该项目最初是在2021 - 22年预算中宣布的,它符合该州可持续旅游业发展的更广泛的目标,为游客提供了令人难以置信的经验,同时保证了在筹集环保友好且最先进的基础设施的情况下为当地人口提供财务福利。他们将包括Kollam Marina,Ashtamudi Lake解释中心,一家浮动餐厅,生物多样性步道,冒险公园,儿童公园和Walkway。
● 开发和改进现有的采购策略、原则、流程和政策,这些策略、原则、流程和政策可应用于 Imagine 运营的各个司法管辖区,适用于组织项目所需的各种产品类别 ● 定期与 Scale/Program 团队和当地实施合作伙伴合作,制定项目规划和库存要求 ● 设计情景分析和范围界定要求,以系统可靠地确定数量、电力需求 ● 寻找供应商、管理关键供应商关系、促进特定项目供应商的选择 ● 评估预算、资本支出管理、与供应商谈判商业条款、签订合同、监督付款 ● 确定每个国家的进口要求和限制、研究运输选择、选择物流合作伙伴、组织道路改造、组织仓储和存储 ● 实施和管理库存管理系统和流程,以确保设备从制造商到学校现场以及此后的可见性 ● 支持各国的维护和维修活动,以最大限度地延长设备的使用寿命 ● 通过创造性的问题解决方法管理项目风险并根据需要升级 ● 为运输中的产品投保并管理与保险提供商的关系 ● 与当地实施合作伙伴、Imagine 国家团队和物流公司进行有效联络简化已发货产品的清关流程●及时向制造商传达 Imagine 国家团队和当地实施合作伙伴标记的硬件问题
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达,已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制,以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC,如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd),在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究,重点介绍了它们的疗效和安全性。此外,我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式(包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂)相结合的潜力。值得注意的是,Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景,有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向,为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
Laneless和无方向运动是高速公路网络中连接和自动化车辆(CAVS)的轨迹行为的新型特征。应用此概念可以利用高速公路的最大潜在能力,尤其是在分布不均的方向需求下。尽管如此,消除了在车道和方向的分离域上的传统概念,因此可以增加混乱的驾驶行为和碰撞风险(从而损害安全性)。因此,本文的重点是在这种未来派环境中为骑士的轨迹规划,其双重目标是(i)提供和确保安全性,而(ii)提高了绩效性能。为此,我们提出了一种骑士的算法,以区分潜在的冲突车辆与自己的方向和/或反对的传播流(整个本文档中所谓的威胁)在早期(及时)阶段。之后,威胁工具被聚集为威胁群体。作为下一步,开发了一个分散的非线性模型预测控制(NLMPC)框架,以调节每个单个威胁集群中车辆的运动;从这个意义上讲,这是分别应用于每个群集中的分布式控制器。该控制方法的设计方式可以实现上述双重目标,结合了官能安全性和效率。最后,通过微观仿真研究对所提出的方法的性能进行了研究和评估。结果是有希望的,并确认了公路网络所提出的方法的效果。
Irene Rummelhoff 自 2018 年起担任 Equinor ASA(总部位于挪威的国际能源公司)的营销、中游和加工 (MMP) 执行副总裁,并自 2015 年起担任该公司的企业执行委员会成员。MMP 在全球拥有 3600 多名员工,她负责 Equinor 所有产品的流动保障、加工和营销,包括在挪威大陆架营销挪威国家的天然气和原油。她的职责包括开发公司的氢气和碳捕获与储存 (CCS) 价值链。
摘要 本教程将讨论数据中心/服务器以及 AI 和机器学习系统中使用的 48V 至 0.7V (2,000A) 电源转换器所面临的挑战和解决方案。将讨论和比较两种电源架构。第一种架构是两级架构,其中 48V 转换为 12V(或另一个中间电平),然后将 12V 转换为 0.7V。第二种架构是“单级”,其中 48V“直接”转换为 0.7V。使用“直接”转换架构,无法访问(可见)中间电压总线。在简要介绍广泛应用于数据中心、服务器等的 OAM(OCP 加速器模块)的背景信息和功率要求之后,本教程将提供对降低功率损耗和提高功率密度的技术的新认识。本教程将首先回顾两级架构的最新技术并评估其优点和局限性。然后,本教程将回顾“单级”架构的最新技术并评估其优缺点。基于上述分析和回顾,本教程将提出并讨论 48V 至 0.7V(低至 0.3V)、2,000A(或更高)的应用研究方向,以实现极高的效率、极小的尺寸和电流共享、可扩展、快速动态响应等。
摘要:寻找新的机制解决方案以应对生物催化挑战是酶进化适应以及设计新催化剂的关键。最近人造物质被释放到环境中,为观察生物催化创新提供了动态试验场。用作杀虫剂的磷酸三酯最近才被引入环境中,而它们并没有天然对应物。为了应对这一挑战,酶已迅速进化以水解磷酸三酯,并趋向于相同的机制解决方案,即需要二价阳离子作为催化的辅助因子。相比之下,先前发现的宏基因组混杂水解酶 P91(乙酰胆碱酯酶的同源物)实现了由金属独立的 Cys-His-Asp 三联体介导的缓慢磷酸三酯水解。在这里,我们通过对 P91 进行定向进化来探究这种新催化基序的可进化性。通过将聚焦库方法与液滴微流体的超高通量相结合,我们仅通过两轮进化就将 P91 的活性提高了约 360 倍(达到 ak cat / KM ≈ 7 × 10 5 M − 1 s − 1 ),可与自然进化的金属依赖性磷酸三酯酶的催化效率相媲美。与其同源物乙酰胆碱酯酶不同,P91 不会遭受自杀抑制;相反,快速的去磷酸化速率使共价加合物的形成而不是水解速率成为限制因素。定向进化改进了这一步骤,中间体的形成速度提高了 2 个数量级。将聚焦的组合库与液滴微流体的超高通量相结合,可以用于识别和增强自然界中尚未达到高效率的机制策略,从而产生具有新型催化机制的替代试剂。■ 简介
iSpimihkawâsisak(天空儿童)计划7月19日举行了最初基于社区的战略计划活动。全天活动涉及一小部分社区成员,医疗保健提供者和大学成员(儿科和儿科部)。该小组探索了Maskwacis的儿科健康状况,并为该计划建立了高级战略框架。最初确定的战略优先级包括:在社区中具有可持续和主权的健康“业务”模型,尊重6次医学胸部条款,采取全天候的方法来进行健康评估,并与传统的康复,建立社区的研究能力和数据主权建立社区的研究能力和数据主权,在一流的医疗团队中增加社区代表性,并在全方位的医疗保健方面越来越多地与Incortity Survination(I. Incortity aftiritional Sarts)(I. I. I. I. I. I. I.uofa)。下一步包括更深入的社区咨询,以完善和进一步制定框架和策略。
该公司分为三个部分:空中客车公司(包括商业飞机业务)和两个部门,空中客车防御和空间和空中客车直升机。在本董事会报告中,可以使用“空中客车”来指代公司,在上下文中,它可以专门提及空中客车部门。空客SE本身并未从事公司的核心航空航天,国防或空间业务,但是作为母公司,空中客车SE开展的活动对公司的活动至关重要,并且是公司整体管理的组成部分。特别是,空中客车SE设定和控制目标并批准公司的重大决定,包括协调相关业务,提供服务或为其子公司提供服务,并从事融资活动,以支持公司的业务活动和策略。有关公司组织的视觉概述,请参阅“附录”中的简化结构图表,以了解财务报表的注释。
February 20, 2025 Sheila Garrity, JD, MPH, MBA Director Office of Research Integrity Via e-mail: AskORI@hhs.gov Dear Ms. Garrity: I'm writing on behalf of People for the Ethical Treatment of Animals (PETA) to request that the Office of Research Integrity (ORI) investigate National Institutes of Health (NIH)–funded Principal Investigator George Q. Daley for research misconduct.戴利博士目前担任哈佛医学院的院长。他曾是十个由NIH资助的项目的首席调查员,包括NIH董事的先驱奖。他的研究已获得55,344,059美元的联邦资金。近年来,迪恩·戴利(Dean Daley)的《美国国家航空航天局》(NIH)资助的几本出版物引起了科学界的关注,因为它们包括重复或拼接的图像。Daley实验室在十个单独的数字中撤回了一个出版物1的错误,而原始数据无法支持。Daley的实验室还需要纠正其他几个出版物2,3,4,5,这是由于重复的图像面板和/或剪接的图像。此外,他的至少十本出版物提出了对重复或操纵图像的尚未解决的问题,在线论坛Pubpeer上标记了6,7,8,9,11,11,12,12,13,14,15。例如,在《血液》文章中的图2b中,“人类血液中诱导多能干细胞的产生”,12描绘两个不同基因表达的面板看起来与增强的对比度相同。此外,Bik博士在PubPeer上指出,在补充图11a中关于PubPeer的几位评论者还指出,对于“ Lin28调节干细胞代谢并转化为启动多能性)的文章,9发表在细胞干细胞中,许多图描绘了带有两个组蛋白甲基化带的蛋白质印迹数据。在图2c和自然文章的图2c和2d中,还使用了一个重复的图像,“人类体细胞对具有定义因素的多能重新编程”。 15正如伊丽莎白·比克(Elizabeth Bik)博士在Pubpeer上指出的那样,“ Lin28/Let-7轴调节细胞中发表的葡萄糖代谢”的文章具有多种不规则性。具体来说,图3D和4D显示了在两个不同的实验条件下看起来相同的蛋白质印迹,并且图5a被认为描绘了尺寸明显不同的小鼠,但显示了图像裁剪的证据。
