据。结论所有动物的输送系统，注射程序和DANPC均得到很好的耐受性。手术结束时注意到手术的前4只动物的大脑肿胀温和，其中3只瞬时视力降低。在手术过程中，甘露醇疗法给药并减少了静脉液，解决了这些并发症。针对STEM121的免疫染色证实了沿着DANPC治疗的动物靶向壳区域内的注射轨道存在移植细胞。所有不良组织学发现在范围上受到限制，并且与外科手术操作，伤害手术以及对套管插入引起的机械破坏的后炎症反应一致。通过甘露醇给药和静脉液体减少在手术过程中预防轻度脑肿胀，可以避免视觉效果。研究结果表明，这种新型的跨轴方法可用于正确，安全地将细胞注射到后交流盘并支持临床研究中。
用Angstrom Precision
对蛋白质，亚基或其他生物分子之间纳米距离的光学研究一直是数十年来Förster共振能量转移（FRET）显微镜的独家特权。在这项工作中，我们表明Minflux荧光纳米镜检查可直接，线性和吻线精度直接，线性，线性，线性，线性，线性，线性，线性直接，直接，直接，线性地降低到1 angstrom。我们的方法通过量化多肽和蛋白质中的1至10纳米距离来验证。此外，我们可视化了免疫球蛋白亚基的方向，在人类细胞中应用了该方法，并揭示了组氨酸激酶PAS PAS结构域二聚体的特定构型。我们的结果打开了通过直接位置测量在骨内分子尺度上检查接近和相互作用的大门。o
SARS-CoV2 mRNA 疫苗静脉注射诱发慢性炎症中的心肌炎
目前的 COVID-19 mRNA 疫苗是为应对大流行紧急情况而开发和应用的。这些疫苗使用一小段病毒遗传物质 (mRNA) 来刺激针对 COVID-19 的免疫反应。然而，它们对患有慢性炎症疾病和疫苗接种途径的个体的潜在影响仍值得怀疑。因此，我们研究了 mRNA 疫苗在慢性炎症小鼠模型中的影响，重点研究了它们依赖于注射途径的心脏毒性和免疫原性。无论有无慢性炎症，mRNA 疫苗静脉注射都会加剧心脏心包炎和心肌炎；免疫接种会在心脏中引起轻度炎症和炎性细胞因子 IL-1beta 和 IL-6 的产生。此外，静脉注射 mRNA 疫苗会在 LPS 慢性炎症中引起心脏损伤，尤其是血清肌钙蛋白 I (TnI) 急剧增加。静脉注射疫苗可能会在慢性炎症中诱发更多的心脏毒性。这些发现强调需要进一步研究以了解依赖注射途径的慢性炎症状况的 mRNA 疫苗的潜在机制。
在BACN2 -Q72转基因小鼠中，在脑室内给药后，ATXN2的有效敲低ATXN2
参考文献：1 Masrori＆van Damme，2020年； 2 Becker等人2017年。缩写：AAV：腺相关病毒； ALS：肌萎缩性侧索硬化；方差分析：方差分析； ATXN2：ataxin-2; BAC -ATXN2 -Q72小鼠：表达人ATXN2的转基因小鼠；续：控制向量； DPCR：数字聚合酶链反应； FTD：额颞痴呆； G：mirna指南候选人； ICV：脑室室内； mRNA：Messenger RNA； mirna：microRNA； PBS：磷酸盐缓冲盐水； QPCR：定量聚合酶链反应； SD：标准偏差； TDP-43：焦油DNA结合蛋白43; VG：矢量基因组； VMIX TM：miRNA沉默平台。致谢和披露：这项研究由Aviadobio Ltd. PMC，RJ，ZW，ED，NS，LR，CA，CA，AA，LI，CJM，JI和CES资助，是Aviadobio Ltd. OB和NAMN的雇员和股东。RJ，CS，DYL和YBL在与VMIX™平台有关的专利中命名。
颅内动脉瘤的基因治疗：系统评价
摘要 目前，颅内动脉瘤的治疗仅限于侵入性手术和血管内治疗，而有些动脉瘤无法通过这些方法治疗。识别和靶向参与动脉瘤发病机制的特定分子通路可能会改善预后。癌症相关基因中发现的低频体细胞变异与颅内动脉瘤的发展有关。特别是，PDGFRB 基因突变会导致组成性激活的 ERK 和核因子 κ B 信号通路，酪氨酸激酶抑制剂可以针对这些通路进行治疗。在这篇综述中，我们描述了致癌基因和其他基因中的低频体细胞变异如何影响动脉瘤发展的发病机制，重点关注基因治疗应用，例如血管内原位输送化疗药物。
Vaxxel 鼻内注射的临床前体内疗效结果
关于Vaxxel Vaxxel 是国际研究实验室 RESPIVIR 法国 - 加拿大（CIRI - 国际传染病学研究中心、INSERM - 国家健康与医学研究所、CNRS - 国家科学研究中心、UCBL - 克劳德伯纳德里昂第一大学、里昂高等师范学院，法国）的衍生公司，由 Manuel Rosa-Calatrava 博士（里昂）和 Guy Boivin 教授（加拿大魁北克拉瓦尔大学）领导，并由 Vaxxel 首席执行官 Denis Cavert 领导。 Vaxxel 正在基于多功能粘膜 LAV Metavac® 疫苗平台开发减毒活病毒作为针对人类亚肺病毒和呼吸道合胞病毒的候选疫苗。该平台由 Pulsalys 技术转让办公室和里昂第一大学的子公司里昂工程项目 (LIP) 资助和授权。针对亚肺病毒 (一种呼吸道合胞病毒) 的首个双价候选疫苗的临床前概念验证已在重建的人类上皮气道上皮和动物临床前模型上得到证实。该公司获得了由高等教育、研究和创新部与 Bpifrance 合作举办的 2019 年 i-Lab 奖，同时还获得了法国“Deeptech”标签。
设计基于细胞内适体的荧光生物传感器，以跟踪大肠杆菌的负担
细胞负担会影响工程合成系统的性能。出于这个原因，人们对开发跟踪负担和改善生物技术应用的工具有很大的兴趣。荧光RNA适体是实时监测负担的极好候选者，因为他们的产量有望在转录资源上施加可忽略的负载。在这里，我们表征了从大肠杆菌中不同启动子表达的适体库的性能。我们发现适体相对性能取决于启动子和菌株，与期望相反，适体的表达会影响宿主的适应性。通过选择具有更明亮的输出且影响较低的两个适体，我们设计了一个细胞内生物传感器，能够报告工程细胞中负担响应的激活。此处开发的传感器增加了可用于减轻负担的工具的收集，并可能支持寻求改善主机性能的生物处理应用程序。
空间多词显示胰腺癌免疫疗法病理学反应者
胰腺腺癌（PDAC）是一种快速发展的癌症，对免疫疗法的反应较差。肿瘤内三级淋巴结构（TLS）与罕见的长期PDAC幸存者有关，但是TLS在PDAC中的作用及其在较大的较大肿瘤微环境的背景下仍然未知。，我们产生了一个空间多膜大图，其中包括与联合免疫疗法治疗的患者的26个PDAC肿瘤。使用机器学习支持的H＆E图像分类模型和无监督的基因表达矩阵分解方法用于空间转录组学，我们表征了跨越不同形态和免疫疗法的TLS壁ni中的细胞状态。无监督的学习产生了TLS特异性的空间基因表达特征，该信号与PDAC患者的生存率有了显着关联。这些分析表明，病理反应者中与TLS相关的肿瘤内B细胞成熟，并通过空间蛋白质组学和BCR分析证实。我们的研究还确定了病理免疫反应的空间特征，揭示了TLS成熟与IgG/IgA分布和细胞外基质重塑共定位。