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卫生福利部食品药物管理署精准医疗分子检测实验室列册...
ABL1 AKT1 AKT3 ALK AR AXL BRAF CCND1 CDK4 CDK6 CTNNB1 DDR2 EGFR ERBB2 ERBB2 ERBB3 ERBB3 ERG ESR1 ESR1 ETV1 ETV1 ETV4 ETV4 ETV5 ETV5 ETV5 ETV5 FGFR1 MAP2K2 MET MTOR MYC MYCN NRAS NTRK1 NTRK2 NTRK3 PDGFRA PIK3CA PPARG RAF1 RAS ROS1 SMO
产品描述SALSA®BINNINGDNA SD029-S02
一般信息SALSA BINNING DNA SD29仅是研究用途（RUO）试剂，可与Salsa MLPA结合使用ME042-C2 CIMP，P175-B1肿瘤增益，P298-A2 BRAF-HRAS-KRAS-KRAS-KRAS-NRAS和P414-C1 MDSA SALS，A SALS，A SALS，A SALS，A SALS，sals and sals， CoffalySer.NET™分析软件，用于通过使用探针长度将所有探针信号与其身份联系起来的过程。SD029包含上述探针中包含的所有探针的目标，包括突变特异性探针靶标BRAF P.V600E和JAK2 P.V617F。
肿瘤免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的中药活性成分研究进展
表没食子茶素没食子酸酯 (EGCG) ，是茶多酚 中最有效的活性成分，属于儿茶素类化合物。 EGCG 具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用 [ 21 ] 。有研 究报道，在非小细胞肺癌中， EGCG 能够抑制 IFN- γ 和表皮生长因子（ EGF ）诱导的 PD-L1 的表达。 EGCG 和绿茶提取物能够抑制 A549 人肺癌细胞 中 JAK2/STAT1 信号通路，从而减少由 IFN-γ 诱导 的 PD-L1 mRNA 以及蛋白质的表达水平；同时通 过抑制 EGF 受体 /AKT 信号通路，使 EGF 诱导的 PD-L1 的表达降低。在腹腔注射 4- 甲基亚硝胺基 - 1- （ 3- 吡啶基） -1- 丁酮 (NNK) 诱导的小鼠肺癌模型 中，小鼠的饮用水中加入 0.3% 的绿茶提取物，可以 降低每只小鼠的平均肿瘤数目和 70% PD-L1 的阳 性细胞率。在 F10-OVA 黑色瘤细胞和肿瘤特异 性 CD3+T 细胞共培养模型中， EGCG 能够使 F10- OVA 细胞的 PD-L1 mRNA 的表达降低，并且可以 恢复肿瘤特异性 CD3+T 细胞 IL-2 mRNA 的表 达 [ 22 ] 。这些结果表明， EGCG 是 PD-L1 的有效抑制 剂，具有抑制 EGFR/Akt 和 IFNR/JAK2/STAT1 通 路的潜力。
主题：巴瑞替尼（Olumiant®）片剂
巴瑞替尼 (Olumiant) 是一种口服 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，最初于 2018 年 5 月获美国食品药物管理局 (FDA) 批准用于“治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者”。自身免疫炎症中的许多介质（例如白细胞介素 2、6、12、15 和 23；干扰素；和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]）通过 JAK 家族（JAK1、JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶 2 [Tyk2]）发出信号。巴瑞替尼是第二种获 FDA 批准用于治疗 RA 的 JAK 抑制剂；第一个是 2012 年 11 月上市的托法替尼 (Xeljanz)。托法替尼对 JAK3 的亲和力最大，但它被认为是一种泛 JAK 抑制剂（除 JAK3>JAK1>JAK2 外均有抑制活性）。巴瑞替尼是一种有效的 JAK1 和 JAK2 抑制剂，对 JAK3 的活性最小。其他 JAK 抑制剂正在开发中，每种抑制剂在各种 JAK 蛋白中都有独特的抑制特征。各种 JAK 抑制剂之间不同的 JAK 亲和力特征的临床意义尚未确定。2020 年 11 月，FDA 发布了紧急使用授权 (EUA)，允许巴瑞替尼与瑞德西韦联合用于治疗疑似或实验室确诊的 COVID-19 住院成人和两岁或以上的儿科患者，这些患者需要补充氧气、有创机械通气或体外膜氧合 (ECMO)。 2021 年 7 月，EUA 进行了修订，不再要求巴瑞替尼与瑞德西韦联合使用。随后在 2022 年 5 月，FDA 批准了一项新适应症，用于治疗需要补充氧气、无创或有创机械通气或 ECMO 的住院成人 COVID-19，这使得 Olumiant 成为首个获得 FDA 批准的 COVID-19 免疫调节治疗药物。Olumiant 仍处于 EUA 状态，适用于需要补充氧气、无创或有创机械通气或 ECMO 的 2 至 18 岁以下住院儿科患者。2022 年 6 月，FDA 批准了一项新适应症，用于治疗患有严重斑秃的成人患者。巴瑞替尼是 FDA 批准的首个用于治疗斑秃的全身疗法。 2021 年 12 月，根据托法替尼 (Xeljanz) 上市后安全性研究的结果，该研究显示，该药物可增加全因死亡、重大心血管不良事件和癌症的风险，
斑块中的选择性酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制...
Janus 激酶 (JAK) 超家族成员包括酪氨酸激酶 2 (TYK2) 和 JAK1、JAK2 和 JAK3，它们介导参与银屑病发病机制的细胞因子（例如白细胞介素 [IL]-23）的信号传导。IL-23 与其受体结合可激活 TYK2 和 JAK2，从而触发信号转导和转录激活因子 (STAT) 易位到细胞核以调节靶基因转录，包括促炎介质基因，例如 IL-17。从生理学上讲，TYK2 仅介导免疫功能，而 JAK1、2、3 介导广泛的全身和免疫功能。正在评估单个 JAK 家族成员的抑制在包括银屑病在内的多种皮肤病适应症中的应用。因此，选择性 TYK2 抑制预计对银屑病患者几乎没有不良反应。因基因突变导致 TYK2 功能丧失的人可以避免患上银屑病，并且不会增加感染或恶性肿瘤的风险。相比之下，使用 JAK1,2,3 抑制剂治疗会产生各种全身影响。我们回顾了选择性 TYK2 抑制剂 deucravacitinib 的独特变构作用机制，该抑制剂与 TYK2 调节（假激酶）结构域结合，以及 JAK1,2,3 抑制剂的作用机制，该抑制剂与 JAK1,2,3 激酶结构域中的腺苷 5'-三磷酸结合活性（催化）位点结合。Deucravacitinib 已获准在美国和其他几个国家用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病，是一种具有良好安全性的新型靶向全身治疗方法。
选择性抑制JAK3信号足以逆转脱发Areata
引言脱发Areata（AA）是一种毛囊（HF）的自身免疫性疾病，其范围从头皮上的圆形斑块到完全脱发，与巨大的心理爆发有关，与患者相关（1，2）。AA的病因尚未完全了解，但可能涉及遗传易感性和环境触发器的组合（3）。我们先前表明，细胞毒性的天然杀戮2组成员D阳性（NKG2D +），CD8 + T细胞积累在皮肤中并有助于HF破坏（4、5）。AA的发病机理还与促促炎细胞因子的过度表达有关，例如干扰素γ（IFN-γ）和共同γ链（γC）细胞因子，这些细胞因子破坏了HF免疫特权并促进细胞毒性T淋巴细胞的生存和功能。值得注意的是，这些促进性细胞因子通过其受体通过Janus激酶/信号转移器的家族和转录激活剂（JAK/STAT）发出信号。JAK/STAT途径在先天和适应性免疫以及Hema-Topoiesis中都起着至关重要的作用。jak/stat途径的不受约束的激活有助于多种自身免疫性疾病和增殖性疾病，使JAKS成为治疗此类疾病的药理操作的有吸引力的靶标（8，9）。的确，小分子JAK抑制剂（JAKI）在治疗类风湿关节炎和骨髓纤维化以及其他自身免疫性和恶性增生性疾病方面表现出临床效率（10-12）。AA的特征是JAK/STAT活性的失调，特别是γC细胞因子和IFN-γ信号传导途径（3，4）。我们的实验室最近率先使用JAK1/2抑制剂鲁唑替尼和bariticinib，以及pan-jak抑制剂Tofacitinib在人AA治疗中的使用（3，13-15）。然而，尚未研究JAK1，JAK2和JAK3抑制对AA中Ruxolitinib，Bariticinib和Tofacitinib的治疗益处的相对贡献。最近，许多JAK选择性抑制剂已进入临床试验，以治疗各种恶性肿瘤和炎症性疾病。例如，一种JAK1选择性抑制剂Incb039110在慢性斑块牛皮癣和髓纤维的II期试验中显示出效率（16，17）。JAK2选择性抑制作用 - ITOR CEP-33779似乎在全身性红斑狼疮的小鼠模型中有效（18）。fedra-tinib和parcritinib是其他JAK2选择性抑制剂，在髓增生性疾病的鼠模型以及髓样和淋巴性恶性肿瘤中表现出治疗性有效性（19，20，20）。
FITC抗人CD340（ERBB2/HER-2）抗体
描述CD340也称为HER2/ERBB2，酪氨酸激酶细胞表面受体HER2，Oncogene ERBB2和Oncolene NGL，神经母细胞瘤或胶质母细胞瘤来源。它是含有单个跨膜结构域的细胞膜酪氨酸激酶表皮生长因子受体家族的成员，其分子量近似于185 kd。CD340在细胞外区域（ECR）中包含三个Furin重复序列和两个Chey同源接收域。HER2/ERBB2蛋白在许多肿瘤细胞上表达，包括某些乳腺癌，肺腺癌，胃癌，卵巢癌，胶质母细胞瘤，一些C-All Blasts和骨髓间充质干细胞。尽管ERBB2/HER2蛋白不含配体结合结构域，但该蛋白与其他EGF受体家族成员相互作用以形成异二聚体，稳定配体结合并增强激酶介导的下游信号传导。CD340已显示与胚胎发育和癌症进展有关。该蛋白在肺腺癌，某些乳腺癌，胶质母细胞瘤，胃癌和卵巢癌中得到扩增，在那里它起癌基因的作用。乳腺癌中ERBB2的过表达已被证明可以赋予紫杉醇耐药性，并且是许多人类癌症的治疗靶标。ERBB2/HER-2蛋白已被证明与大量蛋白质相互作用，包括SHC1，EGF受体，神经调节蛋白1，C-SRC，Integinβ4，Grb2，Grb2，Sos1，Sos1，Caveolin 1，Caveolin 1，Jak2，Jak2，Pak1，FAK1，FAK1，FAK和β-Catenin等。CD340通过酪氨酸磷酸化在多个残基上进行了广泛的修饰（Y1023，Y1139，Y1196，Y1221，Y1222，Y1248）。
分析提供获得的疾病（血液学）
leukemiutringbenmärg/blod mylood面板*（ABL1，ANKRD26，ASXL1，ATRX，BCOR，BCOR，BCORL1，BRAF，CALR，CALR，CBL，CBL，CBL，CBL，CDKN2A，CDKN2A，CEBPA，CEBPA，CEBPA，CSF3R，CSF3R，CSF3R，CUX1，DDX41，DDX41，DNMT3A fbxw7, FLT3, GATA1, GATA2, GNAS, HRAS, Idh1, Idh2, Ikzf1, jak2, jak3, kdm6a, kit, kraas, kmt2a, mpl, myd88, NF1, Notch1 (INKLUSIVE 3´UTR), NPM1, NRAS, PDGFRA, PHF6, PPM1D, Pten, Ptpn11, Rad21, Runx1, Samd9, SAMDL9, Setbp1, SF3B1, SMC1A, SMC3, SRSF2, Stag2, Stat3, Stat5B, Tet2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR2, BTK, plcg2, terc) Div>
Janus 激酶 (JAK) 酶
Janus Kinase酶组由四种酶代表：JAK1，JAK2，JAK3和酪氨酸激酶2（TIK2），在参与多种细胞生长，存活，发育，分化和凋亡的多种细胞因子的激活中起重要作用，对免疫系统和造血系统的细胞尤其重要。此外，它是患有特应性皮炎的狗的炎症和瘙痒细胞因子（主要是JAK 1）的非常重要的信号通路。该组酶在兽医学中作为犬特应性皮炎等疾病的治疗目标而变得越来越重要。因此，本研究的目的是回顾这些酶的生理学和作用机制，从而促进对 Janus Kinase 抑制剂药物作用机制的理解。
Ajax设置为骨髓纤维化中的“攻击jak”，以9500万美元的...
Vogelbaum与纽约的启用人工智能的药物发现公司Schrödinger，Inc。联系，开始迅速寻找针对JAK2 II型构型的候选药物。Ajax随后在2019年发起了最初的800万美元资金，并于2021年6月筹集了4000万美元的B系列。（另请参见“财务观看：两个新的VC基金目标早期及以后” - Scrip，2021年6月4日。）高盛的替代方案领导了C系列赛，由Eli Lilly and Company，Vivo Capital，RA Capital Management，Point72和现有投资者Ecor1 Capital，Boxer Capital，Schrödinger和Inning One Nange Contures的参与。