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一项针对晚期非透明细胞肾细胞癌的 nivolumab 继之以 ipilimumab 和 nivolumab 的 II 期临床试验
1 澳大利亚和新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌试验组 (ANZUP)，悉尼，新南威尔士州，2 东部健康临床学院，莫纳什大学，博士山，3 东部健康，墨尔本，维多利亚州，4 皇家布里斯班和妇女医院，赫斯顿，昆士兰州，5 弗林德斯癌症创新中心，弗林德斯医疗中心，贝德福德公园，南澳大利亚州，6 麦考瑞大学，悉尼，7 圣乔治医院癌症护理中心，科加拉，8 新南威尔士大学南威尔士分校，悉尼，新南威尔士州，9 莫纳什健康，墨尔本，维多利亚州，10 GenesisCare North Shore，圣伦纳兹，新南威尔士州，11 阿德莱德癌症中心，库拉尔塔公园，南澳大利亚州，12 边境医学肿瘤学研究单位，奥尔伯里沃东加地区癌症中心，东奥尔伯里，13 乡村医学院，奥尔伯里校区，新南威尔士大学，奥尔伯里-沃东加，14 麦克阿瑟癌症治疗中心，坎贝尔敦，15 NHMRC 临床悉尼大学试验中心，坎珀当，16 悉尼圣文森特医院，达令赫斯特，新南威尔士州，17 菲奥娜斯坦利医院，珀斯，西澳大利亚州，18 巴拉瑞特肿瘤和血液学服务中心，巴拉瑞特，维多利亚州，19 阳光海岸大学医院，伯蒂尼亚，昆士兰州，20 皇家阿尔弗雷德王子医院，亨特斯山，21 北海岸癌症研究所，麦夸里港基地医院，麦夸里港，22 威尔士亲王医院，兰德威克，悉尼，Nelune 综合癌症中心，23 新南威尔士大学医学院，悉尼，24 西北癌症中心，塔姆沃思医院，塔姆沃思，新南威尔士州，25 生物统计和临床试验中心 (BaCT)，彼得·麦克卡勒姆癌症中心，墨尔本大学，维多利亚州，以及 26 Calvary Mater Newcastle，瓦拉塔，新南威尔士州，澳大利亚
使用钠 - 葡萄糖转运蛋白2抑制剂成功治疗Nivolumab和ipilimumab触发了1型糖尿病：病例报告和系统评价
在1型糖尿病中，除了胰岛素治疗外，还建议使用钠 - 葡萄糖转运蛋白（SGLT）2抑制剂作为日本的另一种疗法。最近对1型糖尿病（描述）临床试验患者进行的Dapagliflozin评估表明，使用Dapagliflozin在1型糖尿病患者受胰岛素不足控制的患者中具有有益的作用（14，15）。2019年，日本卫生部，劳动和福利部批准了Dapagliflozin作为1型糖尿病患者胰岛素的口服辅助治疗。SGLT2抑制剂患酮酸酸性病的风险较低，但风险被认为高于其他抗糖尿病药物的风险（16，17）。由于酮症酸中毒可能出现CPI触发的糖尿病，因此SGLT2抑制剂不被视为治疗选择，胰岛素治疗是主要治疗方法。但是，由于1型糖尿病和CPI触发的糖尿病都是胰岛素缺陷疾病，因此在胰岛素治疗之上添加SGLT2抑制剂，如果谨慎使用CPI触发的糖尿病，则可以在CPI触发的糖尿病中提供更好的血糖控制。
对原发性肺绒毛膜癌患者的Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab的联合化疗的显着反应：病例报告
绒毛膜癌是非鼻肿瘤细胞肿瘤的亚型；这种罕见的癌症由细胞增生细胞，中间滋养细胞和合成型细胞细胞组成（1）。它可以发生在纵向部位，包括纵隔，肺，大脑和消化道。原发性肺绒毛膜癌（PPC）占绒毛膜瘤病例的10％（2）。由于其稀有性，尚未建立针对PPC的标准化治疗方法。细胞毒性化疗方案基于用于治疗雌性绒毛膜癌或雄性生殖细胞肿瘤的细胞毒性化疗方案通常采用用于PPC治疗；但是，这些疗法的功效有限。免疫检查点抑制剂（ICI）可能会用于治疗耐化学疗法的绒毛膜脊髓瘤，因为它们具有长期生存益处和针对多种肿瘤类型的持久反应（3）。
4013-膜皮瘤ipilimumab和nivolumab（扁平剂量）
在临床试验中，可以在进展后治疗患者，只要他们具有临床益处，并且没有实质性的不良反应，如研究者所评估。在免疫疗法开始后的头几个月中，一些患者可以经历短暂的肿瘤耀斑（称为“伪进展”或免疫反应）。这可能表现为现有病变的生长或随后肿瘤回归之前的新病变的发展。虽然这很少见（约5％），但可以考虑继续进行4至6周后进行第二次扫描以确认进展，特别是如果患者保持良好状态。辐射召回，在长时间的放射治疗过程后开始这种治疗时，应考虑对时间的考虑。
对原发性肺绒毛膜癌患者的Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab的联合化疗的显着反应：病例报告
绒毛膜癌是非鼻肿瘤细胞肿瘤的亚型；这种罕见的癌症由细胞增生细胞，中间滋养细胞和合成型细胞细胞组成（1）。它可以发生在纵向部位，包括纵隔，肺，大脑和消化道。原发性肺绒毛膜癌（PPC）占绒毛膜瘤病例的10％（2）。由于其稀有性，尚未建立针对PPC的标准化治疗方法。细胞毒性化疗方案基于用于治疗雌性绒毛膜癌或雄性生殖细胞肿瘤的细胞毒性化疗方案通常采用用于PPC治疗；但是，这些疗法的功效有限。免疫检查点抑制剂（ICI）可能会用于治疗耐化学疗法的绒毛膜脊髓瘤，因为它们具有长期生存益处和针对多种肿瘤类型的持久反应（3）。
在 III 期随机对照试验中，评估使用 nivolumab 联合或不联合 ipilimumab 与安慰剂治疗时超进展与疾病自然发展过程
摘要 背景 回顾性研究表明接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的患者存在疾病过度进展 (HPD) 的潜在风险。我们在两项随机双盲临床试验的事后分析中比较了使用 nivolumab±ipilimumab 治疗期间的 HPD 发生率与使用安慰剂的自然肿瘤进展。方法 ATTRACTION-2 将患有晚期胃癌或胃食管连接部癌 (GC/GEJC) 且在 ≥2 种先前治疗方案中出现进展的患者随机分配接受 nivolumab 3 mg/kg Q2W 或安慰剂治疗。CheckMate 451 将患有广泛性疾病小细胞肺癌 (ED SCLC) 且在接受一线化疗后持续完全/部分缓解或病情稳定的患者随机分配接受 nivolumab 240 mg Q2W、nivolumab 1 mg/kg+ipilimumab 3 mg/kg Q3W 治疗四次，然后接受 nivolumab 240 mg Q2W 或安慰剂治疗。 HPD 分析纳入了接受≥1 剂量研究药物且在基线和第一次治疗评估时进行肿瘤扫描的患者。HPD 定义为第一次治疗评估时靶病变最长直径总和 (SLD) 增加≥20%、≥50% 和≥100%。结果在 ATTRACTION-2 HPD 可评估人群中，243 名患者接受了 nivolumab 治疗，115 名患者接受了安慰剂治疗。与安慰剂相比，接受 nivolumab 治疗的患者 SLD 增加≥20%（33.7% vs 46.1%）和≥50%（6.2% vs 11.3%）较少；但 SLD 增加≥100% 的比例相似（1.6% vs 1.7%）。在 CheckMate 451 HPD 可评估人群中，177 名患者接受了 nivolumab 治疗，179 名患者接受了 nivolumab+ipilimumab 治疗，175 名患者接受了安慰剂治疗。与安慰剂相比，接受 nivolumab 或 nivolumab+ipilimumab 治疗的患者中，SLD 增加≥20%（27.1%、27.4% vs 45.7%）、≥50%（10.2%、11.2% vs 22.3%）和≥100%（2.8%、2.8% vs 6.3%）的患者较少。结论：与安慰剂相比，Nivolumab±ipilimumab 与 GC、GEJC 或 ED SCLC 患者的进展率增加无关，这表明先前报告的 HPD 可能反映了某些患者的自然疾病过程，而不是 ICI 介导的进展。试验注册号 NCT02538666；NCT02267343。
引用Baas，P.，Scherpereel，A.，Nowak，A。K.，Fujimoto，N.，Peters，S.，Tsao，A。S.
引用Baas，P.，Scherpereel，A.，Nowak，A。K.，Fujimoto，N.，Peters，S.，Tsao，A。S.一线Nivolumab加上无法切除的恶性胸膜间皮瘤（Checkmate 743）中的一线ipilimab：一种多中心，随机，开放标签，第3阶段试验。柳叶刀，397（10272），375-386。 doi：10.1016/s0140-6736（20）32714-8
联合免疫治疗（联合或不联合局部治疗）治疗黑色素瘤脑转移患者：一项针对 380 名患者的 DeCOG* 研究
摘要背景 纳武单抗联合伊匹单抗已被证明可以治疗黑色素瘤脑转移 (MBM)。然而，在大多数研究该亚组免疫治疗的临床试验中，有症状的 MBM 和/或之前接受过局部脑放射治疗的患者都被排除在外。我们研究了纳武单抗联合伊匹单抗单独治疗或联合局部治疗对无症状和有症状 MBM 患者的疗效，无论治疗路线如何。方法 研究了 2015 年 4 月至 2018 年 10 月期间在 23 家德国皮肤癌中心接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗的 MBM 患者。通过 Kaplan-Meier 估计量评估总生存期 (OS)，并进行单变量和多变量 Cox 比例风险分析以确定与 OS 相关的预后因素。结果 本研究纳入了 380 名患者，31% 在开始使用 nivolumab 加 ipilimumab 时有症状的 MBM（60/193，有数据可用）。中位随访时间为 18 个月，2 年和 3 年 OS 率分别为 41% 和 30%。我们确定了以下独立显著的 OS 预后因素：血清乳酸脱氢酶和蛋白 S100B 水平升高、MBM 数量和东部肿瘤协作组体能状态。在这些接受一线或后续检查点抑制治疗的患者中，在 BRAFV600 突变黑色素瘤患者亚组中，我们发现接受一线 BRAF 和 MEK 抑制剂或 nivolumab 加 ipilimumab 治疗时 OS 没有差异（p=0.085）。在一线或后续接受 nivolumab 加 ipilimumab 治疗的 BRAF 野生型患者中，OS 也没有差异 (p=0.996)。局部治疗采用立体定向放射外科或手术可改善