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World File Search Systemipilimumab
EA6134 (DREAMseq) 临床试验结果摘要
EA6134/DREAMseq 试验针对的是晚期黑色素瘤患者，即无法通过手术切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者，其肿瘤有 BRAF 基因突变。BRAF 突变会促进癌症生长，大约一半的黑色素瘤都存在这种突变。该试验旨在测试患者在开始使用靶向治疗药物（达拉非尼和曲美替尼）后使用免疫治疗药物（纳武单抗和伊匹单抗）治疗时是否会取得更好的效果，而不是先使用免疫治疗药物，然后再使用靶向药物。共有 300 名患者参加了 EA6134/DREAMseq。
宫颈神经内分泌癌 (NECC)
免疫疗法选项 如果肿瘤已扩散至宫颈以外或复发，则在标准化疗中添加免疫疗法可能有助于更有效地治疗癌症。越来越多的数据支持对接受化学增敏放射治疗的宫颈癌患者使用免疫疗法。晚期疾病或复发性 NECC 患者可能适合使用免疫疗法。免疫疗法针对免疫系统中的检查点，包括 PD-L1、PD-1 和 CTLA-4。通过阻断这些检查点，免疫系统可以更有效地攻击癌细胞。这些药物的例子包括 pembrolizumab、dostarlimab、atezolizumab 和 ipilimumab。
Opdivo 10 mg/ml浓缩液用于输注。
与ipdivo单一疗法或opdivo结合使用ipilimumab，已经观察到严重的腹泻或结肠炎。应监测患者的腹泻和结肠炎的其他症状，例如腹痛，粘液或粪便中的粘液或血液。应排除与传染性和疾病有关的病因。巨细胞病毒（CMV）感染/重新激活已经报道了皮质类固醇 - fr症免疫相关性结肠炎的患者。粪便感染（包括CMV，其他病毒病因，培养，艰难梭菌，OVA和寄生虫）应在呈现腹泻或结肠炎后进行排除感染或其他替代性生态学。
检查点抑制剂的肾毒性：迷你审查
某些癌症的选择治疗方法，而其他三分之二则忍受了不利的，偶尔会致命的副作用。9这些负面后果，也称为免疫相关的不良事件（IRAE），是由可能影响所有组织和严重性范围的自身免疫性条件带来的。最常见和可管理的伊拉斯是皮肤，胃肠道和内分泌功能障碍。其他器官（例如肾脏）通常受到的影响较小，但诊断和治疗更具挑战性。10不良影响与ICI的类型有关，抗CTLA4抗体（尤其是ipilimumab）的严重程度和频率较高。11一小部分患者患有急性肾脏损伤（AKI），这通常是由与ICIS相关的急性间质性肾炎（ICI-AKI）引起的。12
BRAF/MEK抑制剂抑制剂中晚期黑色素瘤患者
1。Davies H，GR Book，Cox C和Al。BRAF发生器的突变。自然。2002; 417（6892）：949-954。 doi：10.1038/天然 div> BRAF和NRAS突变法规，并回答广告黑色素瘤中的该线程。 JCO 2022（6）：1-11。 doi：10,1200/ po.22,00018 3。 div> PB Chapman，Hauschild A，Robert C和Al。 通过BRAF V600E突变改善了生存。 n Engel J Med 2011; 364（26）：2507-2516。 doi：10.1056/hloct1 完整的JA，KB KB，L和Al。 BRAF V600 - 突变体中的生存，用莫拉菲尼治疗的黑色素瘤。 n Engel J Med 2012; 366（8）：707-714。 doi：10.1056/ Dummer R，Ascert PA，HJ Gogas和Al。 鼓励更加良性会鼓励我们的BRAF -Mant Malanoma（哥伦布）的人：繁殖，开放，标签，咆哮的第三阶段试验。 oncol lance 2018; 19（5）：603-615。 doi：10.1016/ s1470-2045（18）30142-6 6。 fs Hodi，O'Day SJ，McDermott DF和Al。 随着水的转移性而改善了生存率。 n Engel J Med 2010; 363（8）：711-723。 doi： Wolchok JD，FS Hodi，Weber JS和Al。 Hypolymmubab的开发：用于治疗黑色素瘤广告的免疫治疗新闻。 Ann N和Sci Acad 2013; 1291（1）：1-13。2002; 417（6892）：949-954。doi：10.1038/天然 div>BRAF和NRAS突变法规，并回答广告黑色素瘤中的该线程。JCO2022（6）：1-11。doi：10,1200/ po.22,00018 3。 div>PB Chapman，Hauschild A，Robert C和Al。 通过BRAF V600E突变改善了生存。 n Engel J Med 2011; 364（26）：2507-2516。 doi：10.1056/hloct1 完整的JA，KB KB，L和Al。 BRAF V600 - 突变体中的生存，用莫拉菲尼治疗的黑色素瘤。 n Engel J Med 2012; 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2025; 16（6）：1782-1793。 doi：10.7150/jca.102285在新的免疫疗法时期回顾溶瘤病毒疗法，通过与现有的AN
溶瘤病毒疗法是一种有前途的癌症治疗方法，其中“冷”肿瘤细胞可以成为宿主免疫系统的“热”。然而，由于几乎没有FDA批准的疗法，近年来，开发新的癌症类型的新策略已经缓慢且相对不成功，因此联合治疗在其他类型的癌症治疗方面已经成功，因此，可行的替代方法可能是提高苏囊性病毒治疗的疗效，这可能会降低当前使用单疗法的不良事件，而单疗疗法的某些不良事件，以及其他疗法治疗。将溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂相结合时，当病毒疗法与药物ipilimumab结合使用时，有效性显着提高。第一阶段和第二阶段的研究得出的结论是，与化学疗法的结合是安全有效的，但并未显着改善当前的单层。最近的实验表明，CAR-T和CAR-M细胞的组合是一种有希望的治疗方法，但需要进步进行临床测试以观察人类对治疗的反应。与ipilimumab的病毒组合表现出成功治疗的最高潜力，并且应将临床试验推进到第三阶段，以找到确定的支持证据。本综述旨在识别和评估目前不断发展的溶瘤病毒疗法的潜力，而遗传工程的最新进展可增强肿瘤的溶瘤活性，并解决“冷”肿瘤中缺乏宿主免疫反应，在增强联合治疗疗法的常规治疗效率方面具有额外的作用。肿瘤病毒的潜力“调高肿瘤微环境免疫原性的热量”与其他抗癌治疗相结合，为新的癌症疗法提供了有希望的未来。
0004-282X-ANP-2022-S129.pdf - Arq Neuropsiquiatr。
摘要背景：胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，仍然是一种致命的疾病，治疗选择很少。免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICPi)，已经彻底改变了癌症治疗，但它们在胶质母细胞瘤中的作用尚不确定。目的：回顾胶质母细胞瘤免疫疗法的现状，重点介绍最近发表的 ICPi 临床试验。方法：在这篇社论/观点文章中，我们批判性地回顾了伊匹单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗在胶质母细胞瘤中的第一代试验结果以及未来的发展方向。结果：PD-L1 表达在胶质母细胞瘤中很常见，占 60-70% 的患者。纳武单抗联合和不联合伊匹单抗以及帕博利珠单抗的 I 期研究表明，它们在脑肿瘤中没有新的安全问题，也没有神经毒性。然而，nivolumab 的随机 3 期试验表明，对于复发性胶质母细胞瘤，nivolumab 与贝伐单抗相比并未改善生存率；对于未甲基化 MGMT 启动子肿瘤，作为替莫唑胺的替代品对新诊断疾病没有作用；对于甲基化 MGMT 肿瘤，作为替莫唑胺的补充也没有任何益处。然而，检查治疗后肿瘤样本的研究显示免疫反应增强的迹象，有时还观察到持久的放射学反应。一项小型研究表明，pembrolizumab 可作为可切除复发性胶质母细胞瘤的“新辅助”治疗，而其他研究正在研究选择具有更高突变负担的患者以及新药物和组合策略。结论：尽管最初的试验结果为阴性，但免疫疗法在胶质母细胞瘤中仍然备受关注，许多试验仍在进行中。然而，提高我们对肿瘤和中枢神经系统微环境引起的免疫抑制和 T 细胞功能障碍的机制理解对于开发这种疾病的成功免疫治疗方法仍然至关重要。
nivolumab（opdiv）
nivolumab（OPDIVO）指示（ICD10）C15，C34，C43，C49，C64在处方之前检查最新的Blueteq资格标准。Blueteq注册所需。（www.england.nhs.uk/publication/national-cancer-drugs-fund-list/）（niv1）（niv4）（niv4）（niv5）（niv6）（niv7）（niv8a）（niv8a）（niv8b）（niv8b）（niv8c）（niv8c）（niv15）（niv17）（niv17）1。尚未接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T淋巴结相关抗原-4（CTL-4）抗体的治疗在上次免疫治疗的日期与复发或转移性疾病的首次诊断复发的日期之间经过的几个月。没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移。ps 0或1。（TA713）2。nivolumab单一疗法用于治疗IIIB期，IIIC或IV型鳞状局部先进或转移性非小细胞肺癌，此前先前接受至少2个周期的铂型化学疗法的IIIB或IV期非菌株或IV非小细胞肺癌的含量化疗，并且如果肿瘤为靶向治疗，以及肿瘤的靶向治疗，则是egfr阳性或Alk阳性。ps 0或1。（TA655）3。ps 0或1。尚未接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞相关的抗原4（CTL-4）抗体的治疗在上次免疫治疗的日期与复发或转移性疾病的首次诊断的日期之间经过。没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移。nivolumab单一疗法，用于治疗头颈的复发性或转移性鳞状细胞癌，不适合治疗治疗（手术和/或没有化学疗法的手术和/或放射治疗），疾病后疾病后或在先前接受过铂基于铂基化学疗法的最后剂量内或在疾病的最后剂量内进行了进展或再现。没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移。（TA736）4。nivolumab单一疗法，用于辅助治疗新诊断和完全切除的III期或完全切除的IV期恶性黑色素瘤。对恶性黑色素瘤的全身治疗幼稚治疗，尤其是以前尚未接受任何BRAF V600抑制剂或MEK抑制剂，并且是对恶性黑色素瘤的全身治疗的治疗。ps 0或1。（TA684）5。nivolumab单一疗法（有或不使用ipilimumab的初始组合治疗），用于不可切除或晚期恶性黑色素瘤。（表格A）（TA684）6。7。在开始nivolumab时，对全身治疗很幼稚或以前仅接受BRAF/MEK靶向疗法或ipilimumab单药治疗或BRAF/MEK靶向治疗和iPilimab单疗疗法和任何抗抗PD-L1，Anti-PD-L1，Anti-PD-L1，Anti-PD-L1，抗肌电疗法，均未接受过治疗在这种情况下，患者在停止这种辅助免疫疗法后必须复发。nivolumab单一疗法，用于治疗具有稳定疾病的不可切除或晚期恶性黑色素瘤）或对黑色素瘤治疗治疗的反应状态，并接受了2年或更长时间的Nivolumab（包括用ipilimumab提供的任何剂量）（停用表格B）（TA684）。nivolumab单一疗法，用于治疗不可切除或晚期恶性黑色素瘤进行性非切除或转移性黑色素瘤，并且在尼古鲁姆的选择性中断和此
MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引言黑色素瘤与所有其他恶性肿瘤相比，在晚期疾病中形成脑转移（BRM）的倾向最高（1）。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为晚期黑色素瘤的中央治疗方法，并且仅在过去5年内进行了II期临床试验，才表明这些药物的颅内功效（2）。结合ipilimumab和nivolumab的最有效的ICI方案的响应率接近58％，但59％的个体发展了3-4级严重的不良事件（3）。对于那些最初没有反应，治疗进展或发展限制治疗的毒性（例如水肿或辐射坏死）的人，迫切需要替代方法。那些活跃的，以前未经治疗的BRM的人具有进一步的治疗局限性，因为许多试验仅允许那些患有小的，异常的转移或以前受辐照病变的试验。对穿透血脑屏障（BBB）并改善ICI活动的替代策略有直接且未满足的需求，而不会加剧毒性。最近的证据表明双重ICI和血管生成靶向的协同作用（4，5）。肿瘤利用增强的VEGF信号传导来逃避免疫系统并通过增加血管生成来促进生长（6）。用高剂量IL-2或ipilimumab治疗的黑色素瘤患者的生存率降低与较高的VEGF水平有关，因此，这表明可溶性VEGF可以用作临床结果的生物标志物，并具有逆转免疫抑制性肿瘤微型微环境（TME）的潜在靶标（TME）（7，8）。VEGF促进了Treg和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）膨胀，抑制DC成熟，减轻效果T细胞反应，并改变淋巴细胞的运输到肿瘤中（9-14）。相反，血管生成抑制剂会促进T细胞浸润并减少免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）（15，16）。
胶质母细胞瘤的免疫检查点抑制剂
摘要背景：胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，仍然是一种致命的疾病，治疗选择很少。免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICPi)，已经彻底改变了癌症治疗，但它们在胶质母细胞瘤中的作用尚不确定。目的：回顾胶质母细胞瘤免疫疗法的现状，重点介绍最近发表的 ICPi 临床试验。方法：在这篇社论/观点文章中，我们批判性地回顾了伊匹单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗在胶质母细胞瘤中的第一代试验结果以及未来的发展方向。结果：PD-L1 表达在胶质母细胞瘤中很常见，占 60-70% 的患者。纳武单抗联合和不联合伊匹单抗以及帕博利珠单抗的 I 期研究表明，它们在脑肿瘤中没有新的安全问题，也没有神经毒性。然而，nivolumab 的随机 3 期试验表明，对于复发性胶质母细胞瘤，nivolumab 与贝伐单抗相比并未改善生存率；对于未甲基化 MGMT 启动子肿瘤，作为替莫唑胺的替代品对新诊断疾病没有作用；对于甲基化 MGMT 肿瘤，作为替莫唑胺的补充也没有任何益处。然而，检查治疗后肿瘤样本的研究显示免疫反应增强的迹象，有时还观察到持久的放射学反应。一项小型研究表明，pembrolizumab 可作为可切除复发性胶质母细胞瘤的“新辅助”治疗，而其他研究正在研究选择具有更高突变负担的患者以及新药物和组合策略。结论：尽管最初的试验结果为阴性，但免疫疗法在胶质母细胞瘤中仍然备受关注，许多试验仍在进行中。然而，提高我们对肿瘤和中枢神经系统微环境引起的免疫抑制和 T 细胞功能障碍的机制理解对于开发这种疾病的成功免疫治疗方法仍然至关重要。