XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemivo
使用...
dnaprotein交叉链接（DPC）是非常常见的DNA病变，会干扰所有DNA交易，包括复制和转录。受损DNAPROTEIN交联修复（DPCR）的后果很严重。在细胞水平上，DPCR受损会导致双链断裂，基因组不稳定性和/或细胞死亡的形成，而在有机体水平上，DPCR缺乏与癌症，衰老和神经变性有关。诱导DPC用于医学治疗许多癌症，并了解有机体水平的修复可能会为开发新药和联合疗法与当前使用的化学治疗剂的开发提供动力。We use zebrafish (Danio rerio), an established vertebrate model to study cancer, neurodegenerative and cardiovascular diseases, and CRISPR/Cas gene editing to knockout or mutate genes of interest in order to study the interplay of DPCR factors and subpathways including proteolysis, and tyrosylDNA phosphodiesterasedependent repair at the biochemical and cellular level.i将介绍我们最近的发现，从CRISPRCAS系统产生的三种新的斑马鱼菌株：催化突变体和参与DPCR的ACRC蛋白酶的C端突变体，以及具有无活性DPCR因子的转基因菌株，无效的DPCR因子，酪液NA磷酸二酯酶1（TDP1）。我们发现ACRC是脊椎动物发育中的必不可少的蛋白酶，因为催化突变会导致早期的胚胎致死性。通过将ACRC（WT）mRNA构建体注射到突变胚胎中，我们能够种植转基因线并执行DPCR分析。我们发现ACRC是具有许多细胞底物的DPCR蛋白酶，SPRTT结构域对于修复至关重要，而本质上无序的区域是可分配的。我们还表明，TDP1是在有机体水平分辨出拓扑异构酶1和HistonedPC所必需的，并且我们进一步表征了一种新型的TDP1介导的修复途径，用于HistonedPC修复。
体内腺嘌呤碱基编辑恢复了C282Y并改善了血色素沉重小鼠的铁代谢
血色素沉着症是白人种群中最常见的遗传代谢疾病之一，主要起源于HFE基因中的纯合C282Y突变。g>在基因的845位置的转变会导致HFE蛋白的折叠折叠，最终导致其在细胞膜上不存在。因此，与转素受体1和2缺乏相互作用导致系统性铁超载。我们在高度精确的细胞培养分析中筛选了潜在的GRNA，并应用了表达腺嘌呤基础编辑器ABE7.10的AAV8拆分矢量，并在129- HFE TM.1.1.1NCA小鼠中筛选了我们的候选GRNA。在这里，我们表明我们的治疗载体单次注射导致基因校正率> 10％，并且肝脏中铁代谢的改善。我们的研究提出了针对影响人类最常见的遗传疾病之一的靶向基因矫正疗法的概念验证。
脑肿瘤幸存者大学指南 2024.docx
● 校园里有多少残疾学生？有多少人已经毕业？ ● 该计划的目标和目的是什么？ ● 你们的导师是否使用过残疾人办公室？ ● 提供哪些服务？服务是否单独收费？ ● 如何确定服务期限？是一个学期？一年？两年还是更长？ ● 服务提供者接受过哪些残疾方面的专门培训？ ● 安排学术住宿需要哪些残疾记录或文件？记录必须是多近的？ ● 学校是否会提供我（学生）需要的特定住宿？ ● 是否有残疾学生无法选择的课程？ ● 是否有残疾学生必须参加的课程？ ● 我（学生）可以在第一年或第二年修读少于全部课程的课程吗？ ● 残疾学生可以每学期先注册吗？ ● 辅导和/或咨询是一对一还是以小组形式提供的？ ● 是否有支持小组？ ● 教师或管理人员愿意为残疾学生做出哪些修改？ ● 你们为视力受损的人提供哪些便利？为听力受损的人提供哪些便利？● 我需要一对一的助手。这所学校提供这种服务吗？
DNA metabarcoding在极夜间揭示了北极两亲植物的多样性，杂食饮食，果冻鱼和鱼作为主要猎物
简介：目前，北极海洋生态系统正在目睹全球最快的身体变化，导致全球和底栖群落和食品网络结构发生转变，这与引入北方物种有关。凝胶状浮游生物或果冻鱼代表了一个特定的一组，其中几种北方物种容易经历显着的极点范围的扩张，并且在持续变化的过程中，北极的种群增加。从历史上看，果冻被认为是一种营养的死胡同，但是使用现代工具的越来越多的研究强调了它们作为海洋食品网中主要猎物的作用。在这项研究中，我们旨在验证果冻和其他后生动物作为北极夜间食品网络中的食物来源的作用，而骨髓资源有限。
CHIME：CMOS 体内微电极，用于大规模可扩展的神经元记录
哺乳动物的大脑由数千万到数千亿个神经元组成，这些神经元以毫秒级的时间尺度运行，而目前的记录技术只能捕捉到其中的一小部分。能够以高时空分辨率对神经活动进行采样的记录技术一直难以扩展。研究最深入的哺乳动物神经元网络（例如大脑皮层）呈现出分层结构，其中最佳记录技术可在大面积上进行密集采样。然而，对特定应用设计的需求以及大脑的三维结构与二维微加工技术之间的不匹配严重限制了神经生理学研究和神经假体。在这里，我们讨论了一种可扩展神经元记录的新策略，即将玻璃包覆微线束与来自高密度 CMOS 体外 MEA 系统或高速红外摄像机的大规模放大器阵列相结合。由于玻璃包覆微线中芯金属的高导电性，允许使用超薄金属芯（低至 < 1 µ m）和可忽略不计的杂散电容，因此实现了高信噪比（< 25 µ V RMS 本底噪声，SNR 高达 25）。尖端的多步电化学改性可实现超低接入阻抗和最小几何面积，这与芯直径基本无关。我们表明，可以减小微线尺寸，以几乎消除插入时对血脑屏障的损伤，并且我们证明微线阵列可以稳定地记录单个单元活动。将微线束和 CMOS 阵列相结合可以实现高度可扩展的神经元记录方法，将电神经元记录的进展与硅微加工的快速进展联系起来。系统的模块化设计允许自定义记录位置的排列。我们采用微创、高度绝缘和功能化的微线束将二维 CMOS 架构扩展到第三维，这种方法可以转化为其他 CMOS 阵列，例如电刺激设备。
实体肺灌注：最新进步和未来方向
EX-VIVO肺部灌注（EVLP）已成为肺移植中的一种变革性技术，提供了评估和修复供体肺部的解决方案，否则该供体肺部否则将被视为不适合。本评论文章探讨了EVLP技术的显着进步及其在临床实践中的应用。我们讨论了选择和修复供体肺部的标准，并强调了EVLP用于肺部肺部功能受损的肺部，这是由于诸如延长的缺血时间和供体吸烟史之类的因素。此外，我们详细介绍了改善肺功能评估的技术进步，包括开发更复杂的灌注解决方案以及对实时评估的人工智能的整合。此外，我们讨论了EVLP的未来前景，重点是灌注溶液中的潜在创新，再生医学和基因疗法的整合以提高同种异体移植质量。通过这项全面审查，我们旨在清楚地了解EVLP的当前状态及其有希望的未来方向，最终有助于改善肺移植的结果。
头颈部鳞状细胞癌患者接受 nivolumab 治疗后发生迟发性复发性细胞因子释放综合征：病例报告
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体，已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时，细胞因子释放综合征 (CRS)，一种危及生命的免疫相关不良事件，很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里，我们报告了一例 65 岁男性的病例，他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌，并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断，患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发，同时肿瘤负担增加；然而，通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
利用 CRISPR/Cas9 在体内靶向导致白质消失的变异
白质消失 (VWM) 是一种由 eIF2B 亚基隐性变异引起的白质营养不良。目前，尚无治愈性治疗方法，患者常常英年早逝。由于其单基因特性，VWM 是开发 CRISPR/Cas9 介导的基因治疗的有希望的候选对象。在这里，我们在 VWM 小鼠中测试了一种双 AAV 方法，该方法编码 CRISPR/Cas9 和 DNA 供体模板以纠正 Eif2b5 中的致病变异。我们进行了测序分析以评估基因纠正率，并检查了对 VWM 表型（包括运动行为）的影响。序列分析表明，在目标基因座处超过 90% 的 CRISPR/Cas9 诱导的编辑是插入或缺失 (indel) 突变，而不是通过同源定向修复从 DNA 供体模板进行的精确校正。大约一半的 CRISPR/Cas9 治疗动物过早死亡。 VWM 小鼠在 7 个月大时运动技能、体重或神经系统评分均未改善，而 CRISPR/Cas9 处理的对照组则表现出诱导的 VWM 表型。总之，CRISPR/Cas9 在 Eif2b5 基因座处诱导的 DNA 双链断裂 (DSB) 未导致 VWM 变异的充分校正。此外，Eif2b5 中的插入/缺失形成会加剧 VWM 表型。因此，DSB 独立的策略（如碱基编辑或主要编辑）可能更适合 VWM 校正。
通函-n.-65-2022-新访问方法应用-...
主题：新的 QWeb 应用程序访问方法 亲爱的大家， 我们特此通知您，自 2022 年 11 月 21 日起，根据 INPS 机构的规定并在已签署的 2022-2023 年两年期协议中表明，所有 CAF 都必须采用基于所谓的双因素系统 (2FA) 或第二次授权身份验证（通过电子邮件通知、手机上的二维码）的处理系统和程序访问系统；这是为了阻止未经授权的用户，以遵守公共管理部门关于隐私的规定。正如所示，以上内容是公共行政部门 (INPS) 实施的 INPS 协议 (第 10 条) 中预见和指出的一项规定。因此，为了遵守 INPS 协议中规定的指示，从 2022 年 11 月 21 日起，为了访问 QWB zucchetti 程序，该软件公司根据上述方法实施了一个全新的双因素访问系统，以允许所有运营商从 2021 年 11 月 21 日起通过个人用户/运营商的手机访问该程序。国家总局已准备好并附在本文件中的操作说明，以便下载必要的应用程序（Q-ID APP）以从 2022 年 11 月 21 日起访问 Qweb 程序。重要提示：从 2022 年 11 月 21 日起，将不再能够仅使用当前使用的密码访问 Qweb zucchetti 程序；因为密码访问系统将在同一天被取消。因此，邀请所有运营商采取紧急行动，下载 Q-ID APP，按照附件中的说明进行操作。国家总局仍可提供进一步澄清。