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甘油三酸酯与高密度脂蛋白胆固醇比与成人前糖尿病的回归与正常血糖有关：中国一项为期5年的队列研究
抽象目的目前关于甘油三酸酯与高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）的比率之间的关联与糖尿病前期与正常血糖的逆转之间的相关性。这项研究的目的是研究糖尿病患者中TG/HDL-C与正常血糖的逆转之间的关联。方法这项回顾性队列研究包括15,107名来自32个中国地区和11个城市的糖尿病患者，他们从2010年到2016年完成了健康检查。COX比例危害回归模型检查了基线TG/HDL-C，并从糖尿病前期回归为正常血糖。COX比例危害具有立方样条函数的恢复和平滑曲线拟合确定TG/HDL-C与恢复到正常血糖之间的非线性连接。我们还进行了灵敏度和亚组分析。通过将进度表征为对糖尿病前期事件的逆转的竞争风险，创建了具有竞争风险的多元COX比例危害回归模型。在调整协变量后的结果时，发现表明TG/HDL-C与返回正常血糖的同样是负相关性（HR = 0.869，95％CI：0.842–0.897）。此外，观察到TG/HDL-C与逆转概率之间的非线性关系，其拐点为1.675。拐点左侧的HR为0.748（95％CI：0.699，0.801）。通过竞争风险多元COX的回归和一系列灵敏度分析，我们的结果的鲁棒性得到了巩固。结论本研究揭示了TG/HDL-C与中国前糖尿病患者中TG/HDL-C之间的负相关性和非线性相关性。这项研究的发现预计将成为临床医生在糖尿病前患者管理血脂异常方面的宝贵资源。旨在通过降低TG或HDL-C水平升高来降低TG/HDL-C比的干预措施可能会大大提高患有糖尿病患者中正常血糖的可能性。
药物靶点孟德尔随机化支持载脂蛋白 C3 降低 1
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.11.04.23298088 doi: medRxiv preprint
计算出的小致密低密度脂蛋白...
结果：在10年的随访期内，有456名男性（3.9％）和121名妇女（1.9％）新开发的IHD。Multivariable Cox proportional hazard analyses after adjustment of age, sex, obesity, smoking habit, family history of IHD, estimated glomerular filtration rate, hypertension and diabetes mellitus at baseline showed that the hazard ratio (HR) (1.38 [95% confidence interval: 1.03-1.85]) for new onset of IHD in subjects with the 4 th quartile SDLDL-C（≥42mg/dL）的（Q4）显着高于1 st Quartile（Q1）（≤24mg/dl）的受试者，尽管具有TC，HDL-C，hdl-c，non-Hdl-c，ldl-c和tg的受试者中的受试者中的调整后的HRS与Q1的Q2-q4相比，与这些受试者fr fr q是Q1。具有限制的立方样条的调整后的HR随着计算得出的SDLDL-C水平较高，作为基线时的连续值增加。
o r i g i n a l r e s a a r c h血清脂蛋白（A）和高密度脂蛋白胆固醇与糖尿病性肾病相关：MACH
目的：糖尿病性肾病（DN）是2型糖尿病（T2DM）的常见并发症，可显着影响受影响患者的生活质量。血脂异常是T2DM患者患心血管并发症的已知危险因素。然而，血清脂蛋白（A）（LP（A））和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与DN之间的关联需要进一步研究。患者和方法：在这项横断面研究中，我们从142,611名患者的队列中随机选择了肾病（DN，n = 211）的T2DM患者（DN，n = 211）和没有肾病的T2DM患者（T2DM，n = 217）。我们从患者那里收集了临床数据，以使用二元逻辑回归和机器学习来识别DN的潜在危险因素。通过构建随机森林分类器获得了临床指标的特征重要性评分后，我们检查了LP（A），HDL-C和前10个指标之间的相关性。最后，我们使用培训数据训练了具有前10个功能的决策树模型，并通过独立的测试数据评估了其性能。结果：与T2DM组相比，DN组的LP（a）（p <0.001）和HDL-C的水平明显更高（P = 0.028）。lp（a）被确定为DN的危险因素，而HDL-C则具有保护性。使用前10个功能训练的决策树模型，并以截止值为31.1 mg/L的UALB显示，在接收器操作特征曲线（AUC）下，平均面积为0.874，AUC范围为0.870至0.890。We identified the top 10 indicators that were associated with Lp(a) and/or HDL-C, including urinary albumin (uALB), uALB to creatinine ratio (uACR), cystatin C, creatinine, urinary ɑ1-microglobulin, estimated glomerular filtration rate (eGFR), urinary β2-microglobulin, urea nitrogen, superoxide歧化酶和纤维蛋白原。结论：我们的发现表明血清LP（a）和HDL-C与DN相关联，我们提供了一个决策树模型，以UALB作为DN的预测指标。关键字：类型2糖尿病，糖尿病性肾病，高密度脂蛋白胆固醇，脂蛋白（A），机器学习
三甲胺 N-氧化物通过 PI3K/A 调节低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞自噬，促进动脉粥样硬化
摘要 本研究旨在研究氧化三甲胺(TMAO)调控自噬促进动脉粥样硬化(AS)发生发展的作用机制。以ox-LDL处理血管平滑肌细胞(VSMCs)建立AS体外模型，采用CCK-8试剂盒检测VSMCs吸光度(OD)值，采用透射电子显微镜(TEM)监测自噬体，采用Western印迹法(WB)检测Beclin-1、p62、LC3、α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、Beclin-1、p62、LC3基因表达；采用Transwell小室实验检测VSMCs迁移能力；采用油红O染色法对VSMCs内脂滴进行染色。TMAO明显促进自噬抑制和AS表型转化，TMAO+ox-LDL组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p62蛋白表达高于ox-LDL组，Beclin-1和LC3低于ox-LDL组。 TMAO+ox-LDL组PI3K、AKT、mTOR、p62基因表达量高于ox-LDL组，而Beclin-1、LC3基因表达量低于ox-LDL组。LY294002的干预可逆转相应蛋白和基因的调控。该研究证实TMAO可通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进AS的自噬抑制，为临床诊断方法的改进和AS靶向药物的研发提供可靠依据。(Int Heart J 2023; 64: 462-469) 关键词：PI3K/AKT/mTOR信号，自噬体
低密度脂蛋白：用于靶向输送的多功能纳米级平台
纳米技术的开发和应用在医疗ELD方面取得了显着进步。各种纳米尺度的构建块为诊断和治疗疾病提供了替代的输送选项。1 - 4食品药物管理局（FDA）已批准了几种纳米载体，用于癌症或其他疾病的临床成像和治疗，例如脂质体和基于脂质的纳米颗粒，蛋白质纳米颗粒，聚合物胶束，无机纳米颗粒等。5 - 8然而，大多数纳米载体被困在临床前研究中，原因有很多：批处理综合，生物相容性问题，缺乏合适的靶向选择部位，尤其是潜在的免疫毒性。9,10理想的纳米载体应具有出色的生物相容性，效果和靶向能力。由于基于脂蛋白的天然纳米颗粒可以满足这些要求，因此这是纳米医学的一个有希望的方向。11
阿尔茨海默病患者血液中载脂蛋白 AI 水平的关联：系统评价和荟萃分析
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对N-吡咯蛋白和DNA的独特B-1细胞和脱脂蛋白E缺乏症的进化
赖氨酸n-吡咯酚，一种翻译后修饰，将赖氨酸残基转化为Nε-吡咯-l赖氨酸，将电负性特性授予蛋白质，从而使它们模仿DNA。载脂蛋白E（APOE）已被鉴定为吡咯蛋白（pyRP）的可溶受体，并且已经在ApoE -DeEtient（APOE - / - ）高脂小鼠中观察到了加速的赖氨酸N-吡咯烷。然而，pyRP积累对APOE缺乏症的影响对先天免疫反应的影响尚不清楚。在这里，我们研究了已知的B-1A细胞，这些细胞已知，这些细胞从apoE中含有的小鼠中产生了种系编码的免疫球蛋白M（IgM），并鉴定出特定的细胞群，该细胞群特异性地产生了针对PYRP和DNA的IgM抗体。我们证明了与ApoE的腹膜腔中IgM产生有关的B-1A细胞的扩展 - / - < / div>
研究文章 抗氧化的人类载脂蛋白 AI 与未修饰的人类载脂蛋白 AI 的功能类似，可以延缓高脂血症小鼠的动脉粥样硬化进展并促进动脉粥样硬化消退
将人类 apoA1 和 MPO 氧化剂抗性的 4WF 异构体转基因小鼠与 LDL 受体缺陷 (LDLr KO) 小鼠交配，并喂食西方饮食。在 LDLr KO 背景下，这些人类 apoA1 异构体的高水平表达不会导致 HDL 胆固醇水平升高。在雄性和雌性小鼠中，研究了病变随时间推移的进展情况，与 LDLr KO 小鼠相比，apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变进展明显延迟，非 HDL 胆固醇降低。使用病变面积相等的时间点，通过给小鼠喂食含有微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂的低脂控制饮食 7 周来启动病变消退。与 LDLr KO 相比，雄性 apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变消退得更厉害，但 4WF 亚型在促进病变消退方面并不优于未修饰亚型。
基因白细胞介素 6 信号下调和低密度脂蛋白胆固醇降低对心血管疾病的附加作用：2×2 因子孟德尔随机化分析
方法和结果：利用 IL-6 信号下调和 LDL-C 降低的遗传评分，将英国生物库中的 408 225 名英国白人分为终生暴露于下调 IL-6 信号、较低 LDL-C 或两者的组。采用析因孟德尔随机化方法探索与心血管疾病（冠状动脉疾病、缺血性中风、外周动脉疾病、主动脉瘤、血管性死亡）风险的关联。与遗传 IL-6 和 LDL-C 评分高于中位数的个体相比，LDL-C 评分低于中位数但 IL-6 评分高于中位数的个体患心血管疾病的几率比 (OR) 为 0.96（95% CI，0.93–0.98）。对于遗传性 IL-6 得分低于中位数但 LDL-C 得分高于中位数的个体，估计 OR 值相似（0.96；95% CI，0.93–0.98）。两个遗传得分均低于中位数的个体患心血管疾病的几率较低（OR，0.92；95% CI，0.90–0.95）。两个得分之间没有相互作用（归因于相互作用指数的相对超额风险，0；协同指数，1；乘积相互作用的 P=0.51）。在测量的 LDL-C 层（<100 或 ≥100 mg/dL）中，遗传性 IL-6 得分低于中位数与较低的心血管疾病风险相关。