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从远处的表亲学习？奖之后的经济学，比较政治经济学和增长模型
自全球金融危机以来，政治经济学家对后的宏观经济理论的兴趣越来越大。尤其是比较政治经济学（CPE）的最新增长模型大大借鉴了需求制度的宏观经济学。本文首先追踪了19世纪政治经济学的瓦解，并强调了异质经济学中的许多流是政治经济学项目的延续，社会科学中CPE和国际政治经济学的子领域也是如此。其次，本文概述了增长模型方法及其与之后的经济学（PKE）的关系。它阐明了从经验上识别增长模型的不同策略，即GDP增长分解与分析增长动力的策略，并突出了自全球金融危机以来增长模型的变化。最终，它确定了PKE与政治经济的持续参与，尤其是与CPE的持续参与所带来的机遇和挑战。
改进的 gRNA 二级结构允许编辑抵抗 CRISPR-Cas9 切割的靶位
CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑的第一步是切割与 CRISPR 向导 RNA (gRNA) 中所谓的间隔序列互补的目标 DNA 序列。然而，一些 DNA 序列对 CRISPR-Cas9 切割具有抵抗性，这至少部分是由于 gRNA 折叠错误造成的。为了解决这个问题，我们设计了 gRNA，使其恒定部分具有高度稳定的发夹结构，并通过化学修饰进一步增强了它们的稳定性。“基因组编辑优化锁定设计”(GOLD)-gRNA 将基因组编辑效率提高了约 1000 倍（从 0.08% 到 80.5%），其他不同靶标的平均效率提高了 7.4 倍。我们预计，无论间隔序列组成如何，这种改进的 gRNA 都将实现高效编辑，并且在所需的基因组位点难以编辑时将特别有用。
Brisanet Telecommunications Services S.A. （“公司”）根据CVM 44/2021决议，
Brisanet Telecommunications Services S.A. (“Company”) communicates to its shareholders and the market in general, pursuant to CVM 44/2021 resolutions, that its board of directors approved the proposal presented by the company's board of directors, for the payment of interest on equity (“JCP”), in the amount of R $ 18,000,000.00 (eighteen millions) R $ $ 0.041095183每个普通行动。Brisanet Telecommunications Services S.A. (“Company”) communicates to its shareholders and the market in general, pursuant to CVM 44/2021 resolutions, that its board of directors approved the proposal presented by the company's board of directors, for the payment of interest on equity (“JCP”), in the amount of R $ 18,000,000.00 (eighteen millions) R $ $ 0.041095183每个普通行动。
防寒保暖援助计划申请
该房屋建于哪一年？_______________ 您在该房屋居住了多长时间？ _______________ 供暖系统： （选择所有适用的选项） 类型： ☐ 强制空气 ☐ 锅炉 ☐ 电动踢脚板 ☐ 壁炉/火炉 ☐ 壁挂炉 ☐ 空间加热器 ☐ 地板/重力 ☐ 无炉子 ☐ 其他：_______________ 燃料： ☐ 天然气 ☐ 丙烷 ☐ 电力 ☐ 木材 ☐ 其他：_______________ 位置： ☐ 地下室 ☐ 阁楼 ☐ 爬行空间 ☐ 墙壁 ☐ 地板 ☐ 其他：_______________ 冷却系统： （选择所有适用的选项） ☐ 中央空调 ☐ 窗式空调 ☐ 沼泽冷却器 ☐ 无 外部： （选择所有适用的选项） ☐ 砖 ☐ 木材 ☐ 灰泥 ☐ 乙烯基 ☐ 铝 ☐其他：_______________ 电器： 热水器类型： ☐ 天然气 ☐ 丙烷 ☐ 电动 ☐ 太阳能烹饪电器类型： ☐ 天然气 ☐ 丙烷 ☐ 电动 ☐ 组合 其他家庭详细信息：
BmSPP 是家蚕的一种抗病毒基因
SPP 是一种 GXGD 型膜内裂解天冬氨酰蛋白酶，具有 9 个跨膜结构域，可裂解疏水脂质双层中的跨膜蛋白（ 1 , 2 ）。SPP 在整个进化过程中表现出高度的保守性，广泛存在于各种真核生物中，包括真菌、原生动物、植物和动物（ 3 ）。它具有广泛的生物学功能：通过消除前体信号肽酶 (SP) 裂解后在内质网 (ER) 中积累的信号肽来调节 ERAD 通路（ 4 ）；与错误折叠的膜蛋白结合并形成参与体内自噬的大型寡聚复合物（ 5 ）；通过水解信号肽来控制正常的免疫监视，促进表位片段的释放，保护细胞免受自然杀伤细胞 (NK) 的攻击 ( 6 )；与病毒蛋白相互作用，影响病毒的加工和复制，或作为病毒逃避宿主免疫系统的手段 ( 4 , 7 – 9 )。敲低或抑制 SPP 会极大地影响生物体自身对病毒的抵抗力。SPP 介导的裂解负责将丙型肝炎病毒 (HCV) 核心蛋白引导到脂滴，这是病毒出芽和核衣壳组装的关键步骤。研究表明，使用抑制剂抑制 SPP 可以阻碍 HCV 增殖 ( 7 , 8 , 10 )。在感染过程中，单纯疱疹病毒 (HSV) 利用其糖蛋白 K (gK) 与 SPP 结合，促进 HSV-1 复制。SPP 诱导的敲除小鼠的病毒潜伏期显著缩短，使用 SPP 抑制剂后病毒复制也显著减少 ( 9 , 11 )。SPP 在猪瘟病毒 (CSFV) 核心蛋白的加工和成熟过程中起着重要作用，使用 (Z-LL) 2-酮抑制 SPP 可显著降低 CSFV 的活力 ( 12 )。这些实例凸显了 SPP 在病毒感染中的深远意义，表明针对宿主 SPP 可能是一种非常有效的抗病毒策略。家蚕（Bombyx mori）因其独特的吐丝特性而成为一种经济昆虫。然而，家蚕生产经常受到各种蚕业疾病的困扰。在这些疾病中，BmNPV 是最严重和最昂贵的病毒性疾病，导致严重的蚕业损失。考虑到 SPP 的特性，我们研究了编辑 BmSPP 是否可以提高家蚕对 BmNPV 的抵抗力。我们的预期是编辑 BmSPP 会产生抗性菌株。NPV 是一种存在于多种节肢动物中的杆状病毒，可感染 8 个目 600 多种昆虫，包括鳞翅目、膜翅目、双翅目、鞘翅目等（13）。它是一种具有双链环状 DNA 基因组的 DNA 病毒，因其基因组被包裹在杆状核衣壳中而得名（14）。BmNPV 在感染过程中产生两种类型的病毒颗粒：包涵体衍生病毒 (ODV) 和芽生病毒 (BV)。杆状病毒对宿主幼虫的感染是由 ODV 引起的，随后，BV 导致宿主的全身感染（15）。杆状病毒经口腔进入宿主，经前肠进入中肠，在中肠碱性环境中释放ODV。然后ODV直接与中肠细胞膜融合，释放核衣壳进入细胞质，导致原发性感染（14）。在宿主体内，病毒利用宿主自身的环境在宿主细胞内复制
靶向 HER3 以克服 NSCLC 中的 EGFR TKI 耐药性
受体酪氨酸激酶 (RTK) 在细胞信号传导和致癌进展中起着至关重要的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已经成为患有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法，但耐药性经常在 10 至 14 个月之间出现。这种耐药性的一个重要因素是 EGFR 家族成员人类 EGFR 3 (HER3) 的作用。尽管 HER3 具有重要意义，但有效的靶向治疗仍在发展中。本综述旨在通过深入研究 HER3 对 EGFR TKI 耐药性的关键贡献并聚焦新兴的以 HER3 为中心的治疗途径，包括单克隆抗体 (mAb)、TKI 和抗体-药物偶联物 (ADC)，来弥补这一空白。初步结果表明，HER3 特异性治疗与 EGFR TKI 相结合可增强抗肿瘤效果，从而提高耐药病例的客观缓解率 (ORR) 并延长总生存期 (OS)。采用 HER3 靶向疗法代表了对抗 EGFR TKI 耐药的变革性方法，并强调了进一步研究以优化患者分层和了解耐药机制的重要性。
