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对MTOR抑制剂Temsirolimus和Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法的深刻反应，甲状腺癌
治疗晚期甲状腺癌由于对各种治疗方式的抵抗而提出了挑战，从而限制了治疗选择。据我们所知，这项研究是第一个报告Temsirolimus与Nivolumab/ipilimumab的双重免疫疗法结合使用以治疗经过严重处理的晚期PDTC的效率。一名50岁的女性最初在她的右脖子上出现了快速扩大的肿块。随后的诊断表明甲状腺癌分化差，导致甲状腺切除术，然后进行术后放射治疗。四年后，对持续性咳嗽的检查显示，多个纵隔节点内这种疾病复发。对血液样本的遗传分析发现了肿瘤中的体细胞突变，涉及PTEN和TP53。尽管姑息放射线，lenvatinib和Nivolumab/ipilimumab治疗，该疾病仍在进行。因此，作为Nivolumab/ipilimumab方案的辅助作用，将Temsirolimus作为MTOR抑制剂发挥作用。这种组合方法在大约六个月的时间内产生了显着的临床改善和疾病控制。Temsirolimus可能抑制了异常激活的PI3K/AKT/MTOR信号传导途径，这是由PTEN遗传改变促进的，因此产生了有效的治疗反应。靶向药物和免疫疗法之间的这种协同作用为有限的治疗替代品的晚期PDTC患者提供了有希望的治疗策略。与其他靶向疗法结合使用时，观察到的SD或部分反应率范围为80％至97％。在先前的临床试验中，MTOR抑制剂已经证明了晚期甲状腺癌患者（包括患有PDTC患者）保持稳定疾病（SD）的能力。这些试验中的许多主要涉及分化的甲状腺癌，具有不同的遗传突变。甲状腺癌患者
对机器学习针对基因和蛋白质提出的药物组合进行系统评价和网络荟萃分析，旨在提高伊匹单抗治疗黑色素瘤的有效性
1 伊朗卡尚大学电气与计算机工程系 2 沙里夫理工大学生物信息学与计算生物学 (BCB) 实验室 3 * 通讯地址：m.boush@sbmu.ac.ir 伊朗德黑兰沙希德贝赫什提医科大学细胞与分子生物学研究中心 4 伊朗克尔曼沙希德巴霍纳尔大学计算机工程系 5 伊朗霍拉马巴德洛雷斯坦大学计算机工程系 6 伊朗克尔曼沙赫医科大学健康学院生物统计学系 7 伊朗科技大学工业工程学院
nivolumab – relatlimab用于12年及以上的人的未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤
3.2公司提议Nivolumab – Relatlimab是Nivolumab Plus ipilimumab不合适或可接受的选择。也就是说，对于通常会提供pembrolizumab或Nivolumab单一疗法的人。临床专家一致认为，Nivolumab Plus ipilimumab组合治疗不适合的人是将提供Nivolumab – Relatlimab的主要人群。这是因为它比Nivolumab加上ipilimumab更好。他们还同意符合Nivolumab Plus ipilimumab的一小部分人（不想要ipilimumab的毒性）可能会选择Nivolumab – Relatlimab。他们强调，患者的选择是未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗途径的重要因素。患者组织的提交说，如果
临时资金算法
伊匹单抗是一种细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 抑制剂。专家组讨论了支持伊匹单抗作为 nivolumab-relatlimab 之后的二线治疗选择的证据。在一项来自 5 个中心的汇总回顾性分析中，36 名接受过一线 nivolumab-relatlimab 治疗并出现疾病进展的患者接受了伊匹单抗单药治疗（19 名患者）或与抗 PD-1 抗体联合治疗（17 名患者）。结果由 Menzie 等人发表。1 经过中位随访期 16.8 个月（95% 置信区间，11.5 至未达到），在 4 名患者（11%）中观察到对伊匹单抗的客观反应。中位无进展生存期为 2.6 个月（2.1 至 3.2），1 年无进展生存率为 8%。中位总生存期为 9.6 个月（6.2 至未达到），1 年总生存率为 46%。
免疫疗法治疗方案的指南和...
•nivolumab + ipilimumab（PD-L1TC≥1％批准的指示； NCCN：任何PD-L1）Nivolumab + ipilimerab + 2个铂 - doublet-Doublet化学疗法Pembrolizumab的循环NAB-丙甲酰胺（鳞状NSCLC）atezolizumab + bevacizumab/paclitaxel/paclitaxel/carboplatin（非鳞）atezolizumab + nab-paclitaxel/carboplatin（非quamous）
引用Baas，P.，Scherpereel，A.，Nowak，A。K.，Fujimoto，N.，Peters，S.，Tsao，A。S.
引用Baas，P.，Scherpereel，A.，Nowak，A。K.，Fujimoto，N.，Peters，S.，Tsao，A。S.一线Nivolumab加上无法切除的恶性胸膜间皮瘤（Checkmate 743）中的一线ipilimab：一种多中心，随机，开放标签，第3阶段试验。柳叶刀，397（10272），375-386。 doi：10.1016/s0140-6736（20）32714-8
2022; 13(10): 3091-3102。doi: 10.7150/jca.72210 研究论文免疫检查点抑制剂治疗晚期恶性黑色素瘤的疗效和安全性：
背景：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）被批准作为晚期恶性黑色素瘤（MM）的癌症免疫治疗药物，无论是单独使用还是联合使用，nivolumab 和 ipilimumab 都是使用最广泛的 ICI。然而，单一和联合 ICI 之间的疗效和安全性尚不明确。本荟萃分析（MA）旨在通过比较单一疗法和联合疗法在晚期 MM 治疗中的疗效和安全性来更新 ICI 的疗效和安全性。方法：我们在 PubMed、Embase、EbscoHost 和 ClinicalTrials.gov 中搜索符合条件的随机对照试验（RCT），这些试验比较了单一 ICI 和联合 ICI 的疗效和安全性。分析的结果包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和治疗相关不良事件（AE）。根据研究异质性采用固定效应或随机效应模型。结果：本 MA 共纳入九项 RCT。在疗效方面，联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 治疗可显著延长 OS 和 PFS，HR 为 0.65，95% CI [0.53, 0.79]，p <0.0001；联合使用 HR 为 0.48，95% CI [0.38, 0.60]，p <0.0001。联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 治疗也显著延长 ORR，RR 为 2.15，95% CI [1.63, 2.84]，p <0.00001。在安全性方面，ICI 单一疗法（nivolumab 或 ipilimumab）与联合 ICI 疗法相比，所有 AE（包括任何 AE、高级、血液学、胃肠道、皮肤病学、肺、肝脏和内分泌 AE）的发生率显著降低，p 值 <0.00001 至 0.03。结论：联合 nivolumab 和 ipilimumab 的疗效优于单一 ICI，尤其是在治疗晚期 MM 方面。虽然联合疗法的疗效优于单一疗法，但单一疗法（nivolumab 或 ipilimumab）比联合疗法更安全，因为它倾向于降低大多数治疗相关 AE 的发生率。
药物在不可切除/转移性 BRAF V600 突变型黑色素瘤治疗中的可接受性：系统评价和网络荟萃分析
结果：共纳入 12 篇出版物和 13 种治疗方法，共招募 5,803 名患者。对于任何级别的 AE，达拉非尼和曲美替尼联合治疗的可接受性均优于维莫非尼和考比替尼联合治疗（RR：0.94；Crl：0.89，0.98）。此外，与单药伊匹单抗（RR：0.90；Crl：0.83，0.96）或 nivolumab（RR：0.90；Crl：0.84，0.97）相比，nivolumab 与伊匹单抗联合治疗可增加任何级别的 AE。对于严重 AE，达拉非尼的可接受性优于单药维莫非尼（RR：0.66；Crl：0.50，0.87）或恩科拉非尼（RR：0.64；Crl：0.43，0.94）。此外，伊匹单抗（SUCRA：0.87）在任何级别 AE 的可接受性中排名第一，而纳武单抗（SUCRA：0.95）在严重 AE 的可接受性中排名第一。维莫非尼和考比替尼的组合（SUCRA：0.66）的排名优于恩科拉非尼与比尼替尼的组合（SUCRA：0.39）以及维莫非尼和考比替尼的组合（SUCRA：0.18）。
5年疗效和生物标志物来自Checkmate 238
ABSTRACT ◥ Purpose: In the phase III CheckMate 238 study, adjuvant nivo- lumab signi fi cantly improved recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival versus ipilimumab in patients with resectedstageIIIB – CorstageIVmelanoma,withbene fi tsustainedat 4 years.我们报告了更新的5年效率和生物标志性发现。患者和方法：由阶段和基线编程的死亡细胞配体1（PD-L1）表达进行分层的IIIB - C/IV型黑色素瘤的患者，并每2周接受Nivolumab 3 mg/kg或接受Nivolumab 3 mg/kg，或者每3周每3周一次ipiLimumAb每3周一次撤回每12周，然后每3周，均可恢复1年，直到有毒性，直到有疾病，直到有疾病，直到有疾病。主要终点是RFS。结果：在62个月的最小随访中，具有Nivolumab的RF仍然优于ipilimumab（HR¼0.72; 95％的置信间隔，0.60 - 0.86； 5年50％比39％）。五个 -
