简介。不受束缚的微型机器人可以以微创方式输送治疗剂 [1],进入人体其他无法到达的区域 [2, 3]。这些微型机器人在生物医学中的潜在应用非常广泛,从传感 [4-7] 到药物输送 [8-10],甚至再生医学 [11] 等。特别是,微型机器人非常适合再生医学中的细胞应用,因为它们可以快速穿透细胞并实现有效的细胞内输送 [3]。旨在修复受损或患病的组织和器官 [12] 的细胞疗法需要将细胞精确运送到目标位置进行移植 [13, 14]。任何细胞输送失败都可能导致严重的免疫反应 [15]。因此,确保准确、无创地输送细胞至关重要,而微型机器人可以发挥至关重要的作用 [16]。
llergic接触性皮炎(ACD)是一种延迟的IV型超敏反应,通常在暴露于接触过敏原后数小时至几天内与湿疹病变发生。ACD的主要治疗方法包括避免过敏原,但也可能需要药物来治疗症状,尤其是在仅避免避免的情况下不会导致皮肤炎解决。目前,尚未明确批准用于ACD的管理。Janus激酶(JAK)抑制剂是一类小分子抑制剂,用于治疗一系列炎性疾病,例如类风湿关节炎和牛皮癣关节炎。最近,美国食品药品监督管理局(FDA)也批准了几种口服和top- jak抑制剂(AD)。在本文中,我们讨论了这种重要的药物类别及其在难治性ACD的标签外管理中所起的作用。
抽象目的是将Janus激酶抑制剂(JAKI)与肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)的安全性进行比较,并确定类风湿关节炎(RA)和脊柱肝炎患者的药物持久性(SPA)。我们分析了来自Biobadaser 3.0患者的数据,并从2015年到2023年用Jaki或TNFI治疗,并估计了不良事件和持久性的发病率比(IRR)。结果总共包括6826名患者。,有52%的ra,25%的银屑病关节炎和23%的轴向水疗中心。 用TNFI治疗为86%。 平均治疗持续时间为2。2±2。0年,而TNFI的平均治疗持续时间为1.8±1.5,Jaki。 jakis是在具有长期疾病,更合并症和更高治疗线的老年患者中处方的,并且更频繁地作为单一疗法。 用Jaki治疗的RA患者中所有感染和胃肠道事件的IRR较高。 在1、2和3年的药物持久性为TNFI的69%,55%和45%,Jaki为68%,54%和45%。 多元回归模型显示,Jaki的终止可能性较低(HR = 0.85; 95%CI 0.78-0.92),并随之而来的常规合成疾病 - 修改抗疾病药物(HR = 0.90; 95%CI 0.84-0.96)。 停用的风险随糖皮质激素,合并症,疾病活动更大和以后的治疗线而增加。 结论感染,带状疱疹和胃肠道不良事件的RA患者倾向于使用Jaki更频繁。 但是,接受Jaki的患者的预后很差。,有52%的ra,25%的银屑病关节炎和23%的轴向水疗中心。用TNFI治疗为86%。平均治疗持续时间为2。2±2。0年,而TNFI的平均治疗持续时间为1.8±1.5,Jaki。jakis是在具有长期疾病,更合并症和更高治疗线的老年患者中处方的,并且更频繁地作为单一疗法。用Jaki治疗的RA患者中所有感染和胃肠道事件的IRR较高。在1、2和3年的药物持久性为TNFI的69%,55%和45%,Jaki为68%,54%和45%。多元回归模型显示,Jaki的终止可能性较低(HR = 0.85; 95%CI 0.78-0.92),并随之而来的常规合成疾病 - 修改抗疾病药物(HR = 0.90; 95%CI 0.84-0.96)。停用的风险随糖皮质激素,合并症,疾病活动更大和以后的治疗线而增加。结论感染,带状疱疹和胃肠道不良事件的RA患者倾向于使用Jaki更频繁。但是,接受Jaki的患者的预后很差。TNFI和JAKI的持久性相似,尽管与终止相关的因素与诊断组不同。
摘要 目的 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 已被批准用于治疗各种免疫介导的炎症疾病。目前已有 5 种药物获得许可,现在是时候根据对疗效和安全性的系统文献综述 (SLR) 总结当前对 JAKi 使用的理解了。 方法 指导委员会评估现有数据,随后由 29 人专家委员会审查,以制定共识声明,一旦决定开始 JAKi,该声明可能会为临床医生、患者和其他利益相关者提供帮助。委员会成员包括患者、风湿病学家、胃肠病学家、血液学家、皮肤科医生、传染病专家和卫生专业人员。SLR 向工作组通报了对照和开放临床试验、注册数据、 4 期试验和荟萃分析的情况。此外,还考虑了 SLR 搜索日期结束后监管机构对新化合物的批准和发出的警告。结果工作组商定并制定了四项一般原则和总共 26 点供考虑,这些要点分为六个领域,涉及适应症、治疗剂量和合并用药、禁忌症、治疗前筛查和风险、实验室和临床随访检查以及不良事件。根据 SLR 确定证据级别和建议强度,并对每个要点进行投票,在 10 分制中达到 8.8 到 9.9 之间的范围。结论该共识为重要治疗类别的有效性和安全性提供了证据评估,并为实际管理问题提供了指导。
研究领域I关于比较政治经济学的研究欢迎对这些问题进行研究,这些研究比较了全球北部和/或全球南部各个国家的经验,或者比较国家内部或国家内部或社会群体的特定行动者或社会群体,重点侧重于经济和政治进程之间的相互作用以及经济机构的核心作用。我们鼓励理论灵感中的多元主义,并鼓励各种观点之间的讨论:资本主义的各种,增长模型的观点,历史制度主义,关于财务资本主义的学术学等等等等。这些研究可以专注于比较宏观水平的经济体系,或者可以分析与经济部门有关的特定主题,例如福利国家的演变,劳资关系,银行和金融系统,工业组织,企业之间的竞争,国家和政府机构在规范这些部门方面的作用等。
具有双重功能的JANUS颗粒通过用普鲁士蓝色的藻酸盐水凝胶珠不对称加载,从而导致具有原始动力学振荡行为与化学光发射相结合的微晶状体。这种现象是由于两个特征的组合而产生的:1)凝胶中的普鲁士蓝色充当催化剂,并在存在Luminol和Perogogen氧化氢的情况下实现伴随的光发射和氧气产生; 2)水凝胶颗粒具有差分孔隙率分布,导致氧气气泡的不对称释放推动了颗粒。使用基于电场的对称性破坏方法,具有离子交联的藻酸盐珠,可以实现这些功能材料的合成,并可以应用于各种粒径。这种发光的游泳者为阐述自动动态化学系统的阐述开辟了有趣的观点。
自身免疫性大胆疾病(AIBD)是由靶向细胞间或细胞矩阵粘附蛋白的自身抗体引起的严重皮肤病。当前,AIBD的首选治疗方法涉及使用糖皮质激素或传统的免疫抑制剂。此外,利用率,利妥昔单抗,omalizumab和dupilumab等生物学剂的利用正在上升。但是,有效管理AIBD仍然是一个挑战。转录途径(JAK/STAT)途径的Janus激酶/信号换能器和激活因子与各种炎性疾病有关。近年来,已经开发了针对该途径的一系列被称为JAK抑制剂的药物。几项研究探讨了JAK抑制剂治疗AIBD的效率和安全性。因此,本综述首先检查了JAK/STAT途径在AIBD中的作用,总结了不同JAK抑制剂在AIBD治疗中的应用,并强调了疾病管理在用JAK抑制剂治疗AIBD中的重要性。此外,它强调了需要更好地了解JAK/STAT途径在AIBD中的作用,以及JAK抑制剂治疗该疾病的有效性和安全性。
摘要 目的 比较 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 与肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的安全性,并确定类风湿关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 患者的药物持久性。方法 我们分析了 2015 年至 2023 年期间接受 JAKi 或 TNFi 治疗的 BIOBADASER 3.0 患者的数据,并估算了不良事件和持久性的发生率比 (IRR)。结果 共纳入 6826 名患者。其中,52% 患有 RA,25% 患有银屑病关节炎,23% 患有中轴 SpA。86% 的患者使用 TNFi 治疗。TNFi 的平均治疗时间为 2.2±2.0 年,而 JAKi 的平均治疗时间为 1.8±1.5 年。JAKis 用于病程较长、合并症较多、治疗线路较晚的老年患者,并且更常作为单药疗法使用。接受 JAKi 治疗的 RA 患者中所有感染和胃肠道事件的 IRR 较高。TNFi 的 1、2 和 3 年药物持久性分别为 69%、55% 和 45%,JAKi 的 68%、54% 和 45%。多元回归模型显示,JAKi(HR=0.85;95% CI 0.78–0.92)和同时使用常规合成抗风湿药物(HR=0.90;95% CI 0.84–0.96)的停药概率较低。使用糖皮质激素、合并症、疾病活动性增加和治疗线较晚会增加停药风险。结论 RA 患者使用 JAKi 时感染、带状疱疹和胃肠道不良事件的发生率往往更高。然而,接受 JAKi 治疗的患者预后较差。 TNFi 和 JAKi 的持久性相似,尽管与停药相关的因素因诊断组而异。
抽象目标Janus激酶抑制剂(JAKI)已被批准用于各种免疫介导的炎症性疾病。有了五个已许可的代理商,及时总结了基于系统文献综述(SLR)对疗效和安全性的当前对Jaki使用的理解。方法由指导委员会评估现有数据,随后由29个人专家委员会进行了审查,导致提出共识声明,一旦决定开始Jaki,可以帮助临床医生,患者和其他利益相关者。委员会包括患者,风湿病学家,胃肠病学家,血液学医生,皮肤科医生,传染病专家和卫生专业人员。SLR通知了工作组的受控和开放临床试验,注册表数据,第4阶段试验和荟萃分析。此外,考虑了SLR搜索日期结束后发出的新化合物的批准,并考虑了监管机构的警告。结果工作队同意并制定了四个一般原则,并总共考虑了26点,并将其分为六个领域,这些领域涉及指示,治疗剂量和喜剧,禁忌症,预处理筛查和风险,实验室和临床随访检查以及不良事件。根据SLR确定了证据和建议的优势水平,并在每个点进行了对协议水平的投票,在10分制中达到8.8至9.9之间的范围。结论共识评估了重要治疗类别的有效性和安全性的证据,并在实践管理问题的指导下进行了评估。
致谢 我无法用言语完全表达我对在医学院学习期间给予我鼓励和支持的人的感激之情,但我会尽我所能。首先要感谢 William Damsky 博士,他是世界各地所有有抱负的学术皮肤科医生的不知疲倦的导师和灵感源泉。没有您,这项工作根本不可能完成,我永远感激我有机会在这些项目中为自己开辟一席之地。感谢 Nicole Olszewski LPN,她和 Damsky 博士组成了我们的三人团队,在各个房间之间奔波看望我们的试验参与者,并做了难以量化的幕后工作以推动临床试验的进展。感谢耶鲁临床研究中心团队的其他成员,他们参与了这些试验,让耶鲁的临床研究顺利进行,并且始终把患者放在第一位。感谢学生研究办公室为我的研究工作提供指导和资金。感谢 TWI Biotechnology 和辉瑞公司对这些试验的赞助和支持。还要感谢这些临床试验的参与者,他们不求回报地抽出时间与我们分享他们的生活故事,以推动科学发展并改善对其他患有环状肉芽肿的人的治疗。我还要感谢那些陪伴我一生的人。如果没有我的家人,我就不会有今天的成就,他们是我最无条件的支持,我把他们当作自己的家。妈妈和爸爸——你们为孩子们经历了这么多,但你们给予的爱却是无限的。我们永远都不会感激。菲比和奥黛丽——我从出生以来最好的朋友。菲比,你的个人经历和我的职业轨迹交织在一起,我对你的性格、身份和价值观的力量感到敬畏。奥黛丽,你是我们家庭的中心,你给我们的生活带来了欢笑、文化和恰到好处的态度。尽管我们三人可能会争吵打架,但我们的姐妹情谊从未动摇,我知道你们俩会为我出力,毫无疑问。还要感谢我的表弟卡尔文,他在医学领域开辟了道路。谢谢卢卡斯,你从未动摇对我的支持,看到我的本来面目,并站在我身边。感谢凯瑟曼一家。最后,感谢那些我在耶鲁大学和纽黑文的朋友;我无法一一列举,但特别感谢格洛丽亚·陈、迈克尔·凯姆、斯里贾·科达利、穆兹·穆罕默德·希图、凯里·格林和瑞安·范。