机器学习(ML)方法和工具正在重塑网络安全格局,从而增强了组织的整体准备,以确保流程和数据的机密性,完整性和可用性。在网络安全,独立响应和检测领域,正在广泛使用AI工具。这项研究深入研究了三种著名的机器学习算法(决策树,支持机器和神经网络)在增强防病毒决策和响应能力方面的有效性。我们的研究包括有关在网络安全事件响应和检测域中使用ML技术的广泛文献综述,已经产生了重要的发现。我们探讨了它们在定位和有效阻止传入的恶意软件方面的有效性,我们讨论了这些发现的含义,并建议未来的研究方向。关键字:机器学习,神经网络,决策树,支持向量机,内容分析,AI
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在NEJM.org,由调查员,疾病专家以及独立的数据和安全监测委员会的监督和投入。该协议得到了必要的规范当局和机构伦理委员会的批准。该研究是根据赫尔辛基宣布中概述的道德原则进行的。独立的数据和安全监控委员会审查了数据。employees有助于研究设计;数据的收集,分析和解释;和制造文字的写作。所有的作者都收集了所有作者,并可以访问研究数据并保证数据的完整性和准确性,研究对协议的保真度以及对Ad-verse事件的最新报告。协议中提供了有关研究设计的其他详细信息。
细胞和基因疗法(CGT)具有为迄今无法进行的疾病提供治疗和潜在治疗的潜力。制造这些疗法(例如TCR和CAR-T细胞),包括选择开始种群,细胞激活,转导,膨胀以及填充和填充和填充和完成产品的疗法。质量控制是制造业的重要方面。过程控制过程密切监视生产过程,而发行测试评估最终产品所需的质量。CAR-T细胞治疗产品的质量控制测试包括针对身份和纯度的测试。一种用于测试身份和纯度的公认技术是流式细胞术,它评估了最终产物中T细胞含量和靶受体表达。质量控制测试必须遵守法规和准则,以确保测试适合目的并适合CGT制造阶段。此外,应该考虑进行测试的时间约束,因为患者可能迫切需要治疗。
o受到严重免疫免疫功能低下的人(例如,患有当前CD4计数的HIV <200/mm 3或不受控制的病毒载荷;接受固体肿瘤或血液病恶性肿瘤的主动治疗,例如化学疗法,靶向疗法,接受免疫疗法的固体疗法;在2年内移植或接受免疫抑制作用;
o 严重免疫功能低下的人(例如,当前 CD4 计数 < 200/mm 3 或病毒载量不受控制的艾滋病毒感染者;接受实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤的积极治疗,如化疗、靶向治疗或免疫治疗;接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗的人;接受造血干细胞移植且在移植后 2 年内接受造血干细胞移植或接受免疫抑制治疗的人;以免疫缺陷为临床特征的自身免疫性疾病患者;接受肿瘤坏死因子或高剂量皮质类固醇等药物治疗的人);
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体,可引起一系列临床表现,包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担,但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物,但在长期治疗期间往往会产生耐药性,例如在免疫功能低下的患者中。因此,迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里,我们进行了药物再利用筛选,测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨,一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物,是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型(包括人类角质形成细胞)中的 HSV-1 感染,它与阿昔洛韦有协同作用,而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换,这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性,尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。
Tucaresol:一种具有两种不同抗病毒机制的临床阶段口服候选药物。Christopher L. Penney*、Boulos Zacharie**、Jean-Simon Duceppe*** 摘要:自 1981 年艾滋病疫情爆发以来,全球约有 8600 万人感染艾滋病毒,目前全球约有 3900 万人感染该病毒。然而,艾滋病毒感染者数量分布不均,全球三分之二的感染者集中在撒哈拉以南非洲地区。由于病毒对药物具有耐药性,最有效的治疗方法需要三种药物联合使用,从而增加了治疗的复杂性和成本。因此,许多艾滋病毒感染者或有感染风险的人无法预防或治疗这种可能致命的疾病。艾滋病毒无法治愈[1]。Tucaresol 是一种口服临床阶段药物,通过保护或重建 CD4+ T 辅助免疫细胞发挥宿主靶向抗病毒作用。我们在此报告,Tucaresol 还表现出对感染 HIV 的人外周血单核细胞的体外活性。尽管这种体外抗病毒活性并不强,但 Tucaresol 出色的安全性和生物利用度以及低分子量支持在人体内达到相关药物浓度以实现显著的体内活性。先前报道的 1b/2a 期 HIV 临床试验中病毒血症稳定证明了这一点 [2]。Tucaresol 的显著体内活性可能来自 CD4+ T 辅助细胞的共刺激和对病毒感染细胞的直接活性之间的协同作用。Tucaresol 的全体外病毒筛选进一步揭示了对人类疱疹病毒 6B、人乳头瘤病毒 11、麻疹病毒和乙型肝炎病毒的弱而直接的抗病毒活性。关键词:Tucaresol、HIV、T 辅助细胞、CD4 受体。 ---------------------------------------------------------------------------------------------- * ChemThera Sciences 联合创始人。联系方式:clpenney09@gmail.com
背景:体外通过实验对于抗逆转录病毒(ARV)药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor (CAI)Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂(NRTTI)Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine (RPV),Instis Bictegravir(BIC),CaboteGravir(Cab)和Dolutegravir(DTG)和Pis Atazanavir(ATV),Darunavir(DRV)和Lopinavir(LPV)。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果:27个研究描述了89个用3TC,FTC,ABC,TFV或AZT传递的野生型分离株的实验; 16项研究描述了89个通过EFV,RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC,CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV,LPV或DRV传递的实验。除了几个例外,在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论:我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是,体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
1 伦敦帝国理工学院国家心肺研究所,伦敦,英国;2 爱丁堡大学炎症研究中心,爱丁堡,英国;3 格拉斯哥大学医学研究委员会病毒研究中心,格拉斯哥,英国;4 利物浦大学临床感染、微生物学和免疫学系,利物浦,英国;5 利物浦大学医院 NHS 基金会热带和传染病科,利物浦健康伙伴,利物浦,英国;6 爱丁堡大学罗斯林研究所,爱丁堡,英国;7 伦敦卫生与热带医学院临床研究系,伦敦,英国;8 国家健康与护理研究所,利物浦大学健康与生命科学学院感染、兽医学和生态科学研究所,新发和人畜共患感染健康保护研究组,利物浦,英国;9 呼吸医学,Alder Hey 儿童医院,利物浦,英国;英国爱丁堡皇家医院重症监护室