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引文 Lallas K、Chatziioannou E、Durak D、Frey G、Serna-Higuita LM、Rasch ML、Kyrgidis A、Timotheadou E、Apalla Z、Leiter U、Flatz L、Lallas A 和
免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了转移性黑色素瘤患者的治疗方法，与其他治疗方式相比，可显著提高总生存率 (OS) ( 1 , 2 )。重要的是，ICI 的反应被认为是持久的，获得完全或部分反应的患者似乎在停止治疗后仍能保持反应 ( 3 , 4 )。然而，对于未进展的黑色素瘤患者，最佳治疗时间仍然未知 ( 5 )，而 ICI 治疗的总时间在治疗方案中是任意确定的，一些研究中为 2 年，而其他研究中则为治疗至病情进展 (PD) ( 1 , 2 , 6 )。仔细考虑 ICI 治疗时间的关键在于平衡停止 ICI 后的反应保持和避免毒性，同时降低成本。免疫相关不良事件 (irAE)，尤其是晚发型 irAE，仍然是影响 ICI 患者生活质量的主要问题，这在完全缓解 (CR) 的背景下尤为重要 (7,8)。为了回答这个问题，观察性研究分析了选择性停止治疗或因 AE 停止治疗对复发的影响，但其结果仍然不一致 (9-12)。此外，研究实体瘤（包括黑色素瘤）中 ICI 最佳治疗持续时间的荟萃分析并未报告固定治疗持续时间与治疗至病情进展相比具有生存优势，也未全面探讨影响复发风险的因素 (13,14)。因此，我们本次审查的主要目的是系统地回顾所有关于 ICI 后疾病复发的现有证据
循环生物活性 - 细菌-DNA-IS相关 - 与...
引言公共可变免疫效率（CVID），最普遍的症状性原发免疫剂效应，其特征是低水平的血清IgG，IgA和/或IgM，并且缺乏特定抗体的产生（1-3）。与其他原发性免疫缺陷一样，CVID患者易于反复发生严重感染。 值得注意的是，至少有50％的CVID患者会产生额外的炎性互补（4，5）。 这些非感染性表现包括自身免疫性，间质性肺部疾病，肠道，肝脏结节再生增生，全身性肉芽肿性疾病，淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤（4-7）。 这些并发症是一个主要的临床挑战，因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。 整体上，炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍（5）。 最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20％–25％的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷，但是在大多数情况下，CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释（8，9）。 我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调（10）。 这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。 但是，这些免疫反应的刺激尚不清楚。 菌群特异性IgG已在小鼠中检测到，健康与其他原发性免疫缺陷一样，CVID患者易于反复发生严重感染。值得注意的是，至少有50％的CVID患者会产生额外的炎性互补（4，5）。这些非感染性表现包括自身免疫性，间质性肺部疾病，肠道，肝脏结节再生增生，全身性肉芽肿性疾病，淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤（4-7）。这些并发症是一个主要的临床挑战，因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。整体上，炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍（5）。最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20％–25％的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷，但是在大多数情况下，CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释（8，9）。我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调（10）。这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。但是，这些免疫反应的刺激尚不清楚。菌群特异性IgG已在小鼠中检测到，健康为了确定这种病理IFN签名的起源，我们使用了质量细胞仪，发现在外周血和胃肠道和胃肠道患者中，IFN-γ，IL-17A和IL-22呈阳性的先天淋巴样细胞（ILCS）呈阳性，患有CVID的患者呈伴有cVID的患者（11）。ilcs通常在宿主 - 常识稳态中起重要作用（12），它们的过度活性和/或增殖似乎有助于CVID中的系统性和器官特异性炎症。体液免疫有助于在实验动物模型中对共生生物的解剖遏制（13）。在小鼠中，已显示分泌的IgA和IgM限制了来自粘膜室的细菌易位（14-17）。
使用化学发光生物测定法直接免疫检测全局 A-to-I RNA 编辑活性
腺苷到肌苷 (A-to-I) 编辑是一种保守的真核 RNA 修饰，有助于发育、免疫反应和整体细胞功能。RNA 编辑模式在不同细胞和组织类型之间可能存在显著差异，而过度活跃的 A-to-I 特征则表明存在多种疾病，包括癌症和自身免疫性疾病。由于这些差异具有生物学和临床重要性，因此迫切需要有效的方法来测量细胞 RNA 中的整体 A-to-I 编辑水平。当前的标准方法依赖于 RNA-seq 来间接检测编辑位点，这需要大量时间和材料投入以及大量的计算分析。在这里，我们利用核酸内切酶 V (EndoV)（它特异性地与 RNA 中的肌苷结合）来开发基于蛋白质的化学发光生物测定法，以直接分析 A-to-I RNA 编辑活性。我们之前展示了 EndoV 可以在 RNA 测序之前结合并丰富 A-to-I 编辑的转录本，现在我们利用这一活性构建 EndoV 连接免疫吸附测定 (EndoVLISA)，作为一种快速的、基于板的化学发光方法，用于测量细胞 RNA 中的全局 A-to-I 编辑特征。我们首先使用化学合成的寡核苷酸优化和验证我们的测定方法，说明对 RNA 中的肌苷具有高度选择性和灵敏度的检测。然后，我们展示了对处理过的细胞系中肌苷含量的快速检测，证明了与当前标准 RNA 测序方法相当的性能。最后，我们部署了 EndoVLISA 来分析正常和患病人体组织中的差异 A-to-I RNA 编辑特征，说明了我们的平台作为诊断生物测定的实用性。总之，EndoVLISA 方法经济高效、简单易用，并且使用常见的实验室设备，为研究 A-to-I 编辑提供了一种高度可用的新方法。此外，多孔板格式使其成为第一个适用于直接高通量量化 A-to-I 编辑的检测方法，可用于疾病检测和药物开发。
该地区生物多样性的生物多样性
动植物在其自然环境中。海报显示的是铁工厂所在的某些物种。在可以识别该物种的地方，提供了拉丁名称，威尔士名称和常见的英语名称。通用名称可以因地点而异，因此拉丁名称在国际上使用。该属始终有大写字母，并给该物种提供了小字母。生物多样性是各种各样的孩子，
焦阿基诺·马西莫·帕尔马的简历
Massimo Palma，• 非平衡物理学的诸多方面：2019 年，国际研讨会。马扎拉德尔瓦洛，2019 年 7 月 7-12 日，导演：，Massimo Palma • Iqis18：第 11 届意大利量子信息科学会议，卡塔尼亚，2018 年 9 月 17-20 日，主席：Massimo Palma • 第 1 届波导 QED 研讨会，2018 年 6 月 4-8 日，意大利马扎拉德尔瓦洛，导演：Massimo Palma • 非平衡物理学的诸多方面：从多体理论到量子热力学，国际研讨会。马扎拉德尔瓦洛，2017 年 9 月 18-22 日，导演：，Massimo Palma • 量子光学到量子技术研讨会，2017 年 7 月 11-13 日，皇家学会，伦敦。顾问委员会：M.Palma • 第 10 届意大利量子信息科学会议（IQIS 2017）2017 年 9 月 12 日至 15 日，佛罗伦萨，科学委员会 M. Palma • 驯服量子噪声，国际研讨会。马扎拉德尔瓦洛 2016 年 9 月 5-9 日 主任：和 Massimo Palma • 第四届量子热力学会议，COST 行动 MP1209，量子机制中的热力学，Centro Ettore Maiorana，2016 年 5 月 8-13 日埃里切（意大利），组委会：GMPalma • 第六届意大利量子信息科学会议，科莫 2013 年 9 月 24-26 日，科学委员会，GMPalma • 国际研讨会“物理和信息科学中的量子纠缠” DeGiorgi 基金会，高等师范学校 2004 年 12 月 14-18 日，比萨 主任：和 GMPalma • “量子信息处理的进展：从理论到实验”，ESF 项目“量子信息理论和量子计算”第三届会议 Centro Ettore Majorana 埃里切，3 月 15-22 日2003 指导：G.Massimo Palma，• Scuola Internazionale“量子计算和量子信息理论” Fondazione ISI，Villa Gualino，都灵，1999， 指导：GMPalma • GNSM 国际工作坊“量子计算和介观系统” 比萨，Scuola Normale Superiore，Giugno 1998 指导： GMP帕尔马
湖泊生态系统中的砷毒性：腹膜生物转化和中国神秘的蜗牛生物蓄积Monique Rockefeller，Sarah Alaei和Alis
图4。砷矿甲基转移酶（ARSM）基因在鳟鱼湖，钢铁湖和基拉尼湖的周围DNA中检测到了PCR，使用靶向该基因保守区域的退化引物。从三个南部海湾声音湖中收集了植物，砷湖：鳟鱼湖（<1 ppb），钢铁湖（〜2 ppb）和基拉尼湖（〜20 ppb）。DNA以不同的浓度在聚合酶链反应（PCR）中用作模板，以不同的浓度：1 ng/ul，2 ng/ul和4 ng/ul。用两个引物对之一进行 PCR：与16S rRNA或ARSM基因互补。琼脂糖凝胶电泳。该图显示了用荧光染料，分子量（MW）梯子和可变标签可视化的凝胶。16S rRNA引物预计将导致111个碱基对（BP）的PCR产物，并且ARSM引物（MF1和MR2）预计将导致302至346 bp之间的PCR产物。
算法，专家还是两者？评估特征选择方法对用户偏好和Reliance
sof umer洞穴是一个未开发的极端环境，可容纳新型微生物和潜在的遗传资源。来自洞穴的微生物组已被遗传适应以产生各种生物活性代谢产物，使它们能够生存并耐受苛刻的结合。然而，尚未探索Sof umer Cave微生物中与生物合成相关的基因簇标志。因此，使用高通量shot弹枪测序来探索sof umer Cave的微生物组中与生物合成相关的基因簇（BGC）。Geneall DNA土壤迷你试剂盒用于从均质样品中提取高分子量DNA，并使用Novaseq PE150对纯化的DNA进行测序。根据微-RN数据库，乌默洞穴中最常见的微生物属是原细菌，静脉细菌，verrucomicrobobiota和蓝细菌。对与生物合成相关的基因簇进行了注释并分类，并使用抗石和NAPDOS1预先对BGC进行预令。确定了编码广泛的二级代谢物的BGC的460个推定区域，包括RIPP（47.82％），萜烯（19.57％），NRPS（13.04％），杂种（2.18％）和其他新的注释（10.87％）com punds。此外，NAPDOS管道还从链霉菌素的链霉菌素（链霉菌素基因肌链霉菌素）中鉴定出钙依赖性的抗生素基因簇，来自链霉菌Chrysomallus的放线菌素基因簇和来自链霉菌链霉菌的博霉素基因簇。这些发现突出了Sof Umer Cave微生物组的未开发的生物合成潜力，以及其发现天然产物的潜力。
环境生物伦理学，功能性食品和环境免疫力伦理学，功能性食品和免疫力中心 - 环境生物伦理学，功能食品
Originals Received: 2/3/2025 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 2/26/2025 MARCIA CRISTINA BRAGA NUNES VARRICCHIO DOCTOR IN BIOLOGICAL SCIENCES - Plant Biotechnology Institution: Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ) Address: Rio de Janeiro, Brazil E -mail: varichio2@gmail.com Sandra Gaspar Gaspar 4x4 Station Address: Rio巴西里约热内卢的De Janeiro电子邮件：sandra.avila.gaspar@gmail.com.fábiode almeida de almeida de almeida de almeida de almeida de almeida bolognani顺势疗法专家，由联邦医学委员会机构：技术同种疗法疗法疗法疗法：Rio de Janeir（Rio de Janeir Janeir Janeir：Rio de Janeir：Rio de Janeir：Rio niro serge） fabiobolognani@gmail.com Moura de Freitas博士Phd Phd精神病学和心理健康机构：Anhembi Morumbi大学地址：巴西圣保罗Sao Paulo：Janete.vieira.vieira.free@gmail@gmail.com地址：巴西里约热内卢电子邮件：jaquelinedasilva@ufrj.brOriginals Received: 2/3/2025 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 2/26/2025 MARCIA CRISTINA BRAGA NUNES VARRICCHIO DOCTOR IN BIOLOGICAL SCIENCES - Plant Biotechnology Institution: Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ) Address: Rio de Janeiro, Brazil E -mail: varichio2@gmail.com Sandra Gaspar Gaspar 4x4 Station Address: Rio巴西里约热内卢的De Janeiro电子邮件：sandra.avila.gaspar@gmail.com.fábiode almeida de almeida de almeida de almeida de almeida de almeida bolognani顺势疗法专家，由联邦医学委员会机构：技术同种疗法疗法疗法疗法：Rio de Janeir（Rio de Janeir Janeir Janeir：Rio de Janeir：Rio de Janeir：Rio niro serge） fabiobolognani@gmail.com Moura de Freitas博士Phd Phd精神病学和心理健康机构：Anhembi Morumbi大学地址：巴西圣保罗Sao Paulo：Janete.vieira.vieira.free@gmail@gmail.com地址：巴西里约热内卢电子邮件：jaquelinedasilva@ufrj.br
推动（多）酚类代谢物代谢和生物利用度的个体间变异性的因素：人类研究的系统评价
这项系统评价概述了有关酚类代谢物及其决定因素的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）的个人间变异性（IIV）的可用证据。人类研究包括研究（Poly）酚和报告IIV的新陈代谢和生物利用度。一百五十三项研究符合纳入标准。个体间差异主要与肠道菌群组成和活性有关，还与遗传多态性，年龄，性别，种族，BMI，（Patho）生理状态和体育活动有关，具体取决于（Poly）苯酚子属。大多数IIV的特征都很差。观察到两种主要类型的IIV。产生的代谢产物梯度可以进一步分为高和低排泄物，如所有类黄酮，酚酸，前氟氟氟霉素，烷基依赖resorcinols和羟基苯乙醇所见。The other type of IIV is based on clusters of individuals defined by qual itative differences (producers vs. non-producers), as for ellagitannins (urolithins), isoflavones (equol and O - DMA), resveratrol (lunularin), and preliminarily for avenanthramides (dihydro-avenanthramides), or by quali- quantitative metabotypes以不同比例的特定代谢产物的特征，例如黄烷-3-醇，黄酮，甚至异黄酮。未来的工作需要阐明当前的开放问题，从而限制了我们对这种现象的理解，该现象可能会影响饮食（poly）苯酚的健康影响。
Micado高级被动和主动中子测量系统的设计用于放射性废物鼓
1 CEA，DES，IRESNE，核测量实验室，F-13108法国圣保罗 - 莱兹 - 杜兰斯2 ENEA，Lungotevere Grande Ammiraglio Thaon di Revel 76，Roma 000196，Roma 000196，意大利3 Caen S.P.A. Bagnols-Sur-Cèze30200，法国5 Orano集团，巴黎大街125号，Châtillon92320法国6 Orano La Hague，La Hague 50444，在Micado H2020项目的框架中，被动和主动的中子测量系统正在开发出核材料的核材料量不足的频率，并估算出了核材料的范围。已经进行了蒙特卡洛模拟，以设计一个新的模块化和可运输的中子系统，其主要目标是在被动模式下进行良好的表现，即中子重合计数，并在主动询问模式下与差分隔离技术。不同的设计，这些设计主要不同，它们的适量材料（石墨和聚乙烯）。这项参数研究使我们能够考虑到其在广泛的原地和核设施中的最终实施，从而定义了一个原型。原型的总中子检测效率为6.75％，如空鼓计算，即没有废物矩阵。基于核材料等效质量的检测极限，也基于对鼓内核材料的均匀分布的假设进行了估算，其中包含四种类型的矩阵，这些矩阵涵盖了项目框架中定义的核废料桶范围。最有利的矩阵是在被动模式下由不锈钢制成的，在活动模式下的聚乙烯，明显的密度分别为0.7 g.cm -3和0.1 g.cm -3。计算出的质量检测极限分别为240 PU的68毫克，62 mg的235 U和39 mg的239 PU。最严格的矩阵由聚乙烯制成，表观密度为0.7 g.cm -3，在被动模式下导致519 mg的质量检测极限为240 PU，564 mg的235 U或349 mg或349 mg的239 PU在活动模式下为239 PU。被动和主动模式的测量时间为30分钟。下一步将是基于密集的蒙特卡洛计算和实验设计的矩阵效应的完整研究，以找出适当的校正。还将在CADARACHE核测量实验室进行实验，并通过中子系统原型的构造和组装，以及装有不同矩阵的模拟鼓的测量。