XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemipopro
脂蛋白脂肪酶作为肥胖/糖尿病相关心血管疾病的靶标
在全球范围内，肥胖和糖尿病的患病率有所增加，心脏病是其主要死亡原因。传统上，肥胖和糖尿病的管理主要集中在减轻体重和控制高血糖上。不幸的是，尽管做出了这些努力，但药物管理差会使这些患者的心力衰竭容易。开发心力衰竭的刺激器是心脏组织如何利用不同的燃料来源来获得能量。在这方面，心脏从使用各种底物转变为主要使用脂肪酸（FA）。将使用FA作为独家能源的这种转变在疾病的初始阶段很有帮助。然而，在糖尿病的进展中，这具有严重的结局。这是因为有毒副产品是通过过度使用FA产生的，FA会削弱心脏功能（心脏病）。脂蛋白脂肪酶（LPL）负责调节FA向心脏的递送，并且其在糖尿病期间的功能尚未完全揭示。在这篇综述中，将讨论LPL调节心脏在控制条件和糖尿病之后的燃料利用的机制，以试图确定治疗干预的新目标。目前，作为直接针对糖尿病心脏病的治疗选择是稀缺的，对LPL的研究可能有助于药物开发，该药物开发仅针对巨噬细胞中的心脏和脂质积累的燃料利用，以帮助延迟，预防或治疗心脏衰竭，并在糖尿病期间对此病情进行长期管理。
丙氨酸氨基转移酶与高密度脂蛋白胆固醇的比率与美国成年人的胰岛素耐药性呈正相关：一项基于人群的队列研究
ir在包括糖尿病，动脉粥样硬化，高血压和代谢综合征（METS）在内的各种病理状况中被广泛认为是重要的因素。因此，对IR的准确测量至关重要。高胰岛素血糖夹被认为是IR的金标准。但是，其常规临床应用受到与可复制性，成本，可访问性和可重复性相关的问题的阻碍（1-5）。作为替代方案，HOMA-IR被认为是成年人广泛使用的指数（6）。尽管HOMA-IR通常在成年人中采用，但其对禁食血浆胰岛素测量的依赖会在临床环境中带来挑战。因此，在预测IR时，需要具有准确性，成本效益和简单性的诊断测试。
使用人类多能干细胞衍生模型研究载脂蛋白 E Christchurch 星形胶质细胞在抑制 Tau 增殖中的抑制作用
载脂蛋白 E (APOE) 基因的遗传变异会影响阿尔茨海默病 (AD) 的发生和进展。APOE Christchurch (APOE Ch) 变体已被确定为预防 AD 发生和进展的最突出候选者。在这项研究中，我们从 APOE3 / 3 健康对照女性 iPSC 生成同源 APOE3 Ch/ 3 Ch 人类诱导多能干细胞 (iPSC)，并将其诱导成星形胶质细胞。RNA 表达分析揭示了 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞在响应炎性细胞因子时诱导反应状态的固有弹性。此外，细胞因子治疗改变了 APOE3 / 3 星形胶质细胞的形态，使其更加复杂，但在 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞中没有这种变化，这表明这种罕见变体对反应状态具有弹性。有趣的是，当与 iPSC 衍生的皮质神经元共培养时，我们观察到了包含更复杂过程的显著形态学改变，其中 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞与 APOE3 / 3 星形胶质细胞相比降低了复杂性。为了评估 tau 传播效应的影响，我们接下来开发了一种复杂而灵敏的检测方法，利用来自人类 iPSC 的皮质神经元，这些神经元之前由两性的供体产生。我们发现 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞有效地减轻了 iPSC 衍生神经元内的 tau 传播。这项研究为 APOE3Ch/3Ch 星形胶质细胞所表现出的特征功能提供了重要的实验证据，从而为 AD 研究中新型临床干预措施的进展提供了宝贵的见解。
细菌膜脂蛋白肽酶的环状肽抑制剂的计算设计
摘要：对抗多药革兰氏阴性细菌的新抗生素仍然存在至关重要的需求，这是一种继续影响死亡率的主要全球威胁。脂蛋白信号肽酶II是革兰氏阴性细菌的脂蛋白生物合成途径中必不可少的酶，使其成为发现抗菌药物发现的有吸引力的靶标。尽管已经鉴定出了LSPA的天然抑制剂，例如环状双肽球霉素，稳定性和生产困难限制了它们在临床环境中的使用。我们利用计算设计生成球霉素的稳定的新循环肽类似物。只需要合成和测试12种肽，以产生有效的抑制剂，避免准备大型图书馆和筛选运动。在针对Eskape-E病原体的微稀释测定中，最有效的类似物比球霉素表现出比球霉素相比或更好的抗菌活性。这项工作将计算设计作为对抗抗生素耐药性的一般策略。
单次静脉注射合成外泌体递送的 CRISPR 基因后，成功将阿尔茨海默病模型小鼠脑中的载脂蛋白 E4 编辑为 E3
图 1 . ApoE4 gRNA 变体、PAM 位点和 E4 ARG 到 E3 CYS 的碱基编辑。（A）显示的是 gRNA #1 和 #2，它们以 APOE4 序列“C”为目标，并分别在位置 #8 和 #5 处将其与胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶编辑窗口对齐（框出）。密码子 112 中的“C”到“T”碱基编辑导致 ARG 到 CYS 替换，从而产生 ApoE3。（B）显示了 CBE（Cas9n、evoAPOBEC1 和 UGI）、E4 特异性 gRNA 和 sgRNA 以及 ApoE4 基因复合物。目标胞嘧啶“C”显示在胞嘧啶脱氨酶 evoAPOBEC1 酶附近。选择了两个候选 CBE，pBT375 和 pYE1BE4max，34 进行合成和测试，
使用人多能干细胞衍生的模型
研究文章|基督教基督城星形胶质细胞在抑制tau传播中的疾病抑制作用神经生物学，使用人多能干细胞衍生的模型https://doi.org/10.1523/jneurosci.1709-1709-23.2024收到：2023年9月2024年2024年2月202日福布作者
非常低脂蛋白（A）水平与新发育糖尿病和非酒精性肝病的风险的关联
作者分支：1格罗宁根大学医学中心格罗宁根，心脏病学系，9700 RB Groningen，荷兰荷兰2号荷兰2个心脏病学系，乌特雷希特大学医学中心心脏和肺部，荷兰大学乌特雷希特大学医学中心，荷兰纽瑟兰大学3号。 Netherlands * Contributed equally Keywords : cardiovascular risk factor, Lipoprotein(a), Type 2 diabetes, NAFLD, Mendelian randomization, Prospective study, UK Biobank Address for correspondence: Ming Wai Yeung and Pim van der Harst Department of Cardiology University of Groningen, University Medical Center Groningen, Hanzeplein 1, 9700 RB Groningen, The Netherlands电话号码：+31（0）50 3612355电子邮件：m.w.yeung@umcg.nl和p.vanderharst@umcutrecht.nl
重点更新 2019 年 NLA 关于在临床实践中使用脂蛋白 (a) 的科学声明
加拿大安大略省伦敦西部大学舒利克医学与牙科学院生理学与药理学系和罗伯茨研究所（Koschinsky 博士、Boffa 博士）；美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学医学系（Bajaj 博士、Soffer 博士）；美国弗吉尼亚州里士满弗吉尼亚联邦大学药学院药物治疗与结果科学系（Dixon 博士）；美国路易斯安那州新奥尔良杜兰大学医学院医学系（Ferdinand 博士）；美国宾夕法尼亚州丹维尔盖辛格基因组健康系（Gidding 博士）；美国科罗拉多州奥罗拉科罗拉多大学安舒茨医学院医学系（Gill 博士）；美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院医学系（Jacobson 博士）；美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院心脏病学分部（Michos 博士）；美国威斯康星州密尔沃基 Froedtert 医学院内科系心血管医学分部（Safarova 博士）；美国加利福尼亚州拉霍亚加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系（Taub 博士、Wilkinson 博士）；美国德克萨斯州沃斯堡库克儿童医疗中心儿科内分泌与糖尿病系（Wilson 博士）；美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院医学系（Ballantyne 博士）
脂蛋白（A）和动脉粥样硬化心血管疾病
1，医学院，医学院第四届，国家总医院，国家和雅典Kapodistrian University，12462雅典，希腊； geotsioulos@med.uoa.gr 2第二届医学院，医学院，国家医院和雅典Kapodistrian大学，希腊11527雅典； dimItriskounatIdis82@outlook.com（D.K. ）; lila.kotsi@yahoo.com（E.K.） 3希腊雅典15126 Sismanogleio综合医院的内科第一局； natalia.vallianou@hotmail.com 4血液学部门，国内医学院，国家医学院，雅典11527年，雅典，雅典，雅典，雅典； aikaterini.poulaki@gmail.com 5 Sismanogleio综合医院微生物学系，希腊雅典15126； Gerchristod82@hotmail.com 6 Alexandroupolis大学医院第一医院，Thrace Democritus University of Thrace，68100 Alexandroupolis，希腊； tsilingirisd@gmail.com 7雅典12462年，雅典12462雅典市医学院Attikon General University Hospital，Attikon General University Hospital，Attikon General University Hospital Second Carey; eikaras1@gmail.com 8，希腊雅典10676号Evangelismos综合医院内科。 Alex.skourtis@gmail.com 9，国家医学院生物化学系和雅典Kapodistrian University，11527雅典，希腊 *通信：Madalamaga@med.uoa.gr1，医学院，医学院第四届，国家总医院，国家和雅典Kapodistrian University，12462雅典，希腊； geotsioulos@med.uoa.gr 2第二届医学院，医学院，国家医院和雅典Kapodistrian大学，希腊11527雅典； dimItriskounatIdis82@outlook.com（D.K.）; lila.kotsi@yahoo.com（E.K.）3希腊雅典15126 Sismanogleio综合医院的内科第一局； natalia.vallianou@hotmail.com 4血液学部门，国内医学院，国家医学院，雅典11527年，雅典，雅典，雅典，雅典； aikaterini.poulaki@gmail.com 5 Sismanogleio综合医院微生物学系，希腊雅典15126； Gerchristod82@hotmail.com 6 Alexandroupolis大学医院第一医院，Thrace Democritus University of Thrace，68100 Alexandroupolis，希腊； tsilingirisd@gmail.com 7雅典12462年，雅典12462雅典市医学院Attikon General University Hospital，Attikon General University Hospital，Attikon General University Hospital Second Carey; eikaras1@gmail.com 8，希腊雅典10676号Evangelismos综合医院内科。 Alex.skourtis@gmail.com 9，国家医学院生物化学系和雅典Kapodistrian University，11527雅典，希腊 *通信：Madalamaga@med.uoa.gr3希腊雅典15126 Sismanogleio综合医院的内科第一局； natalia.vallianou@hotmail.com 4血液学部门，国内医学院，国家医学院，雅典11527年，雅典，雅典，雅典，雅典； aikaterini.poulaki@gmail.com 5 Sismanogleio综合医院微生物学系，希腊雅典15126； Gerchristod82@hotmail.com 6 Alexandroupolis大学医院第一医院，Thrace Democritus University of Thrace，68100 Alexandroupolis，希腊； tsilingirisd@gmail.com 7雅典12462年，雅典12462雅典市医学院Attikon General University Hospital，Attikon General University Hospital，Attikon General University Hospital Second Carey; eikaras1@gmail.com 8，希腊雅典10676号Evangelismos综合医院内科。 Alex.skourtis@gmail.com 9，国家医学院生物化学系和雅典Kapodistrian University，11527雅典，希腊 *通信：Madalamaga@med.uoa.gr
