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鸡肉mir-126-5p通过靶向traf3
抽象的先天免疫在防止病原微生物的侵袭中起着至关重要的作用。然而，先天免疫是一把双刃剑，其过度激活对免疫稳态有害，甚至导致受感染宿主的“细胞因子风暴”。宿主开发了一系列负调节机制，以衡量免疫反应。在这里，我们报告了由miRNA介导的鸡肉先天免疫的负调节机制。在GEO数据库中，我们发现MiR-126-5p在感染RNA病毒感染的鸡中明显上调。然后，通过细胞模型和体内检测进一步显示了RNA病毒对miR-126-5p的上调。miR-126-5p的过表达显着抑制了由RNA病毒诱导的干扰素和炎性细胞因子相关基因的表达。miR-126-5p表达敲低后，取得了相反的结果。生物信息学分析确定TRAF3是miR-126-5p的候选靶基因。在实验上，miR-126-5p可以靶向TRAF3，如miR-126-5p对TRAF3内源性表达的影响以及TRAF3 3'UTR驱动的荧光素酶报道器测定法。此外，我们证明了miR-126-5p通过通过共表达测定法阻断MAVS-TRAF3-TBK1轴来负调节的先天免疫性。总体而言，我们的结果表明，miR-126-5p参与了鸡肉先天免疫的负调节，这可能有助于维持免疫平衡。关键字：鸡肉，mir-126-5p，traf3，RNA病毒，先天免疫
益生菌作为可摄入佐剂和免疫调节剂在抗病毒免疫以及 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 管理中的潜力
摘要：益生菌能够调节一般的抗病毒反应，包括屏障功能以及先天和适应性免疫反应。由 SARS-CoV-2 感染引起的 COVID-19 大流行需要通过多种方法控制和治疗这种病毒感染及其随后的免疫病理学；其中一种方法可能涉及益生菌的施用。与大多数病毒感染一样，其病理反应并非完全由病毒驱动，而是由宿主对病毒感染的免疫反应显著促成的。在 COVID-19 治疗中采用益生菌的潜在可能性必须认识到诱导抗病毒免疫力与过度刺激免疫炎症反应（导致宿主源性免疫病理组织损伤）之间的微妙界限。此外，在开发针对这种病毒的强大反应时，还必须考虑 SARS-CoV-2 逃避策略对免疫系统的影响。本综述将介绍 COVID-19 的免疫病理学和益生菌菌株的免疫调节作用，并通过它们对一系列呼吸道病原体（IAV、SARS-CoV、RSV）以及 SARS-CoV-2 的影响，最终重点关注这些细菌如何通过屏障功能以及先天性和适应性免疫来潜在地操纵传染性和免疫反应。总之，通过益生菌诱导和增强抗病毒免疫不仅可以作为可摄入的佐剂，在屏障完整性和先天性和适应性免疫水平上增强对 SARS-CoV-2 感染的免疫反应，还可以预防感染并增强当前疫苗方案提供的保护。
内溶酶体靶向纳米颗粒递送抗病毒疗法治疗冠状病毒感染
SARS-CoV-2 可通过内吞吸收感染细胞，该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而，临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半，一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案，并伴有明显的脱靶毒性。我们认为，以细胞器为靶点的方法可以避免毒性，同时增加药物在靶点的浓度。在这里，我们描述了一种溶酶体靶向的、载有甲氟喹的聚（甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯）纳米颗粒 (MFQ-NP)，可通过吸入进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中，甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒内吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹，直径为 100 – 150 纳米，表面带负电荷，有利于通过内吞作用吸收，从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染，并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2 WA1 及其 Omicron 变体。细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
治疗所有在冈比亚选择HBV感染者进行抗病毒治疗的策略与有针对性的策略：西非：成本效益分析
方法，我们使用预防非洲肝纤维化和癌症的数据在冈比亚开发了一种自然历史模型，该模型是冈比亚的20岁个体的HBV感染队列。The algorithms included in the model were a conventional strategy using the European Association for the Study of the Liver (EASL) 2017 criteria, a simplified algorithm using hepatitis B e antigen and alanine aminotransferase (the Treatment Eligibility in Africa for the Hepatitis B Virus [TREAT-B] score), a Treat All approach for all HBV-infected individuals, and the WHO 2015 criteria.衡量有效性的结果是残疾调整的寿命（DALY）和挽救的寿命（YLS），这些寿命（YLS）被用来计算WHO 2015标准作为基础案例场景的增量成本效益比（ICER）。从修改后的社会角度评估了费用。还进行了预算影响分析。我们通过一系列灵敏度分析（包括概率灵敏度分析）测试了结果的鲁棒性。
RSV口服抗病毒药候选者S-337395
这项试验是一项随机，安慰剂对照的双盲人类挑战研究，该研究是在积极接种RSV的健康成年人中进行的。每天口服一次治疗五天时，评估了S-337395的抗病毒功效和安全性。与安慰剂组相比，S-337395治疗组显示出病毒负荷的统计学显着降低，从而达到了主要终点。在S-337395的最高剂量组中，病毒载荷降低了88.94％（p <0.0001），并且临床症状评分的统计学显着改善。此外，S-337395通常是安全且容忍良好的，没有严重或严重的不良事件，并且不依赖剂量的不良事件发生率或严重性。没有由于不利事件而中止的参与者。
慢病毒与基因组编辑技术相结合治疗镰状细胞病
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
新型抗病毒剂的药理学
病毒爆发的出现一直对全球公共卫生系统构成重大挑战。流感，人类免疫缺陷病毒（HIV），肝炎，埃博拉病毒以及最近严重严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）等病毒迫切需要有效的抗病毒剂来减轻这种爆发的影响。抗病毒药理学已经显着进化，开发了新型药物来瞄准病毒生命周期的各个阶段。这些进步不仅为现有感染提供了治疗选择，而且还有望解决未来的大流行。这些新型抗病毒药物的药理学涉及对它们的作用机理，药代动力学，药效学和临床意义的深刻理解，所有这些都有助于在病毒爆发期间优化其使用。
解锁传统植物的抗病毒潜力
图1：不同药物来源的各种化合物的比较对接得分。该图突出了源自传统药用植物和对照的化合物的结合效率（kcal/mol的对接得分），表明它们是抗病毒药的潜力。较低的对接得分代表更强的结合亲和力，具有诸如甘油丁素，amarogentin和withaferin a的化合物表现出了异常相互作用。颜色编码类别有助于源的视觉分化。
HIV 抗病毒药物 - 华盛顿州卫生保健局
• HIV 药物的净成本从 2022 年的 8635 万美元上升至 2023 年的 9266 万美元。预计 2024 年的净成本将达到 9405 万美元。 • 2022 年每位客户每月的净成本 (NCPCM) 为 1,887.30 美元。在 2023 年取消先前授权后，NCPCM 上升至 1,964.52 美元，2024 年上半年观察到的成本为 2,151.40 美元。这与临床和经济评论研究所 (ICER) 报告中的结论一致，该报告称，用于治疗 HIV 的品牌药物 Biktarvy 在 2022 年至 2023 年期间价格上涨，且没有证据支持。• 自 2023 年以来，单片方案 (STR) 已取代多片方案 (MTR) 成为治疗 HIV 最常用的方案，从 2022 年的 49.5% 增加到 2024 年的 58.1%。在本次分析中，每日一次和每日两次的 MTR 给药方案被归为一类。大多数 MTR 都是每日一次的方案。每日两次的 MTR 用于耐药性 HIV 患者。 • 预计 2024 年，MTR 客户每年的平均费用为 11,589.24 美元，而 STR 客户每年的平均费用为 19,448.52 美元。 • HCA 和卫生部 (DOH) 缺乏可靠的健康结果数据，无法正确衡量取消事先授权对病毒抑制的影响。
家族中的新型病毒Iflaviridae和Partitiviridae与公共东部萤火虫Photinus pyralis
A.pylalis iflavirus的序列信息的注释图1。该图的顶部代表10,561bp的基因组，每个KB在5'至3'方向上指示。显示了多蛋白的ORF的位置以及该动物酸序列的程度。该图的底部显示了核域和登录数，包括病毒外套蛋白，解旋酶和RNA依赖性RNA聚合酶。B.具有分支支持值的昆虫特异性iflavirus多蛋白氨基酸序列的系统发育。PPIV1以橙色显示。C. partiti样病毒的序列信息的注释图。分别显示了两个片段，以及分别为RDRP编码的ORF和每个段上的假设蛋白。在图的底部显示了Interpro域和登录号。