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World File Search Systemipilimumab
癌症免疫疗法学会（SITC）检查点抑制剂抵抗定义：协调术语和加速免疫肿瘤药物的努力
引言免疫疗法一直是一些可追溯至1980年代的恶性肿瘤的标准治疗方法。然而，与免疫检查点抑制剂（ICI）的现代抗药疗法（ICIS）始于认真启动，iPilimumab的发展是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的单克隆抗体，并通过临床引入了抗体对抗编程死亡受体1（pd-1（pd-1（pd-1）），并通过临床引入抗体。1虽然正在开发其他免疫疗法，但ICI仍然是基础，尤其是与其他药物结合。尽管取得了这种进展，但大多数接受免疫疗法治疗的患者要么在初始临床益处后不反应或发展治疗性耐药性。进一步，预测免疫疗法受益的生物标志物是次优的，并且非常需要开发优化的方法来开处方免疫疗法。需要提高对免疫治疗抗药性机制的了解，并需要在药物和测定方面发展，密切合作
免疫疗法诱导的腹泻评估表2023
在此报道的管理上的主要发现：英夫利昔单抗和吠陀珠单抗都有效地治疗了结肠炎（包括613名患者在内的20个出版物）。在502名患者中，英夫利昔单抗症状的缓解为87％（95％置信区间[CI] [79％，94％]），而Vedolizumab的症状为88％（111名患者的95％CI [62％，100％]）。差异不显着（p = 0.96）。在程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）中比较了腹泻/结肠炎的发生率。CTLA-4抑制剂ipilimumab和ICI与化学疗法或酪氨酸激酶抑制剂的使用以及ICI结合使用ICI，腹泻和结肠炎的发生率更高，ICI结合了ICI。作者建议一种个性化的方法来治疗低级腹泻患者，其中包括保守措施，例如洛泊酰胺，水合和监测在升级为皮质类固醇之前。
免疫检查点抑制剂诱发肺炎的患者的长期结局
摘要引入免疫检查点抑制剂（ICI）对许多恶性肿瘤患者的结局改善。然而，这些治疗与免疫相关的不良事件有关，包括肺部毒性（肺炎）。肺炎与显着的短期发病率和死亡率有关，但长期结局并未得到很好的描述。Methods We used the Vanderbilt Synthetic Derivative, a deidentified electronic health record database of >2.5 million patients seen at Vanderbilt, to identify patient charts that included treatment with pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab, ipilimumab and nivolumab, atezolizumab or durvalumab by keyword search and ICD-10 codes for acute respiratory failure and/or支气管肺泡灌洗。我们手动审查了这些图表，并确定了78名符合可能肺炎标准的受试者，其中包括出现症状（呼吸困难，缺氧，咳嗽）和/或CT成像与此诊断一致的患者。我们收集了有关人口统计学，ICI疗法，医院入院和长期生存的数据。78例患者（48名男性；中位年龄为64岁（范围28-81）），52例患者至少需要与肺炎相关的至少1名医院入院。共有25名患者的短期结局不佳（包括6例临终关怀，11例出院康复和9例死亡）。在患者年龄（p = 0.96），性别（p = 0.60），吸烟状态（p = 0.63）或癌症类型（p = 0.13）时，与这些结果没有关联。随访的中位持续时间为8.3个月（0.2-110.6个月范围），最后随访的患者还活着29例（37％）。入院的患者更有可能死亡（p = 0.002），并且不太可能接受额外治疗（p <0.0001）或生存≥12个月而没有疾病的证据（p = 0.02）。对于潜在的肺合并症患者，长期结局没有差异。讨论ICI肺炎具有引起住院和不良预后（包括死亡）的可能性很大。尽管肺部合并症患者的预后似乎没有差异，但需要入院的患者的预后较差。
关于药物临床研究指南的评论概述，以治疗或预防糖尿病
4.2.2。athelizumab -Tecons（CAP） - EMEA/H/004143/SDA/025.1; avelumab-（cap） - emea/h/00438/sda/011.1; cemiliplab -libtayo（CAP）-EMEA/H/004844/SDA/010.1; Dostarlima -Jemperli（CAP）-EMEA/H/005204/SDA/005.1; durvalumab -imffine（CAP） - EMEA/H/00471/SDA/012.1; iplymimumab - Yervoy（CAP）-EMEA/H/00213/SDA/048.1; Nivolumab -Opdivo（CAP）-EMEA/H/003985/SDA/056.1; Nivolumab，Relatlima -opdual（CAP） - EMEA/H/005481/SDA/006.1;战斗 - 章节（上限） - EMEA/H/003820/SDA/040.1;功能障碍 - Tevimbra（CAP） - EMEA/H/005919/SDA/002.1; tremelimumab -imjudo（CAP） - EMEA/H/006016/SDA/003.1。
2024 年 2 月 5 日至 8 日 PRAC 会议记录
4.3.1.阿替利珠单抗-TECENTRIQ (CAP)-EMEA/H/C/004143/SDA/025； Avelumab-BAVENCIO (CAP)-EMEA/H/C/004338/SDA/011； Cemiplimab-LIBTAYO (CAP)-EMEA/H/C/004844/SDA/010； Dostarlimab-JEMPERLI (CAP)-EMEA/H/C/005204/SDA/005； Durvalumab-IMFINZI (CAP)-EMEA/H/C/004771/SDA/012；伊匹单抗-YERVOY (CAP)-EMEA/H/C/002213/SDA/048； Nivolumab-OPDIVO (CAP)-EMEA/H/C/003985/SDA/056； Nivolumab、relatlimab-OPDUALAG (CAP)-EMEA/H/C/005481/SDA/006；派姆单抗-KEYTRUDA (CAP)-EMEA/H/C/003820/SDA/040；替雷利珠单抗-TEVIMBRA (CAP)-EMEA/H/C/005919/SDA/002； Tremelimumab - IMJUDO (CAP) - EMEA/H/C/006016/SDA/003 ...................................................................................................................... 16
双重免疫疗法在GI癌中的好处
缩写化学疗法：化学疗法； CI：置信间隔； CR：完全响应； CRC：大肠癌； ctDNA：循环肿瘤DNA； CTLA：细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4； DMMR：有效的DNA不匹配修复； GI：胃肠道； HCC：肝细胞癌；人力资源：危险比； ICI：免疫检查点抑制剂； IPI：ipilimumab; Len：Lenvatinib； MCRC：转移性结直肠癌； MO：月份； MRD：最小残留疾病； MSI-H：微卫星不稳定性高； NE：无法评估； Nivo：Nivolumab； NR：未报告； NSCLC：非小细胞肺癌； OS：总体生存； PD（L）：程序性细胞死亡蛋白（配体）1; PFS：无进展的生存； Q3W：每3周一次； Q4W：每4周一次； SOR：Sorafenib； TRAE：与治疗相关的不良事件。
Stauffer综合征：牢记肾细胞癌的一种罕见的副肿瘤并发症。案例报告和文献调查
然而，在存在肝功能障碍（IE高胆红素血症）的情况下，禁忌酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）在转移性或晚期RCC（10）中通常提出，因此在确认的Stauffer综合征（2,3）的情况下。免疫疗法是一种新的治疗选择，但其在Stauffer综合征中的功效和安全性尚未得到充分证明。在文献中，仅记录了用免疫治疗（Nivolumab和ipilimumab）进行时间处理的Stauffer综合征的RCC复杂的一例（10）。观察到原发性肿瘤的局部回归，但对胆汁淤积没有任何影响。进一步的手术切除允许肝参数的标准化（10）。感兴趣的，2003年，Karakolios等。已经观察到治疗晚期前列腺癌后的Stauffer综合征的改善（11）。Gougelet等。还提出了在肿瘤情况下的IL6靶向疗法（12）。
尼沃单抗用于治疗晚期儿童恶性肿瘤
摘要。背景/目的：Nivolumab 是一种免疫检查点抑制剂，对特定肿瘤具有高抗肿瘤活性。本研究旨在评估 nivolumab 对患有各种类型高度恶性晚期肿瘤的儿科患者的疗效和安全性。患者和方法：研究纳入了 10 名患者，平均年龄为 15.1 岁。治疗指征为：恶性皮肤黑色素瘤（n=5）、脑肿瘤（n=2）、脑恶性黑色素瘤（n=1）、霍奇金淋巴瘤（n=1）和软组织肉瘤（n=1）。结果：4 名患者出现完全缓解。全组确诊后 24 个月的总生存率为 0.36。接受 nivolumab 和 ipilimumab 联合治疗的两名患者未达到缓解。10 名患者中有 4 名出现免疫治疗不良事件。结论：Nivolumab 是治疗儿童晚期肿瘤的有希望的选择
主题：IV输注的Lifileucel（Amtagvi）悬架
黑色素瘤占所有皮肤癌以及美国所有癌症死亡的不到2％。但是，黑色素瘤可能会迅速扩散。因此，早期诊断和治疗对于提高治愈率很重要。局部黑色素瘤的5年生存率为99.6％，区域差异为73.9％，远处转移的生存率为35.1％。Advanced melanoma, also known as unresectable or metastatic disease, are typically treated with immunotherapy with immune checkpoint inhibitors (e.g., ipilimumab, cemiplimab, nivolumab, pembrolizumab) and, if BRAF V600 mutation positive, a BRAF inhibitor (e.g., encorafenib, vemurafenib, dabrafenib) with or without a MEK抑制剂（例如Trametinib，cobimetinib，Binimetinib）。免疫疗法的初始缓解率约为45％，复发率为10％，而BRAF/MEK抑制剂有效地收缩了肿瘤，但由于抗性而导致的复发率较高。对于持续进行性疾病，化学疗法是一种选择，但它表现出有限的反应率为4％至10％，中位总生存率约为7个月。
CX-072（PACMILIMAB），prodody PD
抽象背景Probody®Therapeics是抗体前药，旨在通过肿瘤相关蛋白酶激活。这种条件激活限制了抗体与肿瘤微环境的结合，从而最大程度地减少了“非肿瘤”毒性。Here, we report the phase 1 data from the first-in-human study of CX-072 (pacmilimab), a Probody immune checkpoint inhibitor directed against programmed death-ligand 1 (PD-L1), in combination with the anti-cytotoxic T-lymphocyte- associated protein 4 (anti-CTLA-4) antibody ipilimumab.方法（n = 27）具有晚期实体瘤（幼稚至PD-L1/程序性细胞死亡蛋白1或CTLA-4抑制剂）的方法。该多中心，开放标签，第1/2期研究（NCT03013491）的1阶段组合治疗剂量降低部分。剂量升级Pacmilimab/ipilimumab遵循标准的3+3设计，并持续到确定最大耐受剂量（MTD）。pacmilimab+ipilimumab每3周静脉内服用四个周期，其次是每2周作为单一疗法进行一次Pacmilimab。主要目标是鉴定剂量限制毒性和MTD的确定。其他终点包括客观响应率（实体瘤的响应评估标准v.1.1）。结果二十七名患者参加了PACMILIMAB（mg/kg）+ipilimumab（mg/kg）剂量 - 降低队列：0.3+3（n = 6）； 1+3（n = 3）; 3+3（n = 3）; 10+3（n = 8）; 10+6（n = 6）;和10+10（n = 1）。MTD和建议的2剂量为PACMILIMAB 10 mg/kg+ipilimumab每3周一次进行3 mg/kg。由于AES，三名患者（11％）停止治疗。限制剂量毒性发生在三名患者中，一名患者为0.3+3剂量水平（3级呼吸困难/肺炎），两种剂量为10+6剂量水平（3级结肠炎，3级，3级增加了天冬氨酸氨基转移酶）。与PACMILIMAB相关的3-4级不良事件（AES）和3-4级与免疫相关的AE分别报告了9例（33％）和6名（22％）患者。总体反应率为19％（95％CI 6.3至38.1），其中一个完整（肛门鳞状细胞癌）和四个部分反应（未知的癌症