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关于使用抗病毒药物治疗和
3.0 2021 年 11 月 4 日 • 扎那米韦吸入剂状态描述扩展为“已获准在欧盟使用但未在爱尔兰销售；扎那米韦吸入器仅在爱尔兰作为未经许可的产品提供” • 删除帕拉米韦（已于 2020 年 11 月 20 日从欧盟撤出） • 更新了奥司他韦口服混悬液的许可适应症，包括治疗 1 岁以下儿童，包括足月新生儿（根据 EMA 授权） • 奥司他韦获准在流感大流行爆发期间对 ≤ 1 岁的人进行流感暴露后预防 • 更新了 SmPC 链接 • 更改了所有表格中剂量表达的措辞，例如 BD 更改为每 12 小时 • 重命名和更新附录 B，并删除所有未经 EMA 授权用于治疗/预防流感的药物
国际抗病毒学会 2024 年建议
结果 继续建议所有 HIV 感染者接受抗逆转录病毒疗法。对于大多数 HIV 感染者，建议初始治疗方案由整合酶链转移抑制剂 (InSTI)（特别是比克替拉韦或多替拉韦）和 2 种（在某些情况下为 1 种）核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂组成。建议针对具有特殊临床情况（例如怀孕和活动性机会性疾病）以及无法服用 InSTI 的人。治疗方案可能需要因病毒学失败、不良反应、便利性或成本等原因而改变。对于那些不喜欢每天服用口服药物的人以及难以坚持每天治疗的人，可以使用长效注射疗法。建议针对实验室监测、物质使用障碍和体重变化管理以及使用他汀类药物预防心血管疾病。对于 HIV 预防，口服（每日或间歇性）和注射长效药物是 HIV 暴露可能性较高的人的有效选择。此外，还推荐了维持艾滋病毒感染者健康和福祉的新工具，例如使用强力霉素进行暴露后预防以避免性传播感染，以及治疗物质使用障碍的策略。讨论了艾滋病毒感染和护理机会方面的差异，并提出了解决方案。
2024-2025的季节性流感抗病毒药物
要点：本赛季可用的季节性流感疫苗抗病毒药物包括三种神经氨酸酶抑制剂（口服oseltamivir，iv peramivir和吸入Zanamamivir）和口服cap依赖cap依赖的核酸内核酸杆菌baloxavir marboxavir Marboxil。他们都对流感和B病毒都活跃。▶抗病毒治疗在疾病发作后48小时内开始时最有效。▶建议患有住院，严重，复杂或进行性疾病的疑似或确认流感的患者，或者发生并发症的风险增加，即使在疾病发作后超过48小时开始。▶可以考虑使用可疑或确认流感的健康症状门诊患者，如果在疾病发作后48小时内开始，他们的流感并发症的风险就不会增加。▶奥塞达米维尔（Oseltamivir）是治疗儿童，孕妇，住院患者以及严重，复杂或进行性疾病的门诊患者的首选。▶在48小时内，应在48小时内以非常高的并发症的风险在48小时内考虑使用oseltamivir，Zanamivir或Baloxavir的暴露后预防，这些并发症的风险尚未收到年度流感疫苗或流感疫苗接种时可能无效；不建议对暴露于流感的健康人员使用。
抗病毒 - 脊髓肌和治疗中的治疗 -
Aciclovir Intravenous Indications: Aciclovir is used in the treatment and prevention of herpes simplex virus (HSV), varicella zoster virus (VZV) and cytomegalovirus (CMV) Restrictions: Amber restricted antimicrobial – see CHQ AMS formulary and QLD Health List of approved medicines (LAM) for pre-approved indications.Use outside of these indications, require AMS approval from CHQ ID Service Contra indications, precautions, adverse effects and drug-drug interactions Refer to the Product information, UpToDate or Micromedex via CKN for more information Formulations and administration Aciclovir 250 mg injection For preparation, administration and IV compatibility information , consult the RCH Paediatric injectable guidelines , SHPA AIDH and Micromedex on CKN.至少60分钟注入剂量。适当稀释剂量。根据实际体重避免渗出（pH约11）剂量和剂量调整剂量。如果身高重量超过第95世纪，请使用小儿配方使用调整后的体重 - - 寻求ID建议。附加资源：有关长期治疗所需的CKN监测或预先存在肾脏损伤FBC和Chem20的肾脏药物数据库和肾脏药物手册 - 监测肾功能，肝功能。Aciclovir TDM可用 - ID专家批准和有关适当目标的指导。穿透 - aciclovir广泛分布在包括CSF和眼组织在内的所有组织中。肾脏损伤所需的减少剂量降低确保足够的补水以防止肾脏毒性预防（在骨髓移植条件下）：婴儿，儿童和青少年：10 mg/kg/剂量（最大500 mg/pose）（最大500 mg/pose） age: 500 mg/m2/dose (Maximum 1 g/dose) IV 8 hourly ( or 20 mg/kg/dose (Maximum 1g/dose) IV 8 hourly) Adolescents >12 years of age: 10 mg/kg/dose (Maximum 1 g/dose) IV 8 hourly Renal impairment Use Modified Schwartz formula to calculate renal function in children 1 to 18 years of age: CrCl ≥ 50 ML/MIN/1.73M2：正常剂量CRCL 30-49 ml/min/min/1.73m2：每天两次CRCL的剂量的100％10-29 ml/min/min/min/1.73m2：每天给予CRCL <10 ml/min/min/min/1.73m2的剂量的100％：每天给予肾脏替代治疗的剂量的50％的剂量/50％。
空气传播环状病毒评估报告第 34 号 2024 年 11 月 13 日
BTV 和 EHDV 从近大陆经空气传播到英国的风险。时间段：2024 年 11 月 6 日至 12 日。本报告描述了过去一周内蓝舌病病毒 (BTV) 或流行性出血病病毒 (EHDV) 感染的蚋从近大陆进入英国 (GB) 的回顾性风险。它并不试图预测病毒进入的未来风险，也不考虑早于上述时间段的历史风险。我们估计，过去一周内，从近大陆经空气传播感染 BTV 的蚋进入英国的总体风险为“非常低”（定义见附录 A），这意味着过去一周蚋被吹入英国的可能性很小，但并非不可能。我们认为，过去一周，从法国来源传入感染 BTV 的蚋的风险不容忽视（这意味着不能忽略这种风险）。尽管我们认为过去一周的气象条件不适合来自荷兰源头的媒介入侵，但我们仍在继续监测该国最近发现的 BTV-3 和 BTV-12。西南地区（附录 C）的县被确定为可能受到来自法国源头的入侵（极低风险）。我们对来自法国源头的风险的估计反映了目前法国大陆存在的任何 BTV 菌株入侵的可能性（最近有关于 BTV-3 和 BTV-8 的报道）。由于对法国高风险地区蚋和易感牲畜的当前感染状况了解有限，BTV-8 来自法国源头入侵的风险仍不确定，这意味着该估计存在中等不确定性。我们估计过去一周从近大陆通过空气传播感染 EHDV 的蚋到英国的总体风险“可忽略不计”，这意味着风险足够低，不值得考虑。但是，由于法国最近报告了 EHDV 感染情况，因此来自法国的风险评估存在中等不确定性。我们还考虑了过去两周英格兰南部和东部沿海和近沿海地区（英国最容易受到空气传播病毒入侵的地区）的媒介活动和温度，以估计一旦发生入侵，BTV 在这些地区继续传播的潜在风险。该风险仅考虑了过去两周进入该国的传染性媒介的传播风险，并没有考虑在此之前感染的媒介的传播风险。我们估计，如果确实发生入侵，过去两周 BTV 传播的风险在所有四个地区（东北部、东英吉利、东南部和西南部）都是“可忽略不计的”。这意味着，由于过去两周内有传染性媒介进入该国，所有四个地区的气温被认为始终不适合当地蠓种群持续传播 BTV。欧洲 BTV 和 EHDV 疫情的初步评估已经出炉，其中还考虑了病毒的其他潜在进入途径。阅读有关欧洲蓝舌病病毒 (GOV.UK) 阅读有关欧洲流行性出血病 (GOV.UK) 的更多详细信息，请参阅以下报告中的七个表格。对于 BTV 和 EHDV，我们提供了三个表格来描述空气入侵的风险。这些表格代表：
脂肽的结构影响其体外抗 SARS-CoV-2 的抗病毒活性和作用方式
摘要 微生物脂肽由非核糖体肽合成酶合成，由疏水脂肪酸链和亲水肽部分组成。这些结构多样的两亲分子可以与生物膜相互作用并具有各种生物活性，包括抗病毒特性。本研究旨在评估 15 种不同脂肽对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的细胞毒性和抗病毒活性，以了解它们的构效关系。非离子脂肽的细胞毒性通常比带电脂肽更强，阳离子脂肽的细胞毒性低于阴离子和非离子变体。在 100 µg/mL 时，六种脂肽将受感染的 Vero E6 细胞中的 SARS-CoV-2 RNA 降低至无法检测到的水平，而另外六种脂肽实现了 2.5 至 4.1 个对数的减少，三种没有显着影响。表面活性素、白线诱导因子 (WLIP)、芬尤金和卡泊芬净成为最有前途的抗 SARS-CoV-2 药物。详细分析显示，这四种脂肽影响了病毒生命周期的各个阶段，包括病毒包膜。表面活性素和 WLIP 显著降低了复制试验中的病毒 RNA 水平，与中和血清相当。表面活性素独特地抑制了病毒出芽，而芬尤金影响了感染前细胞治疗后的病毒结合。与其他药物相比，卡泊芬净的抗病毒作用较低。确定了影响脂肽细胞毒性和抗病毒活性的关键结构特征。含有大量氨基酸的脂肽，尤其是带电（优先为阴离子）氨基酸，表现出强大的抗 SARS-CoV-2 活性。这项研究为设计具有低细胞毒性和高抗病毒功效的新型脂肽铺平了道路，可能带来有效的治疗方法。
使用捕获的离子迁移率和DDAP
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年11月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.08.622723 doi：biorxiv Preprint
内溶酶体靶向纳米颗粒递送抗病毒疗法治疗冠状病毒感染
SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞，该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而，临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半，一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案，并伴有明显的脱靶毒性。我们认为，以细胞器为靶点的方法可以避免毒性，同时增加药物在靶点的浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚（甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯）纳米颗粒 (MFQ-NP)，可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中，甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹，直径为 100-150 纳米，表面带负电荷，有利于通过内吞作用吸收，从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染，并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明，细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
抗病毒肽产生预训练的变压器
摘要：传统的抗病毒肽（AVP）发现是一个耗时且昂贵的过程。这项研究介绍了AVP-GPT，这是一种新型的深度学习方法，利用基于变压器的语言模型和专门为AVP设计设计的多模式体系结构。AVP-GPT表现出非凡的效率，在GPU系统上产生了10,000个独特的肽，并在两天内识别潜在的AVP。在呼吸道合胞病毒（RSV）数据集（AVP-GPT）中预先训练，成功地适应了流感病毒（INFVA）和其他呼吸道病毒。与LSTM和SVM等最新模型相比，AVP-GPT的困惑性显着降低（2.09 vs. 16.13）和较高的AUC（0.90 vs. 0.82），表明肽序列序列预测和AVP分类。AVP-GPT产生了一套具有出色新颖性的肽，并确定了抗病毒成功率明显高于常规设计方法的候选者。值得注意的是，AVP-GPT对RSV和INFVA产生了新的肽，具有出色的效力，其中包括四种肽，其EC50值在0.02 um左右，这是迄今为止报告的最强的抗RSV活性。这些发现突出了AVP-GPT彻底改变AVP发现和开发的潜力，从而加速了新型抗病毒药。未来的研究可以探索AVP-GPT在其他病毒靶标上的应用，并研究替代AVP设计策略。
高级核酸酶 - 属于载体 - 载体 - ...
慢病毒载体（LV）的有效且健壮的下游加工对于产生高质量的基因治疗载体至关重要。在LV生产中使用的传统核酸酶通常会导致最终药物中的次优载体回收和较高的残留DNA水平。该项目旨在识别和整合替代核酸酶，即盐活性核酸酶（SAN）和中盐活性核酸酶（M-SAN），将其纳入OXB的LV制造工作流程中，以增强矢量恢复并提高整体产品质量。对替代核酸酶（例如最佳pH）（参见图A）和盐缓冲液（参见图B）条件的关键特征进行了评估，并将其纳入下游过程（请参见图C），并与传统的基于核酸酶的下游过程进行了比较。我们的发现表明，在典型的LV制造条件下，使用SAN和M-SAN的使用表现出卓越的活动。值得注意的是，在纯化过程中掺入替代核酸酶会减少载体聚集，并在挑战性的无菌过滤步骤中提高了载体恢复左右的载体恢复。最重要的是，这些核酸酶的掺入导致最终药物中残留DNA的水平明显较低，以解决基因治疗应用的关键质量属性。