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治疗未接受ipilimumab事先治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。BRAF V600突变体黑色素瘤的受试者可能已经接受过BRAF抑制剂治疗。治疗ipilimumab治疗后无法切除或转移性黑色素瘤和疾病进展的成年患者，如果在BRAF或MEK抑制剂后，如果BRAF V600突变呈阳性，则治疗疾病进展。完全切除后，患有IIB，IIC或III期黑色素瘤的成人和小儿（12岁及以上）患者的辅助治疗。 对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或III期疾病的成年患者的一线治疗，其中患者不是手术切除或明确化学放疗的候选者，表达PD-L1 [TUMOR比例评分（TPS）≥1％]，该tumor tumor tumor tumor tumor tumk eNK eNK eNK eNK eNK eNK note n n n n n n n n n n n n n n n note 对转移性非量子NSCLC的成年患者的治疗与Pemetrexed和Platinum化学疗法结合使用，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且没有进行转移性NSCLC的全身化疗治疗。 对转移性鳞状NSCLC的成年患者与卡铂和紫杉醇或NAB-甲曲奈的治疗，没有先前的全身性化学疗法治疗转移性NSCLC。完全切除后，患有IIB，IIC或III期黑色素瘤的成人和小儿（12岁及以上）患者的辅助治疗。对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或III期疾病的成年患者的一线治疗，其中患者不是手术切除或明确化学放疗的候选者，表达PD-L1 [TUMOR比例评分（TPS）≥1％]，该tumor tumor tumor tumor tumor tumk eNK eNK eNK eNK eNK eNK note n n n n n n n n n n n n n n n note对转移性非量子NSCLC的成年患者的治疗与Pemetrexed和Platinum化学疗法结合使用，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且没有进行转移性NSCLC的全身化疗治疗。对转移性鳞状NSCLC的成年患者与卡铂和紫杉醇或NAB-甲曲奈的治疗，没有先前的全身性化学疗法治疗转移性NSCLC。
医学® - Refubium - 柏林自由大学
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 改变了我们对如何治疗癌症的看法。尽管免疫检查点抑制剂 (ICI) 已获准用于治疗多种癌症，但其在神经内分泌肿瘤中的疗效有限且知之甚少。神经内分泌肿瘤 (NET) 和神经内分泌癌 (NEC) 的既定治疗方案基于手术、肿瘤靶向药物治疗、肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 和局部区域治疗。然而，在许多患者中，这些治疗会随着时间的推移而失去疗效，迫切需要新的治疗方法。我们报告了 8 名被诊断为神经内分泌肿瘤 (NEN) 的患者，他们接受 ICI（帕博利珠单抗、阿维单抗、纳武单抗加伊匹单抗）作为挽救疗法。在这个队列中，我们观察到 3 名患者的肿瘤反应为部分缓解，1 名患者的病情稳定。四名患者表现出疾病进展。值得注意的是，PD-L1 阳性和 PD-L1 阴性患者均观察到了反应。本文，我们根据现有文献讨论了这些患者的临床病程，以强调目前阻碍 ICI 在 NEN 患者常规治疗中使用的局限性和缺点。
BRAF 突变黑色素瘤治疗的长期结果...
摘要 大约 50% 的黑色素瘤都含有激活性 BRAF 突变。对于患有此类体细胞变异的晚期黑色素瘤患者，可以应用 BRAF 和 MEK 抑制剂联合靶向治疗，以显著提高生存概率。然而，耐药机制以及阴性预测生物标志物（乳酸脱氢酶水平升高、转移性器官疾病部位数量多、脑转移）仍然是治疗黑色素瘤患者的主要问题。最近有报道称，未经治疗的患者在接受 5 年联合靶向治疗后，总生存率 (OS) 达到 34%，具有里程碑意义。另一方面，携带 BRAF 突变并接受伊匹单抗加纳武单抗一线免疫检查点阻断的患者 5 年 OS 率为 60%。根据这些数据，黑色素瘤患者可以达到长期生存，但这是否等同于转移性黑色素瘤的真正治愈仍不清楚。在这篇综述中，我们总结了针对携带激活 BRAF 突变的晚期黑色素瘤的联合靶向治疗和免疫治疗的最新结果，并讨论了基线特征对长期结果的影响。
单个中心案例系列免疫检查点抑制剂
结果：在2011年至2023年之间，在亨斯曼癌症研究所接受ICIS治疗的3744例患者中有18名证实了ICI诱导的T1DM（0.48％）。十一名患者中有11例接受了抗PD1单药治疗，4例接受了抗PD1加化学疗法或靶向治疗，3例接受了ipilimumab和nivolumab。平均发作时间为218天（范围22-418天）。患者在诊断前2-3周内的血清葡萄糖突然升高。16（89％）出现糖尿病性酮症酸中毒。12例患者中有3例患有T1DM相关的自身抗体阳性。所有T1DM患者通过随访均依赖于胰岛素。中位随访的21.9个月（范围8.4-82.4），黑色素瘤组中没有患者进展或死于疾病。在黑色素瘤组中，最佳反应是2个完全反应，在主动治疗时有2个部分反应。辅助组中没有任何疾病复发。基线血液的蛋白质组学分析表明，ICI诱导的T1DM队列中的低频率（IL-6，OSMR）标记和高代谢（GLO1，DXCR）标记。
芬兰的癌症免疫疗法
• Pembrolizumab（PD-1 单克隆抗体（mAb）用于黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌（NHSCC）、肾细胞癌、微卫星不稳定性高（MSI-H 或错配修复缺陷 (dMMR) 结肠或直肠癌。• Nivolumab（PD-1 mAb）的适应症包括黑色素瘤、NSCLC、晚期肾细胞癌霍奇金淋巴瘤、HNSCC、尿路上皮癌、鳞状食管癌。• Ipilimumab（CTLA-4 mAb）用于晚期黑色素瘤、晚期肾细胞癌、转移性 NSCLC。• Atezolizumab（PD-L1 mAb）用于尿路上皮癌、肺癌、三阴性乳腺癌、肝细胞癌。• Durvalumab (PD-L1 mAB) 用于治疗 NSCLC。• Avelumab 是 PD-L1 mAb，用于治疗转移性默克尔细胞癌 (MCC)、尿路上皮癌 (UC) 和肾细胞癌 (RCC)。• Cemiplimab (PD-1 mAb) 用于治疗晚期基底细胞癌 (BCC) 和某些类型的 NSCLC 和皮肤鳞状细胞癌 (CSCC)。• Dostarlimab (PD-1 mAB) 用于治疗某些类型的子宫内膜癌。
转移性肾细胞癌（MRCC）不断发展的治疗选择
摘要：在美国诊断出患有晚期疾病的肾癌的患者中，大约有三分之一的患者，而历史上有远处转移的患者的相对生存率为5年。然而，在过去的几年中，进步导致预期寿命和患者的预期改善了，患者发展了晚期肾细胞癌。转移性透明细胞肾细胞癌（MCCRCC）的治疗自2006年以来迅速通过多种药物批准进化。此外，包括血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）以及免疫检查点抑制剂（ICI）以及ipilimumab plus nivolumab的组合具有多种组合方案酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI），已取代了第一线VEGFF-TKI单人疗法。因此，我们从前瞻性随机对照试验中获得的见解，重点是全身治疗的MRCC患者，在TKI单一疗法时代治疗的MRCC患者中，很快就与采用现代第一线组合方案相关。在此，我们将回顾MCCRCC的当代第一线和二线疗法，以及备受期待的临床试验，研究了接受联合治疗的患者的第一线治疗方案的新方案。
肝细胞癌的全身治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 已成为全球癌症相关死亡的罪魁祸首，其预后越来越差。近年来，HCC 的全身治疗取得了突破性进展。基于特定信号分子的靶向治疗，包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗，已广泛应用于晚期肝细胞癌 (aHCC)。帕博利珠单抗和纳武单抗等免疫疗法大大提高了 aHCC 患者的生存率。最近，协同联合疗法促进了 aHCC 的一线（阿替利珠单抗联合贝伐单抗）和二线（伊匹木单抗联合纳武单抗）治疗模式。本综述旨在总结依赖 HCC 生物学机制的全身治疗的最新进展，特别是强调了已获批的 aHCC 药物。还讨论了辅助治疗和新辅助治疗以及与局部区域治疗 (LRT) 的结合。此外，我们还描述了中医药 (TCM) 作为 HCC 全身治疗的良好效果。在此背景下，我们还探讨了 HCC 全身治疗的挑战和未来方向。关键词：肝细胞癌、靶向治疗、免疫治疗、中医药、局部区域治疗、辅助治疗、新辅助治疗
晚期肝细胞癌的免疫治疗
摘要 继免疫检查点阻滞剂 (ICB) 在不同类型的癌症中取得成功后，目前大量研究正在研究 ICB 在肝细胞癌 (HCC) 患者中的单独使用或与其他治疗方法联合使用。美国食品药品管理局已加速批准 nivolumab 和 pembrolizumab 以及 nivolumab 与 ipilimumab 的组合用于接受过索拉非尼治疗的患者。虽然 nivolumab 和 pembrolizumab 在 III 期试验中均未能达到其主要终点，但阿替利珠单抗加贝伐单抗的组合最终在一线 III 期试验中与索拉非尼相比改善了总体生存期和无进展生存期，因此将成为这种情况下的新标准治疗方法。尽管取得了这一突破，但由于安全问题或潜在的缺乏疗效，某些患有某些潜在疾病的患者群体可能并不适合接受这种新疗法。在本综述中，我们讨论了 ICB 对患有自身免疫性疾病、IBD 或有实体器官移植史的患者是否安全。此外，我们总结了新出现的临床前和临床数据，这些数据表明 ICB 对患有潜在非酒精性脂肪性肝炎或 Wnt/β-catenin 信号激活的肝细胞癌的患者可能疗效较差。
免疫疗法与分子靶向疗法联合治疗转移性黑色素瘤
摘要：黑色素瘤具有侵袭性转移性生长模式，是最具侵袭性的皮肤癌类型之一。据估计，2021 年仅在美国就有 7180 人死于黑色素瘤。一旦黑色素瘤转移，传统疗法就不再有效。相反，免疫疗法（如伊匹单抗、派姆单抗和纳武单抗）是恶性黑色素瘤的治疗选择。几种与肿瘤发生有关的生物标志物已被确定为分子靶向黑色素瘤治疗的潜在靶点，例如酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。不幸的是，黑色素瘤很快就会对这些分子靶向疗法产生耐药性。为了绕过耐药性，已经采用了免疫疗法和一种或多种 TKI 的联合治疗，并且与单一疗法相比，已证明可以改善黑色素瘤患者的预后。本综述讨论了几种针对黑色素瘤生物标志物的联合疗法，例如 BRAF、MEK、RAS、c-KIT、VEGFR、c-MET 和 PI3K。其中一些方案已获得 FDA 批准用于治疗转移性黑色素瘤，而其他方案仍处于临床试验阶段。继续研究耐药性的原因和影响这些联合治疗效果的因素，例如致癌蛋白中的特定突变，可能会进一步提高联合疗法的有效性，为黑色素瘤患者提供更好的预后。
免疫相关 - 肌炎诱导的by-ipilimumab和...
免疫检查点抑制剂（ICI）已彻底改变了癌症治疗，现在已成为多种癌症的护理标准。用于晚期黑色素瘤患者，与抗CTLA-4抑制剂联合免疫疗法（例如ipilimumab）和抗PD-1抑制剂（例如nivolumab）显示出令人印象深刻的生存率，并且经常用作一线治疗[1,2]。CTLA-4和PD-1的抑制通过阻断免疫系统中的抑制性信号，从而增强了对癌细胞的免疫反应，从而促进了免疫介导的肿瘤细胞破坏[3]。然而，这种增强的免疫激活还会导致免疫相关的不良事件（IRAE），其特征是健康组织中的自身免疫性反应[4-6]。最常受伊拉斯影响的器官系统包括皮肤，肺，胃肠道，内分泌系统和肝脏[4,5,7]。虽然大多数伊拉斯是轻度或中等的，并且可以通过免疫抑制治疗，但可能会发生严重和威胁生命的伊拉斯。早期识别和对IRAE的适当管理对于优化患者预后至关重要。扩大有关伊拉斯识别和治疗的知识对于改善治疗策略和患者预后至关重要。在这里，我们介绍了患有免疫相关的耳膜炎的患者的病例报告，据我们所知，这种并发症以前尚未在文献中描述过。