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先天抗病毒免疫是预防人畜共患病毒感染的屏障
由于宿主免疫系统的差异，病毒在物种间传播面临巨大障碍。适应动物宿主的病毒可能无法很好地逃避人类免疫系统。然而，突变和其他病毒适应偶尔可以克服这些障碍，导致人畜共患感染。这一概念的例子是正在发生的禽流感大流行，它现在从鸟类传播到哺乳动物，包括牲畜牛群。因此，了解和加强抗病毒免疫对于预防和控制人畜共患疾病以及改善人类和牲畜健康至关重要，例如推动下一代疫苗的开发。
SP140抗性途径调节干扰素mRNA稳定性和抗病毒免疫
SP140抗拒途径调节干涉mRNA稳定性和抗病毒免疫力Kristen C. Witt 1,2，Adam Dziulko 3，Joohyun An 1,2 An 1,2，Ophelia Vosshall Lee 1,2，Grace Liu 1,2 Kotov 1,2 , Preethy Abraham 1,2 , Angus Y. Lee 5 , Harmandeep Dhaliwal 5 , Laurent Coscoy 1,2 , Britt Glaunsinger 2,6,7 , Edward B. Chuong 3 , Russell E. Vance 1,2,5,6 1 Division of Immunology and Molecular Medicine, University of California, Berkeley, CA, USA 2 Department of Molecular and Cell Biology, University of美国加利福尼亚州加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国3分子，细胞和发育生物学和生物露台研究所，科罗拉多大学科罗拉多大学博尔德大学，美国科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多大学，美国4个国家癌症研究所，美国医学博士弗雷德里克，美国马里兰州弗雷德里克，美国医学博士，美国5个癌症研究实验室5 ＆Microbial Biology，加利福尼亚大学，加利福尼亚州伯克利分校，美国摘要I型干扰素（IFN-IS）对于抗病毒免疫至关重要，但必须严格调节。保守的转录阻遏物SP140通过未知机制抑制干扰素β（IFNB1）表达。我们发现，SP140不抑制IFNB1转录，而是通过直接抑制先前未表征的调节剂的表达来对IFNB1 mRNA稳定性进行负调节，我们称之为抗性（通过稳定转录物的稳定，先前被称为Annexin-2受体的稳定剂的抑制剂）。sp140位于核体内，点状结构在沉默的DNA病毒基因表达中起着重要作用。抵抗通过抵消由RNA结合蛋白的Tristetraprolin（TTP）家族介导的IFNB1 mRNA不稳定的IFNB1 mRNA稳定性，而CCR4-not-not not not notylase络合物则介导。与该观察结果一致，我们发现SP140抑制了Gammaherpesvirus MHV68的复制。SP140的抗病毒活性与调节IFNB1的能力无关。我们的结果为SP140建立了双重抗病毒和干扰素调节功能，并确定SP140抗性途径是IFNB1 mRNA稳定性的新调节剂。引言I型干扰素（IFN-IS）是细胞因子，在抗病毒免疫，自身免疫性和癌症1-3中起着核心作用。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。 详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。 然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。 这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。 此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。
发现有效的SARS-COV-2 NSP3大域抑制剂发现缺乏对细胞抗病毒反应的翻译
Discovery of potent SARS-CoV-2 nsp3 macrodomain inhibitors uncovers lack of translation to cellular antiviral response Alpha A. Lee 1,2* , Isabelle Amick 1,2 , Jasmin C. Aschenbrenner 1,3,8 , Haim M. Barr 1,4 , Jared Benjamin 1,5 , Alexander Brandis 1,9 , Galit Cohen 4 , Randy Diaz-Tapia 1,5 , Shirly Duberstein 1.4 , Jessica Dixon 1,7 , David Cousins 1,6 , Michael Fairhead 1,7 , Daren Fearon 1,3,8 , James Frick 1,2 , James Gayvert 1,2 , Andre S. Godoy 1,10 , Ed J. Griffin 1,6 , Kilian Huber 1,7 , Lizbé Koekemoer 1,7 , Noa Lahav 1,4 , Peter G. Marples 1,3,8，Briana L. McGovern 1,5，Tevie Mehlman 1,9，Matthew C. Robinson 1,2，Usha Singh 1,7，Tamas Szommer 1,7，Charles W.E.Tomlinson 1,3,8，Thomas Vargo 1,2，Frank Von Delft 1,3,7,8，Siyi Wang 1.7，Kris White 1,5，Eleanor Williams 1,7，Max Winokan 1,3,8
乙型肝炎病毒（HCV）感染：发病机理，口服表现和直接作用抗病毒药疗法的作用：叙事评论
摘要：丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球健康问题，具有重大的系统性影响，包括一系列口服表现。本综述旨在全面概述与HCV相关的口服和牙科病理，即将这种疾病与HCV联系起来的致病机制以及直接作用抗病毒药（DAA）疗法的影响。HCV的常见口服表现包括口服地衣平面（OLP），牙周疾病和静脉疾病。这些条件的发病机理既涉及对口腔组织的直接病毒作用，又涉及与HCV免疫反应有关的间接作用。使用PubMed，Scopus，Science和Google Scholar的文献分析表明，HCV感染和对HCV的免疫反应都有助于这些口腔疾病的患病率增加。DAA治疗的引入代表了HCV治疗方面的显着进步，但其对口服表现（尤其是OLP）的影响仍在评估中。尽管将HCV与OSCC联系起来的可能机制尚未确定，但现有的证据鼓励从这个意义上进行进一步的调查。我们的发现强调了对管理HCV患者口腔健康的既定方案的必要性，旨在改善结果和生活质量。
切换到长效cabotegravir和rilpivirine注射疗法后的病毒学故障：深入分析
1荷兰乌特雷希特大学医学中心的传染病系； 2荷兰的Hoofddorp/Haarlem的Spaarne Gasthuis内科学系； 3荷兰阿纳姆市Rijnstate Hospital内科医学系； 4个传染病，阿姆斯特丹大学医学中心内科，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心； 5荷兰阿克马尔的Noordwest Ziekenhuisgroep内科医学系； 6荷兰海牙Haga教学医院内科医学系； 7荷兰阿姆斯特丹的艾滋病毒监测； 8荷兰Nijmegen Radboud大学医学中心医学创新研究所药学系； 9荷兰乌得勒支大学医学中心医学微生物学系转化病毒学；和10 Ezintsha，南非约翰内斯堡威特沃特斯兰大学卫生系
开发模块化双生病毒载体以实现植物的高表达和基因靶向
* 通讯地址：电话：919-515-5729；电子邮件：jmalonso@ncsu.edu 摘要 病毒载体可以成为表达重组蛋白以及递送基因编辑机制的有用工具。尽管它们很有用，但这些工具的开发和后续优化通常是一个困难而繁琐的过程。因此，尽管已经做了大量工作来创建用于基因编辑和蛋白质表达的有用病毒载体，但对于如何最好地设计这些载体以用于特定应用，人们缺乏了解。例如，通常不清楚加入异源启动子序列或不同的病毒成分是否会改善货物表达或复制子积累。为了解决其中一些障碍，我们设计了一种基于双生病毒 - 甜菜卷叶病毒 (BCTV) 的 GoldenBraid (GB) 兼容病毒载体系统。该系统允许对各种报告构建体进行简单的模块化克隆。利用这种模块化克隆策略，我们比较了各种替代病毒载体架构。有趣的是，天然 BCTV 启动子的表现优于组成型 35S 启动子，而 BCTV 病毒体正义基因的去除则促进了报告基因的表达。有趣的是，这些修改对总复制子积累没有影响。这些结果表明了新的模块化基于 BCTV 的病毒载体在蛋白质表达和基因靶向应用方面的实用性，同时也揭示了可能为未来基于双生病毒的病毒载体架构提供信息的设计原则。我们预计，这种新模块化系统的推出将引发基于复制子的策略在植物蛋白质表达和基因编辑实验中的广泛应用。关键词：病毒载体、基因编辑、甜菜曲顶病毒、双生病毒、GoldenBraid、瞬时表达。简介病毒载体已被证明可用于各种生物技术应用，例如基因组编辑和蛋白质表达。基于双生病毒的病毒载体已用于递送基因组编辑酶，例如锌指核酸酶 (ZFN) 和 Cas9，以及用于同源定向修复 (HDR) 的修复模板 (RT) (Butler 等人，2016 年；Wang 等人，2017 年；Yu 等人，2020 年；Gil-Humanes 等人，2017 年；Dahan-Meir 等人，2018 年，Eini 等人，2022 年)。
慢病毒载体的小说，合成的DNA替代品...
从每毫升的ANJ -DNA-LVV滴度中稳定为“感染性滴度”（TU/mL），“粒子滴度”（LVV粒子数/mL），通过在LVV sibletestrantandsdated（a）中通过RT-QPCR评估的“基因组滴度”（A）。ong-项和估计在变形后第17天进行，并量化了进入Jurkat基因组的LVV（b）。.anjl anj-DNA具有完全功能性，能够稳定地整合到宿主细胞的基因组中。
口服 COVID-19 抗病毒药物的提前处方
• 当前临床评估 – 患者目前是否身体不适？是否有其他诊断？• 自开具处方以来，患者的肾功能或其他常规药物是否发生了变化？• 患者和/或 whānau 是否了解如何使用药物、其副作用、何时寻求医疗建议以及如何管理与其他药物的相互作用（如果相关）？• 如果自开具处方以来临床情况发生了重大变化，可能需要转诊给开具处方的医生。
常见问题解答/公共雷德西韦（抗病毒药物）门诊治疗
分配类固醇，EGFR <15 ml/min/1.73 m2）remdesivir并不是针对COVID-19的免疫接种的替代。艾伯塔省对COVID-19进行完全免疫接种。为什么这种药物仅限于少于7天的症状症状？Remdesivir在早期感染中施用时效果最好。如果您患有COVID-19的症状，请尽快进行测试很重要。这使AHS有时间确定Remdesivir是否适合您。可以在18岁以下的患者中使用Remdesivir吗？对于12至17岁的人，如果医疗保健提供者认为雷姆斯维尔（Remdesivir）可能会考虑使用。对于该年龄段的COVID-19患者进行了免疫功能低下且可能符合Remdesivir的资格，需要与儿科感染性疾病专家进行咨询，以确定Remdesivir是否是适当的治疗方法。加拿大卫生部尚未批准12岁以下患者的Remdesivir使用。
nirmatrelvir/ritonavir（paxlovid），remdesivir（veklury）
1。严重免疫抑制剂：抗CD-20代理：：利妥昔单抗，ocrelizumab，atumumab，ofatumumab，obinutuzumab，ibritumomomab，tositumomab; B细胞耗尽剂：Epratuzumab，Medi-551，Belimumab，BR3-FC，AMG-623，Atacicept，AtaCicept，Antibr3，Alemtuzamab 2。Moderately immunosuppressive agents: Biologics : abatacept, adalimumab, anakinra, benralizumab, brodalumab, canakinumab, certolizumab, dupilumab, etanercept, golimumab, guselkumab, infliximab, interferon products (alpha, beta, and pegylated forms), ixekizumab, mepolizumab，natalizumab，omalizumab，resilizumab，risankizumab，sarilumab，secukinumab，tildrakizumab，tocilizumab，ustekinumab，ustekinumab或vedolizumab; Oral immune-suppressing drugs : azathioprine, baricitinib, cyclophosphamide, cyclosporine, leflunomide, dimethyl fumerate, everolimus, fingolimod, mycophenolate, siponimod, sirolimus, tacrolimus, tofacitinib, upadacitinib, methotrexate, or teriflunomide;持续的口服类固醇：地塞米松，氢化可的松，甲基泼尼松龙或泼尼松；免疫抑制输注/注射：克拉德林，环磷酰胺，glatiramer，甲氨蝶呤