雄心勃勃的生物多样性目标,以保护到2030年(30x30)需要战略性的近期目标。我们提出了必须保护的定义区域,以防止最可能和迫在眉睫的灭绝,我们提出了保护要求的要求 - 16,825个未受保护的地点,占地约164 MHA的陆地领域,占有稀有和受威胁的物种。我们估计,保护保护要求的费用约为1690亿美元(概率为90%:146美元 - 2280亿美元)。在全球范围内,16,825个地点中有38%毗邻现有保护区的2.5公里,可能会降低土地收购和管理成本。这些站点在未来5年内应优先考虑保护行动,这是扩大全球保护区网络的更广泛策略的一部分。在2018年至2023年之间,全球保护区的扩张仅纳入了具有距离范围有限和威胁物种的7%的地点,突出了一种新的紧迫性,以保护这些栖息地。永久保护在热带地区的土地(在保护势必要集中)中发现的土地的0.74%可以防止大多数预测的近期灭绝,一旦有足够的资源。我们估计,在未来5年内,这笔费用为每年290亿美元至460亿美元。需要多种方法来满足长期保护目标:
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)多亚基复合物是活性氧的高度丰富而中心的来源。nox2是涉及抗菌反应的先天免疫系统的关键酶,但是在许多疾病中,氧化应激和炎症涉及过多的NOX2活性。抑制NOX2作为一种治疗策略具有很大的潜力。抑制NOX2的有趣的药理学方法是靶向P47phox亚基,从而阻止蛋白质 - 蛋白质与P22Phox的相互作用,从而预防NOX2的组装和激活。但是,p47phox的浅结合袋使得开发类似药物的P47phox/p22phox抑制剂。最近,据报道,小分子LMH001抑制p47phox/p22phox相互作用,降低内皮NOX2活性,并保护小鼠免受血管紧张素II诱导的血管氧化应激的影响。这些值得注意的结果可能会对NOX2药理学领域产生重大影响,因为特定和有效的抑制剂很少。在这里,我们合成并测试了LMH001作为阳性对照。我们为提供LMH001提供了可靠的合成途径,但随后我们经历了LMH001在水性缓冲液中化学不稳定。此外,LMH001及其分解产物都不能抑制非细胞荧光极化测定法中的P47phox/ p22phox相互作用。但是,LHM001在功能性细胞测定中是NOX2的弱抑制剂,但与其分解产物之一相同的低效力。这些发现质疑LMH001的活性和建议的机制,并为对研究NOX2生物学的化学探针感兴趣的其他研究人员构成了重要信息。