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晚期癌症中 Nivolumab 和 Nivolumab 联合 Ipilimumab 的疗效和安全性比较：系统评价和荟萃分析
癌症仍然难以治愈，因为肿瘤固有的基因组不稳定性有助于其逃避细胞毒性和靶向治疗 ( Miller and Sadelain, 2015 )。然而，癌症免疫检查点的发现和免疫检查点抑制剂 ( ICI ) 的成功可能会提高患者的生存率。细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 ( CTLA-4 ) ( Pardoll, 2012 )、程序性细胞死亡-1 及其配体 ( PD- 1 / PD-L1/2 ) ( Topalian et al., 2012 ) 和淋巴细胞活化基因-3 ( Yu et al., 2019 ) 抑制 T 细胞免疫反应。 CTLA-4 信号传导在免疫反应早期限制淋巴结中 T 细胞反应的启动，而 PD-1 在肿瘤微环境的后期过程中限制 T 细胞活性 ( Fife and Bluestone, 2008 )。 CTLA-4 和 PD-1 – PD-L1/PD-L2 检查点通常被肿瘤利用来逃避和/或抑制免疫系统。因此，已开发出许多单克隆抗体来阻断参与免疫反应下调的蛋白质 ( Meng et al., 2015 ; Ngiow et al., 2015 )，通过消除外周耐受性刺激 T 细胞依赖性细胞毒性对抗肿瘤细胞 ( Cuende et al., 2015 )。因此，使用单克隆抗体阻断免疫检查点已成为一种有前途的癌症治疗策略 ( Anagnostou et al., 2017 )，并且可以产生持久的抗肿瘤活性，与其他全身疗法相比，可提高各种恶性肿瘤的存活率 ( Bang et al., 2017 )。抗 CTLA-4 抗体（伊匹单抗 [IPI]）、抗 PD-1 抗体（纳武单抗 [NIVO] 和派姆单抗）和抗 PD-L1 抗体（阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和度伐单抗）已被批准用于临床治疗各种晚期实体肿瘤，例如黑色素瘤（Hodi et al., 2016）、非小细胞肺癌 (NSCLC)（Dal Bello et al., 2017）、肾细胞癌（Atkins et al., 2017）、小细胞肺癌（Schneider and Kalemkerian, 2016）、胃食管癌和肝癌（Gong et al., 2018）。 NIVO 是一种人 IgG4 PD-1 ICI 抗体，可选择性阻断细胞毒性 T 细胞表面的 PD-1 受体，以防止 PD-L1 诱导的恶性肿瘤细胞免疫反应下调（Minguet et al., 2016 ）。由于已证明 NIVO 可显著改善特定患者的总体生存率 (OS) 和安全性，因此已获得美国 (US) 和欧盟 (EU) 批准用于治疗局部晚期或转移性 NSCLC（Minguet et al., 2016；Vokes et al., 2018）、晚期肾细胞癌和晚期黑色素瘤（Larkin et al., 2015；Raedler, 2015；Wolchok et al., 2017；Schuyler, 2018 ）。此外，NIVO 还可治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤，具有良好的疗效和安全性（Ansell et al.，2015）。伊匹单抗（IPI）是一种人单克隆 IgG4，通过选择性结合细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 发挥抗肿瘤 ICI 的作用，一种位于细胞毒性T细胞表面的分子，可抑制免疫反应（Hodi et al., 2010）。IPI可阻断CTLA-4，导致恶性细胞中持续活跃的免疫反应。美国和欧盟已批准IPI单药治疗黑色素瘤（Lipson and Drake, 2011）。
对原发性肺绒毛膜癌患者的Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab的联合化疗的显着反应：病例报告
绒毛膜癌是非鼻肿瘤细胞肿瘤的亚型；这种罕见的癌症由细胞增生细胞，中间滋养细胞和合成型细胞细胞组成（1）。它可以发生在纵向部位，包括纵隔，肺，大脑和消化道。原发性肺绒毛膜癌（PPC）占绒毛膜瘤病例的10％（2）。由于其稀有性，尚未建立针对PPC的标准化治疗方法。细胞毒性化疗方案基于用于治疗雌性绒毛膜癌或雄性生殖细胞肿瘤的细胞毒性化疗方案通常采用用于PPC治疗；但是，这些疗法的功效有限。免疫检查点抑制剂（ICI）可能会用于治疗耐化学疗法的绒毛膜脊髓瘤，因为它们具有长期生存益处和针对多种肿瘤类型的持久反应（3）。
nivolumab具有或不带有ipilimumab的带有或没有ipilimumab（检查员358）：一期1⠍2期，开放标签，多螺旋病试验
方法检查员358是一阶段1-2，开放标签，多螺旋试验。转移性宫颈癌队列招募了来自十个国家的30名医院和癌症中心的患者。年龄在组织学确认的诊断为子宫颈的鳞状细胞癌患有复发性或转移性疾病的女性患者，东部合作肿瘤学组的表现为0或1，最多两种先前的全身疗法，以及每2周的NIVOLUMAB 240 mg组，每2周，ivolumab 240 mg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg/kg Mg/kg每6周[NIVO3 PLUS IPI1]或NIVOLUMAB 1 mg/kg每3周1 mg/kg加上ipilimumab每3周3毫克/千克，四个周期，然后每2周240 mg [Nivo1 Plus ipi3]）或Nivo1 Plus IPI3扩张组。 所有剂量均静脉注射。 通过交互式语音响应系统，将患者随机分配（1：1）Plus IPI1或Nivo1 Plus IPI3。 治疗一直持续到疾病进展，不可接受的毒性或同意戒断或长达24个月。 主要终点是对研究者评估的客观响应率。 在所有治疗的患者中分析了抗肿瘤活动和安全性。 这项研究已在ClinicalTrials.gov（NCT02488759）中注册，现已完成。年龄在组织学确认的诊断为子宫颈的鳞状细胞癌患有复发性或转移性疾病的女性患者，东部合作肿瘤学组的表现为0或1，最多两种先前的全身疗法，以及每2周的NIVOLUMAB 240 mg组，每2周，ivolumab 240 mg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg kg/kg kg/kg kg/kg Mg/kg每6周[NIVO3 PLUS IPI1]或NIVOLUMAB 1 mg/kg每3周1 mg/kg加上ipilimumab每3周3毫克/千克，四个周期，然后每2周240 mg [Nivo1 Plus ipi3]）或Nivo1 Plus IPI3扩张组。所有剂量均静脉注射。通过交互式语音响应系统，将患者随机分配（1：1）Plus IPI1或Nivo1 Plus IPI3。治疗一直持续到疾病进展，不可接受的毒性或同意戒断或长达24个月。主要终点是对研究者评估的客观响应率。抗肿瘤活动和安全性。这项研究已在ClinicalTrials.gov（NCT02488759）中注册，现已完成。
探索Nivolumab和ipilimumab在肾细胞癌中的功效：来自地区医院队列研究的见解
2024年4月1日 - 卫生部 - Gov.pl。的偿还药物，特殊营养目的地的食品和医疗设备的食品https://www.gov.pl/web/zzdrowie/obwieńka-ministra--health-health-health-z-dnia-18-marca-2024-r-w-sprawie-wykazu-wykazu-refundne-lefundne-lekow-lekow-srodkow-srodkow-srodkow-srodkow-srodkow-srodkne-spo@------------------ Edical（19.05.2024）。8。pilimumab-产品特性摘要。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofernal/yervoy-epar-productive-information_en.pdf（16.06.2022）。 9。 nivolumab-产品炭分摘要。 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofern/opdivo-epar-productive-information_en.pdf（16.06.2022）。 10。 Somarouthu B，Lee SI，Urban T等。 与免疫相关的肿瘤反应评估标准：全面综述。 br j radol。 2018; 91（1084）：20170457，doi：10.1259/bjr.20170457，PubMed索引：29172675。 11。 Seymour L，Bogaerts J，Perrone A等。 恢复工作组。 IRECIST：用于测试免疫治疗药的试验中的响应标准指南。 lancet oncol。 2017; 18（3）：E143-E152，doi：10.1016/s1470-2045（17）30074-8，在PubMed索引：28271869。 12。 Mao，Chen D，Duan S等。 总统淋巴细胞 - 单位细胞比率对高级上皮癌的预后影响：一种荟萃分析。 癌细胞 2018; 18：201，doi：10.1186/s12935-018-0698-5，在PubMed中索引：30534002。 13。 Templeton AJ，Ace O，McNamara MG等。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofernal/yervoy-epar-productive-information_en.pdf（16.06.2022）。9。nivolumab-产品炭分摘要。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofern/opdivo-epar-productive-information_en.pdf（16.06.2022）。10。Somarouthu B，Lee SI，Urban T等。与免疫相关的肿瘤反应评估标准：全面综述。br j radol。2018; 91（1084）：20170457，doi：10.1259/bjr.20170457，PubMed索引：29172675。11。Seymour L，Bogaerts J，Perrone A等。恢复工作组。IRECIST：用于测试免疫治疗药的试验中的响应标准指南。lancet oncol。2017; 18（3）：E143-E152，doi：10.1016/s1470-2045（17）30074-8，在PubMed索引：28271869。12。Mao，Chen D，Duan S等。 总统淋巴细胞 - 单位细胞比率对高级上皮癌的预后影响：一种荟萃分析。 癌细胞 2018; 18：201，doi：10.1186/s12935-018-0698-5，在PubMed中索引：30534002。 13。 Templeton AJ，Ace O，McNamara MG等。Mao，Chen D，Duan S等。总统淋巴细胞 - 单位细胞比率对高级上皮癌的预后影响：一种荟萃分析。癌细胞2018; 18：201，doi：10.1186/s12935-018-0698-5，在PubMed中索引：30534002。13。Templeton AJ，Ace O，McNamara MG等。血小板与淋巴细胞比率在实体瘤中的预后作用：系统评价和荟萃分析。癌症流行病生物标志物上一篇。2014; 23（7）：1204–1212，doi：10.1158/1055-9965.EPI-14-0146，在PubMed中索引：24793958。
一项针对晚期非透明细胞肾细胞癌的 nivolumab 继之以 ipilimumab 和 nivolumab 的 II 期临床试验
1 澳大利亚和新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌试验组 (ANZUP)，悉尼，新南威尔士州，2 东部健康临床学院，莫纳什大学，博士山，3 东部健康，墨尔本，维多利亚州，4 皇家布里斯班和妇女医院，赫斯顿，昆士兰州，5 弗林德斯癌症创新中心，弗林德斯医疗中心，贝德福德公园，南澳大利亚州，6 麦考瑞大学，悉尼，7 圣乔治医院癌症护理中心，科加拉，8 新南威尔士大学南威尔士分校，悉尼，新南威尔士州，9 莫纳什健康，墨尔本，维多利亚州，10 GenesisCare North Shore，圣伦纳兹，新南威尔士州，11 阿德莱德癌症中心，库拉尔塔公园，南澳大利亚州，12 边境医学肿瘤学研究单位，奥尔伯里沃东加地区癌症中心，东奥尔伯里，13 乡村医学院，奥尔伯里校区，新南威尔士大学，奥尔伯里-沃东加，14 麦克阿瑟癌症治疗中心，坎贝尔敦，15 NHMRC 临床悉尼大学试验中心，坎珀当，16 悉尼圣文森特医院，达令赫斯特，新南威尔士州，17 菲奥娜斯坦利医院，珀斯，西澳大利亚州，18 巴拉瑞特肿瘤和血液学服务中心，巴拉瑞特，维多利亚州，19 阳光海岸大学医院，伯蒂尼亚，昆士兰州，20 皇家阿尔弗雷德王子医院，亨特斯山，21 北海岸癌症研究所，麦夸里港基地医院，麦夸里港，22 威尔士亲王医院，兰德威克，悉尼，Nelune 综合癌症中心，23 新南威尔士大学医学院，悉尼，24 西北癌症中心，塔姆沃思医院，塔姆沃思，新南威尔士州，25 生物统计和临床试验中心 (BaCT)，彼得·麦克卡勒姆癌症中心，墨尔本大学，维多利亚州，以及 26 Calvary Mater Newcastle，瓦拉塔，新南威尔士州，澳大利亚
Nivolumab加上分子靶向疗法的有效性和安全性和用于晚期或转移性肾细胞癌的ipilimumab：多中心，回顾性队列研究
1，GIFU大学，GIFU 501-1194，GIFU，日本GIFU 501-1194泌尿外科系2-1-1-1-1-1-1-11-194 GIFU，日本4号GIFU县长医学中心泌尿外科，4-6-1 Noisiki，Gifu 500-8717，日本Gifu 500-8717，日本GIFU 5泌尿外科，GIFU Municipal医院，7-1 Kashimacho，Gifu，Gifu 500-8513，Gifu 500-8513，Gifu，日本日本6号，尿科6号，Daiyukai医院491-8551，日本艾奇7泌尿外科，丰田纪念医院，1-1，赫伊瓦乔，丰田471-8513 Tenman-Machi，高山506-8550，日本Gifu *通信：kiinuma@gifu-u.ac.jp;电话。： +81-582306000
在 III 期随机对照试验中，评估使用 nivolumab 联合或不联合 ipilimumab 与安慰剂治疗时超进展与疾病自然发展过程
摘要 背景 回顾性研究表明接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的患者存在疾病过度进展 (HPD) 的潜在风险。我们在两项随机双盲临床试验的事后分析中比较了使用 nivolumab±ipilimumab 治疗期间的 HPD 发生率与使用安慰剂的自然肿瘤进展。方法 ATTRACTION-2 将患有晚期胃癌或胃食管连接部癌 (GC/GEJC) 且在 ≥2 种先前治疗方案中出现进展的患者随机分配接受 nivolumab 3 mg/kg Q2W 或安慰剂治疗。CheckMate 451 将患有广泛性疾病小细胞肺癌 (ED SCLC) 且在接受一线化疗后持续完全/部分缓解或病情稳定的患者随机分配接受 nivolumab 240 mg Q2W、nivolumab 1 mg/kg+ipilimumab 3 mg/kg Q3W 治疗四次，然后接受 nivolumab 240 mg Q2W 或安慰剂治疗。 HPD 分析纳入了接受≥1 剂量研究药物且在基线和第一次治疗评估时进行肿瘤扫描的患者。HPD 定义为第一次治疗评估时靶病变最长直径总和 (SLD) 增加≥20%、≥50% 和≥100%。结果在 ATTRACTION-2 HPD 可评估人群中，243 名患者接受了 nivolumab 治疗，115 名患者接受了安慰剂治疗。与安慰剂相比，接受 nivolumab 治疗的患者 SLD 增加≥20%（33.7% vs 46.1%）和≥50%（6.2% vs 11.3%）较少；但 SLD 增加≥100% 的比例相似（1.6% vs 1.7%）。在 CheckMate 451 HPD 可评估人群中，177 名患者接受了 nivolumab 治疗，179 名患者接受了 nivolumab+ipilimumab 治疗，175 名患者接受了安慰剂治疗。与安慰剂相比，接受 nivolumab 或 nivolumab+ipilimumab 治疗的患者中，SLD 增加≥20%（27.1%、27.4% vs 45.7%）、≥50%（10.2%、11.2% vs 22.3%）和≥100%（2.8%、2.8% vs 6.3%）的患者较少。结论：与安慰剂相比，Nivolumab±ipilimumab 与 GC、GEJC 或 ED SCLC 患者的进展率增加无关，这表明先前报告的 HPD 可能反映了某些患者的自然疾病过程，而不是 ICI 介导的进展。试验注册号 NCT02538666；NCT02267343。
联合免疫治疗（联合或不联合局部治疗）治疗黑色素瘤脑转移患者：一项针对 380 名患者的 DeCOG* 研究
摘要背景 纳武单抗联合伊匹单抗已被证明可以治疗黑色素瘤脑转移 (MBM)。然而，在大多数研究该亚组免疫治疗的临床试验中，有症状的 MBM 和/或之前接受过局部脑放射治疗的患者都被排除在外。我们研究了纳武单抗联合伊匹单抗单独治疗或联合局部治疗对无症状和有症状 MBM 患者的疗效，无论治疗路线如何。方法 研究了 2015 年 4 月至 2018 年 10 月期间在 23 家德国皮肤癌中心接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗的 MBM 患者。通过 Kaplan-Meier 估计量评估总生存期 (OS)，并进行单变量和多变量 Cox 比例风险分析以确定与 OS 相关的预后因素。结果 本研究纳入了 380 名患者，31% 在开始使用 nivolumab 加 ipilimumab 时有症状的 MBM（60/193，有数据可用）。中位随访时间为 18 个月，2 年和 3 年 OS 率分别为 41% 和 30%。我们确定了以下独立显著的 OS 预后因素：血清乳酸脱氢酶和蛋白 S100B 水平升高、MBM 数量和东部肿瘤协作组体能状态。在这些接受一线或后续检查点抑制治疗的患者中，在 BRAFV600 突变黑色素瘤患者亚组中，我们发现接受一线 BRAF 和 MEK 抑制剂或 nivolumab 加 ipilimumab 治疗时 OS 没有差异（p=0.085）。在一线或后续接受 nivolumab 加 ipilimumab 治疗的 BRAF 野生型患者中，OS 也没有差异 (p=0.996)。局部治疗采用立体定向放射外科或手术可改善
nivolumab，nivolumab-ipilimumab和VEGFR-酪氨酸激酶抑制剂作为转移性透明细胞肾细胞癌（Bionikk）的一线治疗：一种生物标志物驱动的，开放式，开放标签，非标签，非态度，随机，随机，2期试验
隶属关系：欧洲医院，欧洲医院乔治·庞皮杜（Georges Pompidou），巴黎癌症研究所，AP-HP。法国巴黎，巴黎的中国大学（Y-A Vano MD，J Zucman-Rossi教授，J Zucman-Rossi教授Cordeliers研究中心，巴黎大学，索邦大学，法国巴黎F-75006；团队将癌症联盟标记为癌症联盟（Vano MD，S Caruso博士，C-M Sun，PhD，G Lacroix，M Moreira，M Meylan，M Meylan，PhD；Bougouïn，老师。 ARTIC-寻求肿瘤学创新疗法的协会； Georges Pompidou欧洲野马，AP-HP。
使用钠 - 葡萄糖转运蛋白2抑制剂成功治疗Nivolumab和ipilimumab触发了1型糖尿病：病例报告和系统评价
在1型糖尿病中，除了胰岛素治疗外，还建议使用钠 - 葡萄糖转运蛋白（SGLT）2抑制剂作为日本的另一种疗法。最近对1型糖尿病（描述）临床试验患者进行的Dapagliflozin评估表明，使用Dapagliflozin在1型糖尿病患者受胰岛素不足控制的患者中具有有益的作用（14，15）。2019年，日本卫生部，劳动和福利部批准了Dapagliflozin作为1型糖尿病患者胰岛素的口服辅助治疗。SGLT2抑制剂患酮酸酸性病的风险较低，但风险被认为高于其他抗糖尿病药物的风险（16，17）。由于酮症酸中毒可能出现CPI触发的糖尿病，因此SGLT2抑制剂不被视为治疗选择，胰岛素治疗是主要治疗方法。但是，由于1型糖尿病和CPI触发的糖尿病都是胰岛素缺陷疾病，因此在胰岛素治疗之上添加SGLT2抑制剂，如果谨慎使用CPI触发的糖尿病，则可以在CPI触发的糖尿病中提供更好的血糖控制。