以及解决熟练的研究人员遇到的问题。范围是三倍:(i)回顾IEEG研究中的常见实践,(ii)建议使用IEEG数据合作的潜在准则,并根据最广泛的实践回答常见问题,以及(iii)基于当前的神经生理学知识和方法论,为IEEG研究中的良好实践标准奠定了基础。本文的组织遵循IEEG数据处理的步骤。第一部分将IEEG数据收集的上下文化。第二部分着重于颅内电极的定位。第三部分突出显示了主要的预处理步骤。第四部分提出了IEEG信号分析方法。第五部分讨论了统计方法。第六部分对IEEG研究提出了一些独特的观点。最后,为了确保在整个手稿中保持一致的命名法,并与其他指南保持一致,例如脑成像数据结构(BID)和OHBM数据分析和共享最佳实践委员会(COBIDAS),我们为与IEEG研究相关的术语提供了词汇。
Camille R. C. Pescatore 1* , Haoyu Zhang 1* , Alex E. Hadjinicolaou 1 , Angelique C. Paulk 1,2 , John D. Rolston 3 , R. Mark Richardson 4 , Ziv M. Williams 4,5,6 , Jing Cai 4† & Sydney S. Cash 1,2,5† 1 Department of Neurology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA.2马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州综合医院神经科学中心和神经记录中心。3,杨百翰和妇女医院神经外科部,马萨诸塞州波士顿哈佛医学院。4马萨诸塞州波士顿哈佛医学院马萨诸塞州综合医院神经外科部。5哈佛大学卫生科学与技术部,马萨诸塞州波士顿。6哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿神经科学计划。 *这些作者也同样贡献。 †这些作者也同样贡献。 应向谁致辞,电子邮件:jcai5@mgh.harvard.edu6哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿神经科学计划。*这些作者也同样贡献。†这些作者也同样贡献。应向谁致辞,电子邮件:jcai5@mgh.harvard.edu
摘要。伸出手是一种轻松而复杂的行为,在日常生活中是必不可少的。因此,恢复ARM功能是四肢瘫痪者的重点。最近,已经观察到并在运动皮层之外观察到了运动的神经相关性,但是运动表示的程度和粒度尚未完全了解。在这里,我们通过将神经相关性解码为目标定向行为的12种不同的运动学来探讨与大脑运动相关的神经活动的神经含量。植入立体定向脑电图电极植入的18名参与者执行了游戏化的3D目标运动任务。我们证明,可以使用优先子空间识别(PSID)中的所有参与者中的低,中和高频信息从分布式记录中解码连续运动运动学。运动的神经相关性分布在整个大脑中,包括诸如基底神经节和岛状等较深的结构。此外,我们表明只能使用目标指导的参考框架对手位置进行解码,这表明广泛的低频活动与运动的高阶处理有关。我们的结果加强了众多大脑区域存在广泛的运动相关动力学的证据,可用于连续解码运动。结果可能会为运动皮层受损的个体,例如中风后或用于自适应闭环系统中的控制信号。
摘要 免疫治疗策略旨在通过主要针对 T 细胞来调动针对肿瘤细胞的免疫防御。共抑制受体或免疫检查点 (ICP)(例如 PD-1 和 CTLA4)可以限制 T 细胞受体 (TCR) 信号在 T 细胞中的传播。基于抗体的免疫检查点阻断(免疫检查点抑制剂,ICI)可以逃避 ICP 对 TCR 信号的抑制。ICI 疗法已显著影响癌症患者的预后和生存。然而,许多患者对这些治疗仍然有抵抗力。因此,需要替代的癌症免疫治疗方法。除了膜相关抑制分子外,越来越多的细胞内分子也可能起到下调由 TCR 参与触发的信号级联的作用。这些分子被称为细胞内免疫检查点 (iICP)。阻断这些细胞内负信号分子的表达或活性是增强 T 细胞介导的抗肿瘤反应的一个新领域。这个领域正在迅速扩大。事实上,已经发现了 30 多种不同的潜在 iICP。在过去 5 年中,已经注册了多项针对 T 细胞中 iICP 的 I/II 期临床试验。在本研究中,我们总结了最近的临床前和临床数据,证明针对 T 细胞 iICP 的免疫疗法可以介导实体瘤(包括(膜相关)免疫检查点抑制剂难治性癌症)的消退。最后,我们讨论了如何靶向和控制这些 iICP。因此,iICP 抑制是一种有前途的策略,为未来的癌症免疫疗法开辟了新途径。
1 LPS, Aix-Marseille University, Aix-en-Provence, France 2 Psychic, Aix-Marseille University, Aix-en-Provence, France 3 University of Toulouse, Toulouse, France 4 University Grenoble Alpes, Inrae, CNRS, Grenoble INP, Gael, Grenoble, France Correspondence: Johann Suchier, LPS, Aix-Marseille University法国Aix-en-Provence。电子邮件:jsuchier@gmail.com资金信息:国家研究机构,授予/奖励号:ANR-2016-CE05- 0018
在本文中,我们调查了企业文化与创新工作行为之间的关系,更具体地说,企业文化如何影响组织内女性和男性企业家的产卵。从瑞典私人公司中有4,011名员工的调查中的调查结果提供了经验支持,以采用对企业文化的性别敏感观点。我们的结果表明,竞争性的企业文化倾向于促进男性而不是女性企业家的出现。但是,在企业文化包括企业家榜样的情况下,鼓励男性和女性向前迈进,对女性企业家的影响特别显着,从而促进了现有性别方案的转变。这些发现强调了企业文化中的权力动态如何影响创新的工作行为,并强调将文化视为这种行为的多方面决定因素的重要性。我们讨论了我们发现对企业内精神,人力资源和性别平等管理的影响。
中枢神经系统(CNS)疾病领域的治疗未来无疑在于发展有针对性的个性化疗法。尖端技术的不断扩展的工具包使研究人员能够对人脑的复杂性进行前所未有的见解,从而揭示了控制神经系统健康的复杂生理途径。本社论介绍了细胞神经科学领域的研究主题中介绍的一系列研究,所有这些都集中在细胞内信号网络的失调上,在神经系统疾病中起着关键作用。这些研究不仅对这些疾病的病理生理学有了新的观点,而且还具有开发有效治疗和可能治愈的新希望。这些创新的核心是对大脑独特且高度专业的本性的认可。每个结构,每个神经元电路和大脑中的每个单元在调节情绪,记忆,认知和行为中都具有特定的作用。必须保留这些元素的精细平衡以进行健康的神经功能。这种微妙的平衡对新疗法的发展提出了一个关键的问题:次优疗法的后果是什么,特别是在影响大脑的疾病中?如何仔细权衡实验疗法的风险和利益,以确保尊重患者的尊严,尤其是当赌注如此之高的情况下?(Maidment等,2024)。在本研究主题中,我们提供了一系列研究,以帮助解决这些复杂的问题。这样的贡献来自Marino等。,探索“脑雾”现象的人,这是接受放疗脑癌经常经历的认知疾病。Marino等人最初可能看起来像是隐喻的。认为,“大脑雾”实际上是一种独特的治疗后条件,可以对认知功能具有长期影响。这种现象在经常接受放疗的胶质母细胞瘤患者中特别明显。这项研究强调了了解脑雾背后的生物学机制的关键需求,尤其是蛋白质错误折叠和小胶质细胞的作用
在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子,限制了它们在体内的应用。先前的工作表明,弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统(CNS)的寄生虫,可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里,我们设计了T. gondii的内源性分泌系统,晶状体和致密颗粒,通过转化为毒素和gra16,将多个大型(> 100 kDa)治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像,下拉测定,SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞,脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩,并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明,我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送,MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性,我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。
摘要:耳胶囊和周围的颞骨表现出复杂的3D运动,受骨传导刺激的频率和位置影响。所得的与当经压力的相关性尚未足够理解,因此在实验和数值上都是这项研究的重点。实验是在三个尸体头的六个颞骨上进行的,在0.1-20 kHz的乳突和经典的巴哈位置上应用了bc助听器刺激。在包括海角和stapes在内的各个颅骨区域上测量了三维运动。使用自定义的声学接收器测量了2粒内压力。该实验是基于Liuhead的自定义有限元模型(FEM)的数字重新创建的,并增加了听觉外围。在4、8和20 GPA之间变化了FEM内皮质骨结构域的模量。 在大多数频率上与实验数据排列的预测差分后压力,并表明头骨变形,尤其是在耳囊中,取决于颅底材料的性能。 实验结果和FEM结果表明,耳胶囊表现为刚性加速度计,在耳蜗上施加惯性载荷,甚至在7 kHz以上。 未来的工作应探讨耳囊和耳蜗含量之间的固体流体相互作用。 v C 2025作者。 所有文章内容(除非另有说明,否则都将根据Creative Commons归因(cc by)许可(https://creativecommons.org/licenses/4.0/)获得许可。在4、8和20 GPA之间变化了FEM内皮质骨结构域的模量。在大多数频率上与实验数据排列的预测差分后压力,并表明头骨变形,尤其是在耳囊中,取决于颅底材料的性能。实验结果和FEM结果表明,耳胶囊表现为刚性加速度计,在耳蜗上施加惯性载荷,甚至在7 kHz以上。未来的工作应探讨耳囊和耳蜗含量之间的固体流体相互作用。v C 2025作者。所有文章内容(除非另有说明,否则都将根据Creative Commons归因(cc by)许可(https://creativecommons.org/licenses/4.0/)获得许可。https://doi.org/10.1121/10.0034859(2024年8月28日收到; 2024年12月19日修订; 2024年12月20日接受; 2025年1月28日在线发布)[编辑:Julien Meaud]
颅内溶质运输的机制是人类脑健康的基础,其变化通常与疾病和功能障碍有关,并有独特的个性化诊断和治疗机会。然而,我们对这些机制及其相互作用的理解仍然不完整,部分原因是跨尺度,物种和不同模态之间的洞察力的复杂性。在这里,我们结合了混合尺寸建模,多模式磁共振图像和高性能计算,以构建和探索人类颅内分子富集的高保真性内部模型。该模型预测了在蛛网膜下腔,心室系统和脑实质的图像衍生几何表示中溶质的颞空间扩散,包括表面周围空间(PVSS)的网络。我们的发现强调了脑脊液(CSF)产生和颅内搏动性对鞘内示踪剂注射后分子富集的显着影响。我们证明,低频血管舒张症会在表面PVS网络中引起中度CSF流量,从而大大增强了示踪剂的富集,并且富集受损是PVS扩大的直接自然结果。因此,这个公开可用的技术平台为整合了关于神经胶体扩散,血管动力学,颅内搏动性,CSF的产生和外排的单独观察的机会,并探索了人脑中的药物输送和清除率。
