•ICI改善了黑色素瘤患者的治疗结果; however, most patients (~60%) do not achieve long-term survival • Lifileucel, a non-engineered tumor-derived autologous T-cell immunotherapy (tumor-infiltrating lymphocyte [TIL] cell therapy), was recently FDA- approved for anti–PD-1–experienced unresectable or metastatic melanoma 1 and has shown promising activity in this setting (ORR, 31.5%; mDOR NR), but is associated with a treatment-related mortality rate of 7.5% 2 • All non-engineered TIL cell therapies require high-dose interleukin 2 (IL2), which has well-described high-grade toxicity, 2–4 limiting patient eligibility and frequently requiring specialized management • OBX-115 TIL are engineered to express mbIL15 fused to a drug-responsive domain, which allows for a在存在FDA批准的稳定药物(乙酰唑胺[ACZ])的情况下,功能性MBIL15水平的剂量依赖性增加,避免了对高剂量IL2的需求(图1)•在临床前研究中,在ACZ的存在下,ACZ的持久性替代了ACZ,在临床前研究中,cytotil15 tm tm til(obx-115)均表现出抗虫的持久性,并呈现出较高的持久性,持续效果均具有依赖的持续性,并呈现量。 IL2 5,6(图2)•当前研究(NCT06060613)使用集中制造(图3)
心血管疾病仍然是全球死亡率的主要原因。年龄是一个重要的协变量,在健康队列中最容易研究其效果,以使前者与疾病相关的变化区分开。传统上,大多数此类见解都是从心电图分析(ECG)随着年龄的增长而变化的。但是,这些功能虽然有益,但可能会掩盖潜在的数据关系。在本文中,我们提供以下贡献:(1)我们采用深度学习模型和基于树的模型来分析来自原始信号和ECG特征形式的不同年龄段健康个体的强大数据的ECG数据。(2)我们使用可解释的AI方法来识别跨年龄组最具歧视性的ECG特征。(3)我们对基于树的分类器的分析揭示了与年龄相关的呼吸率下降的下降,并识别出高度高的SDANN值表示是老年人的指示,使他们与年轻人区分开。(4)此外,深度学习模型低估了P波在所有年龄段的年龄预测中的关键作用,这表明随着年龄的增长,不同P波类型的分布的潜在变化。这些发现为与年龄相关的心电图变化提供了新的启示,从而提供了超越传统特征方法的见解。
•最近的博士学位(即在过去的5年内)在相关领域,例如:基因组或分子流行病学,生物信息学,生物统计学或遗传学。•分析生物学数据,流行病学,生物信息学或生物统计学的强大背景。•使用统计方法来操纵多词,流行病学数据的事先经验。•统计或脚本语言中的强大背景,例如R或Python。•良好的沟通技巧,渴望与一群国际合作者合作。•口语和写作的强大英语能力。•愿意学习新技能。•渴望带来新的想法,并对癌症基因组和分子流行病学研究充满热情。这个博士后机会最初是在预期续签的情况下进行的一年。IARC津贴目前为每月2,950欧元。将满足博士后科学家的旅行费用,在某些情况下,将满足。如果适用,将支付依赖和健康保险津贴。里昂提供了非凡的生活质量,IARC任何时候都欢迎大约60名博士后科学家。
nematomorpha,也称为Gordiacea或Gordian Worms,是属于Ecdysozoa的寄生生物的门,这是一种以摩尔为特征的无脊椎动物动物的进化枝(Aguinaldo等人(Aguinaldo等人)1997)。 名称“ Gordian”是从传奇的Gordian结中得出的,因为线虫通常会将自己交织成类似于结的紧凑球。 这些动物的长度最高为1 m,直径范围为1至3毫米。 大约有360种描述的马毛蠕虫物种,但由于这是最研究的动物门之一,因此它们的真实多样性在物种数量方面可能更大(Schmidt-Rhaesa 2013)。 在门内存在两个类别,一个海洋(nectonematida)和另一个淡水(Gordiida)(Schmidt-Rhaesa 2013)。 马毛蠕虫通常在潮湿的环境中发现,例如浇水槽,游泳池,溪流或水坑。 虽然成年蠕虫可以自由生活在淡水或海洋环境中,但幼虫是寄生虫,并且依赖于包括甲虫,蟑螂,甲壳虫,正骨和甲壳动物在内的节肢动物。 宿主必须与水接触才能使成年人从体腔中出现(Hanelt and Janovy 2003)。 寄生虫可能会改变宿主的行为,并增加其在水中最终的机会,成年人离开宿主的身体(Thomas等人) 2002)。 个体的性别和某些字符可以通过简单的光学识别,但是特定的确定需要扫描电子显微镜成像。1997)。名称“ Gordian”是从传奇的Gordian结中得出的,因为线虫通常会将自己交织成类似于结的紧凑球。这些动物的长度最高为1 m,直径范围为1至3毫米。大约有360种描述的马毛蠕虫物种,但由于这是最研究的动物门之一,因此它们的真实多样性在物种数量方面可能更大(Schmidt-Rhaesa 2013)。在门内存在两个类别,一个海洋(nectonematida)和另一个淡水(Gordiida)(Schmidt-Rhaesa 2013)。马毛蠕虫通常在潮湿的环境中发现,例如浇水槽,游泳池,溪流或水坑。虽然成年蠕虫可以自由生活在淡水或海洋环境中,但幼虫是寄生虫,并且依赖于包括甲虫,蟑螂,甲壳虫,正骨和甲壳动物在内的节肢动物。宿主必须与水接触才能使成年人从体腔中出现(Hanelt and Janovy 2003)。寄生虫可能会改变宿主的行为,并增加其在水中最终的机会,成年人离开宿主的身体(Thomas等人2002)。 个体的性别和某些字符可以通过简单的光学识别,但是特定的确定需要扫描电子显微镜成像。2002)。个体的性别和某些字符可以通过简单的光学识别,但是特定的确定需要扫描电子显微镜成像。正如预期的那样,鉴于其寄生生活方式(Hanelt,Thomas和Schmidt -Rhaesa 2005),线虫形态的特征是一系列形态学特殊性,例如失去循环系统,排泄和消化系统(例如,成人已经失去了嘴巴,不喂食 - 他们只是喂养)。对鉴定重要的结构是男性后端的细角结构和表皮结构(Hanelt,Thomas和Schmidt-Rhaesa 2005)。
会展业是卢旺达增长最快的细分市场之一,这引起了研究人员对其在卢旺达的表现和推广情况进行研究的兴趣。这项研究既有定性也有定量。这项研究的受访者为 100 人,总样本量为 80 人,但经过编辑和编码后,只有 75 份问卷被认定为有效问卷。这项研究采用了便利性和目的性抽样。研究中使用了主要和次要数据源,包括文档、问卷和访谈。研究表明,卢旺达会展旅游业发展的推动因素包括良好的基础设施、卢旺达的清洁(例如基加利市)、对腐败的零容忍、足够的安全和国家稳定等。卢旺达吸引代表选择卢旺达的策略包括:高层领导人在国际论坛上的谈判、对腐败的零容忍、成为可靠和安全的会展活动目的地、加强“卓越的卢旺达”以及访问卢旺达运动等。会展旅游对卢旺达经济的影响包括创造当地就业机会、打造卢旺达品牌、发展中小企业。发现的挑战包括:为有特殊需要的代表提供的设施有限或缺乏、服务提供商的培训不足、仪式和活动很少等。研究最后建议 RCB 和政府让私营部门参与活动组织/管理,培训出租车司机和夜间出租车司机如何与代表打交道,并制定良好可靠的政府政策以方便代表进出卢旺达,在住宿方面提供更多基础设施,并增加场地容量以容纳 10,000 名代表。APA 引用 Kalulu, R., Seun, AA & Abel, C. (2022)。卢旺达会展战略及其对旅游业的影响。卢旺达会议局案例研究 非洲旅游与酒店管理杂志,1 (1),15-32。 https://doi.org/10.37284/ajthm.1.1.1034。
背景和目的:已证明超高剂量率放疗(FLASH)可减轻与常规剂量速率放疗(CORS)相关的正常组织毒性,而不会在临时性模型中损害肿瘤。包括Flash在内的临床前辐射研究中的一个巨大挑战正在验证多个机构的物理剂量法和生物学效应。材料和方法:我们先前使用标准化的幻影和剂量计在单独的机构在单独的机构中证明了两种不同的电子闪存设备的剂量学重复性。在这项研究中,在这两个机构中给出了无肿瘤的成年雌性小鼠的整个脑闪光灯和CORN辐照,并评估了多个神经生物学终点的可重复性和时间演化。结果:在机构之间,在机构之间复制了新型对象识别(射线后4个月)和电生理长期增强(LTP,5个月)的行为表现的闪光释放。在海马神经发生(SOX2,Doublecortin),神经炎症(小胶质细胞激活)和电生理学(LTP)的闪光和CONS之间的差异未在早期(48 h至2周)观察到,但是不成熟的神经元的恢复较大。结论:总而言之,我们证明了具有经过验证的剂量法的两个不同机构的两个不同机构之间对大脑的可再现闪光释放影响。闪光节省效果对评估的端点的效果在稍后但最早的时间点表现出来。
法院接着指出,法国法院在某些情况下享有普遍管辖权,这使它们能够审判犯罪者,无论其国籍或受害人的国籍,或犯罪地点,但须遵守两个条件:犯罪者必须在法国领土上,并且必须根据某些国际公约接受审判。然而,法院认为,法国法院在刑事案件中的这种普遍管辖权本身不能构成能够建立管辖联系的特殊特征,从而允许背离《公约》所规定的属地管辖原则。在本案中,仅凭申请人提出刑事诉讼并申请民事当事人身份不足以证明申请人与法国之间存在《公约》第 1 条所指的域外管辖联系。仅仅因为个人在与其没有联系的缔约国提起诉讼,不足以证明该国对其拥有管辖权。
卢旺达部队和M23以及刚果军队及其盟国长期以来严重违反了国际人道主义法,包括不加区分的炮击,对平民和平民基础设施的攻击,杀戮,酷刑,强奸和抢劫。刚果当局和M23均于1月30日宣布,建立了由平民领导的统治领土的权威,具有侵犯人权行为和虐待的记录,包括对言论自由和协会的限制,任意逮捕和拘留权,抑制人权捍卫者。对刚果东部严重犯罪的责任一直不足以解决各方犯下的广泛虐待。对过去的虐待行为的不受惩罚一直是当前冲突期间严重侵犯的主要驱动力。对于相关政府来说,表明其对问责制的承诺比以往任何时候都重要。
摘要简介新生儿通常会接受轻微疼痛的手术作为产后护理的一部分,生病或早产的婴儿需要的手术更多。由于早期疼痛会对神经发育产生长期影响,并导致父母焦虑和将来逃避干预,因此有效的疼痛管理至关重要。母乳喂养、襁褓和糖果溶液等非药物安慰措施实施不一致,而且并不总是实用或有效,无法减少有害物质向大脑的传输。抚摸皮肤可以激活 C 触觉纤维并减轻疼痛,因此可以提供一种简单安全的由父母主导的疼痛管理干预措施。该试验的目的是确定在痛苦的临床手术前父母的触摸是否能有效缓解新生儿的疼痛。方法与分析这是一项多中心随机对照试验。我们将招募 112 名孕龄 35 周或以上、出生后第一周需要进行血液检查的新生儿,并随机分配他们在术前或术后接受父母的抚摸。我们将记录大脑活动 (EEG)、心脏和呼吸动态、血氧饱和度和面部表情,以提供替代性疼痛结果指标。主要结果是足跟刺血后有害诱发大脑活动的减少。次要结果是临床疼痛评分 (早产儿疼痛概况修订版)、术后心动过速和父母焦虑的减少。伦理与传播 本研究已获伦敦东南研究伦理委员会批准 (编号:21/LO/0523)。研究结果将通过同行评议出版物、国际会议以及我们的合作新生儿慈善机构 Bliss 和 Supporting the Sick Newborn And their Parents (SSNAP) 广泛传播。如果父母触觉干预有效,将通过国家医疗服务体系临床指南采纳流程提交建议。研究状态 2021 年 9 月开始。试验注册号 NCT04901611;14 135 962。
高选择性、速率提高和化学特异性是酶催化反应的特点,化学家们力求用合成催化剂模仿这些特点。1 与自然界的进化过程不同,小分子催化剂的合理而深思熟虑的设计需要精确的结构变化,理想情况下,这些变化可以对反应性和选择性产生可预测和合理的影响。在不对称催化领域,人们希望可靠地调整手性环境的空间和电子分布以影响反应的选择性,这导致广泛使用刚性的 C 2 对称配体和有机催化剂 2,而传统上人们认为灵活性是一种不受欢迎的特性。在这些系统中,经典的物理有机技术与通过密度泛函理论 (DFT) 定位过渡态 (TS) 结构相结合,已经成为理解选择性相互作用的常用方法。 3 对于传统手性催化剂,由于其相对不灵活性,因此可以进行计算研究,通常仅使用关键中间体和 TS 的最低能量结构来确定影响选择性的相互作用。