摘要 过去几十年来,人们获得了根本性的认识,发现细胞因子是类风湿性关节炎、银屑病/银屑病关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎和脊柱关节炎等炎症性疾病的关键驱动因素。对各种细胞因子促炎和抗炎作用的深入了解促使了新的细胞因子靶向疗法的出现,这种疗法在过去几年里彻底改变了炎症性疾病患者的治疗选择。疾病相关的免疫反应通常涉及多种细胞因子的复杂相互作用。因此,阻断一种细胞因子并不一定会导致所有炎症性疾病患者的病情持续缓解,并促进了针对多种细胞因子共有的细胞内通路的新治疗策略。通过抑制细胞因子家族共有的 JAK-STAT 信号通路,JAK 抑制剂 (JAKinibs) 为炎症性疾病的治疗创造了新的范例。多种药物已被批准用于治疗各种疾病,还有更多药物正在研究用于治疗多种新适应症。第二代选择性 JAKinibs 的设计旨在提高选择性并尽可能降低副作用风险。在当前的审查中,我们将总结全 JAKinibs 与选择性 JAKinibs 的当前证据以及对新副作用和适应症(包括 COVID-19)的最新见解。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的多系统自身免疫性疾病,在年轻人群中发病率和死亡率较高。由于 SLE 的临床和免疫学异质性、多系统结果评估的复杂性以及临床试验设计的优化难度,SLE 新疗法的开发落后于其他自身免疫性炎症性风湿病。尽管相当多的临床试验徒劳无功,但鉴于新一代抗 CD20、抗 CD40L 生物制剂和钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 以及抗细胞因子生物制剂 Jakinibs 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂的良好结果,我们看到了 SLE 新疗法的曙光。Jakinibs 和联合方案在 SLE 中的初步成功说明了针对多种致病机制的重要性。人们热切期待正在进行的 SLE III 期临床试验的结果。
摘要:类风湿关节炎(RA)是一种全身性,慢性,免疫介导的炎症性疾病。治疗方案包括常规合成疾病修饰抗疾病药物(CSDMARD),生物学疾病 - 修改抗疾病药物(BDMARD)(例如肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂(TNFIS))以及靶向合成性抗抗病性药物(TNF)(TNF)抑制剂(TNF)(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF) (jakinibs)。口服的jakinibs表现出可比的或在特定情况下与炎症条件下的BDMARD相比具有优质疗效。然而,不断升级的临床利用伴随着严重的不良反应的出现,包括重大的不良心脏事件(MACE),恶性肿瘤和静脉血栓形成事件(VTE),导致卫生当局在美国食品和药物管理(FDA)和欧洲药物管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)施加的监管限制。关键词:类风湿关节炎,治疗,安全限制,主要不良心脏事件,恶性肿瘤,静脉血栓性发作