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2023; 19（11）：3558-3575。 doi：10.7150/ijbs.85454 DNA，RNA和蛋白甲基化对铁铁作用调节的综述效果
铁凋亡是一种程序性细胞死亡的一种形式，其特征是细胞内亚铁离子水平升高和脂质过氧化增加。自2012年发现和表征以来，在理解铁凋亡的调节机制和病理生理功能方面取得了长足的进步。最近的发现表明，许多器官损伤（例如，缺血/再灌注损伤）和退化性病理（例如主动脉夹层和神经退行性疾病）是由铁毒性造成的。相反，铁凋亡不足与肿瘤发生有关。此外，最近的一项研究揭示了在生理条件下肌凋亡对造血干细胞的影响。The regulatory mechanisms of ferroptosis identified to date include mainly iron metabolism, such as iron transport and ferritinophagy, and redox systems, such as glutathione peroxidase 4 (GPX4)-glutathione (GSH), ferroptosis-suppressor-protein 1 (FSP1)-CoQ 10 , FSP1-vitamin K (VK),二氢易能酸酯脱氢酶（DhoDH）-COQ和GTP环氢酶1（GCH1） - 四氢异物蛋白酶（BH 4）。最近，越来越多的研究表明，表观遗传机制（尤其是DNA，RNA和蛋白甲基化）在铁铁作用中起着重要的调节作用。在这篇综述中，我们对迄今为止确定的铁吞作用的分子机制和调节网络进行了批判性分析，重点是DNA，RNA和蛋白甲基化的调节作用。此外，我们讨论了一些辩论的发现和未解决的问题，这些问题应该是该领域未来研究的重点。
2023; 19（11）：3383-3394。 doi：10.7150/ijbs.82556复习稳态和疟疾中免疫和神经认知系统之间的相互作用
可以将免疫系统和神经系统视为认知和塑料系统，因为它们都参与认知/识别过程，并且可以通过体验在建筑和功能上进行修改，并且这种变化会影响彼此的功能。免疫系统会根据免疫刺激的性质和它们产生的促抗炎反应而影响神经系统功能。在这里，我们考虑了体内平衡和疾病中免疫系统和神经系统之间的相互作用，包括免疫刺激对脑功能的有益和有害影响，以及严重和非严重疟疾寄生虫感染对人类和实验性鼠玛丽亚对神经认知和行为参数的影响。我们还讨论了免疫对与实验性非严重疟疾相关的认知缺陷逆转的影响。最后，我们将使用人类疫苗的可能性（在很大程度上被用作传染病的免疫 - 癌症）作为预防或减轻感染和慢性退行性疾病认知缺陷表达的治疗工具。
2023; 19（11）：3360-3382。 doi：10.7150/ijbs.83026回顾新兴的药物治疗策略，以克服癌症中不良蛋白质
癌症治疗中的靶向疗法可以通过改变特定生物分子的组织暴露来提高体内功效并降低不良反应。然而，由于以下因素，包括（1）基于蛋白质蛋白质相互作用（PPIS）的功能，（（3）蛋白质家族中高度特定的活性位点，（4）蛋白质家族中的高度保守的活性位点，以及（4）蛋白质家族的可变性，（4）Tertriary Docking结构的可变性。本综述仔细引入了不良目标蛋白（例如KRAS，TP53，C-MYC，PTP）的当前状态。一些新颖的技术和药物设计策略已适用于克服这些不良蛋白质，最经典，最著名的技术是靶向嵌合体（Protacs）的蛋白水解。在这篇综述中，描述了新的药物开发策略，包括靶向蛋白质降解，靶向PPI，靶向固有无序区域以及靶向蛋白-DNA结合的靶向，我们还讨论了这些策略克服不合格目标的潜力。此外，像alpha折叠的智能辅助技术有助于我们预测蛋白质结构，这对药物开发有益。发现新靶标和针对目标的药物的开发，尤其是那些不难的目标，仍然是一个巨大的挑战。新的药物开发策略，不会破坏蛋白质 - 蛋白质相互作用的更好的提取过程以及更精确的人工智能技术可能会在克服这些不良目标的目标方面提供重大帮助。
2023; 19(10): 3029-3041. doi: 10.7150/ijbs.82401 综述 天然 Nrf2 抑制剂：癌症治疗潜力综述
核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 是一种调节氧化还原稳态的转录因子，在细胞增殖和存活等多种细胞过程中起着关键作用，并且已发现在许多癌症中异常激活。作为关键致癌基因之一，Nrf2 是癌症治疗的重要治疗靶点。研究已经揭示了 Nrf2 通路调控的主要机制以及 Nrf2 在促进肿瘤发生中的作用。人们已经付出了很多努力来开发有效的 Nrf2 抑制剂，并且正在对其中一些抑制剂进行多项临床试验。天然产物被公认为开发新型癌症疗法的宝贵来源。到目前为止，已鉴定出多种天然化合物作为 Nrf2 抑制剂，如芹菜素、木犀草素和包括鸦胆子醇和鸦胆子素 D 在内的类鸦胆子素化合物。这些 Nrf2 抑制剂被发现可介导氧化反应，并在不同类型的人类癌症中表现出治疗作用。在本文中，我们回顾了 Nrf2/Keap1 系统的结构和功能以及天然 Nrf2 抑制剂的开发，重点介绍了它们对癌症的生物学功能。我们还总结了 Nrf2 作为癌症治疗潜在治疗靶点的现状。希望这篇综述能够促进对天然 Nrf2 抑制剂作为癌症治疗候选药物的研究。
2023; 19（10）：3029-3041。 doi：10.7150/ijbs.82401回顾天然NRF2抑制剂：对其癌症治疗潜力的回顾
核因子红系2相关因子2（NRF2），一种调节氧化还原稳态的转录因子，在几种细胞过程（例如细胞增殖和存活）中起关键作用，并且在许多癌症中被发现被发现被异常激活。作为关键的致癌基因之一，NRF2代表了癌症治疗的重要治疗靶点。研究揭示了NRF2途径调节的主要机制以及NRF2在促进肿瘤发生中的作用。已经为开发有效的NRF2抑制剂做出了许多努力，并且正在对其中一些抑制剂进行了几项临床试验。天然产品被广泛认可为开发新型癌症治疗疗法的宝贵来源。到目前为止，已经确定了许多天然化合物为NRF2抑制剂，例如阿apigenin，le luteolin和quassinoids化合物，包括Brusatol和BruceinD。这些NRF2抑制剂已被发现可介导氧化剂反应，并在不同类型的人类Cancers中显示疗法效应。在本文中，我们回顾了NRF2/KEAP1系统的结构和功能以及自然NRF2抑制剂的发展，重点是它们对癌症的生物学功能。还总结了NRF2作为癌症治疗的潜在治疗靶点的当前状态。希望这篇综述能够激发对天然发生的NRF2抑制剂作为癌症治疗的治疗候选者的研究。
2023; 19（7）：2270-2288。 doi：10.7150/ijbs.81415研究论文药物重新利用Flubendazole以通过PCSK9依赖性抑制抑制肿瘤性
肝细胞癌（HCC）是世界上最致命的恶性肿瘤之一。它的预后较差，缺乏有效的疗法，特别是对于晚期癌症患者，表明迫切需要新的疗法和新的治疗靶标。在此，通过筛选美国食品和药物管理药物文库针对HCC细胞系进行筛查，我们确定了传统的驱虫药物Flubendazole可以在体内和体外显着抑制HCC细胞。RNA序列分析和细胞热偏移测定法表明，Flubendazole通过直接靶向降低了PCSK9蛋白的表达。证明PCSK9在HCC组织中的表达增加与预后不良相关，而Flubendazole的抑制能力有选择地依赖于PCSK9的表达。PCSK9敲低消除了氟班达唑在HCC中的抗肿瘤作用。机械上，Flubendazole抑制了PCSK9诱导的刺猬信号通路，从而导致平滑（SMO）和GLI家族锌指1（GLI1）的下调。此外，发现仅在体内和体外对lenvatinib进行HCC治疗的氟此类更有效。这些发现揭示了Flubendazole对HCC的治疗潜力，并提供了有关新的重新塑造药物和癌症治疗靶标的线索。
2023; 19(6): 1731-1747. doi: 10.7150/ijbs.78554 研究论文化学蛋白质组学确定过氧化物酶-1 是三阴性乳腺癌的可操作靶点
1. 西班牙加那利群岛拉斯帕尔马斯大学生物医学与健康研究所 (IUIBS)，生物化学与分子生物学、生理学、遗传学和免疫学系。 2. 西班牙萨拉曼卡生物医学研究所 (IBSAL)、癌症分子和细胞生物学研究所-CSIC 和 CIBERONC。 3. 西班牙加那利群岛加那利群岛癌症研究所 (ICIC)。 4. 西班牙加那利群岛拉斯帕尔马斯大学生物医学与健康研究所 (IUIBS)、分子与转化药理学、临床科学系。 5. 西班牙加那利群岛拉斯帕尔马斯大学生物医学与健康研究中心 (IUIBS) 和马德里自治大学“Alberto Sols”CSIC 生物医学研究所附属于 CSIC 的生物医学单位，马德里，西班牙 6. 美国费城天普大学计算分子科学研究所和化学系。 7. 美国南卡罗来纳大学药学院药物研发和生物医学科学系，哥伦比亚，美国。 8. 西班牙加那利群岛拉古纳大西洋药物中心（CEAMED SA）。
2023; 19（5）：1401-1402。 doi：10.7150/ijbs.83342编辑APOL3-LDHA轴相关的免疫激活和癌症的肿瘤诱导
随着癌症研究的积累和进步，研究人员开发了更高级的疗法，具有较高的抗肿瘤效率和较低的副作用，其中一些已在临床应用中得到批准，并在某些类型的癌症中达到了预后。 然而，癌症进展是一个复杂的过程，即一种基于生物标志物可以将一种类型的癌症分为不同的分子亚型。 甚至在形态上看起来很相似，不同亚型的癌症可能具有明显不同的临床特征，并且对疗法的反应也有所不同[1]。 当前的疗法可以治愈有限的癌症亚型，主要是在早期到中期。 重复治疗后，一些癌细胞可能会获得对药物或免疫试剂的抗性能力。 因此，重要的是要为每种亚型找到合适的生物标志物，以探索如何逆转耐药性和消除最高效率和最合适的治疗的癌症的基础机制。 在这项研究中，LV等。 确定了一个显着的调节剂APOL3及其负调控的下游蛋白LDHA，该蛋白被称为apol3-ldha轴[2]。 他们声称apoL3的过表达与促进肿瘤部位的螺旋病和CD8+ T细胞浸润呈正相关，并验证了apoL3的过表达可以与RSL3（rsl3）结合使用，rsl3，铁质剂诱导剂诱导剂（FIN）和PD-1，一种治疗免疫抑制剂（ICI），以使癌症的癌症（ICI）抗衡，以使癌症抑制剂（ICI）consive contrivity（ICI）consive consive casterivity（ICI） （CRC）。 这一发现在临床上随着癌症研究的积累和进步，研究人员开发了更高级的疗法，具有较高的抗肿瘤效率和较低的副作用，其中一些已在临床应用中得到批准，并在某些类型的癌症中达到了预后。然而，癌症进展是一个复杂的过程，即一种基于生物标志物可以将一种类型的癌症分为不同的分子亚型。甚至在形态上看起来很相似，不同亚型的癌症可能具有明显不同的临床特征，并且对疗法的反应也有所不同[1]。当前的疗法可以治愈有限的癌症亚型，主要是在早期到中期。重复治疗后，一些癌细胞可能会获得对药物或免疫试剂的抗性能力。因此，重要的是要为每种亚型找到合适的生物标志物，以探索如何逆转耐药性和消除最高效率和最合适的治疗的癌症的基础机制。在这项研究中，LV等。 确定了一个显着的调节剂APOL3及其负调控的下游蛋白LDHA，该蛋白被称为apol3-ldha轴[2]。 他们声称apoL3的过表达与促进肿瘤部位的螺旋病和CD8+ T细胞浸润呈正相关，并验证了apoL3的过表达可以与RSL3（rsl3）结合使用，rsl3，铁质剂诱导剂诱导剂（FIN）和PD-1，一种治疗免疫抑制剂（ICI），以使癌症的癌症（ICI）抗衡，以使癌症抑制剂（ICI）consive contrivity（ICI）consive consive casterivity（ICI） （CRC）。 这一发现在临床上在这项研究中，LV等。确定了一个显着的调节剂APOL3及其负调控的下游蛋白LDHA，该蛋白被称为apol3-ldha轴[2]。他们声称apoL3的过表达与促进肿瘤部位的螺旋病和CD8+ T细胞浸润呈正相关，并验证了apoL3的过表达可以与RSL3（rsl3）结合使用，rsl3，铁质剂诱导剂诱导剂（FIN）和PD-1，一种治疗免疫抑制剂（ICI），以使癌症的癌症（ICI）抗衡，以使癌症抑制剂（ICI）consive contrivity（ICI）consive consive casterivity（ICI） （CRC）。这一发现在临床上
2023; 19（4）：1178-1191。 doi：10.7150/ijbs.79430回顾肠道菌群在T细胞免疫和免疫介导的疾病中的作用
肠道菌群仅被认为是有助于消化的共生生物，但最近的研究表明，微生物组在生理和病理免疫系统中都起着关键作用。肠道微生物组的组成会因饮食和卫生等环境因素而改变，而改变会影响免疫细胞，尤其是T细胞。微生物组研究中的高级基因组技术定义了特定的微生物调节T细胞反应和免疫介导的疾病的发病机理。在这里，我们回顾了特定的微生物T细胞串扰的特征以及微生物之间的关系和包括癌症，自身免疫性疾病和过敏性炎症的疾病的免疫病作用。我们还讨论了当前的实验动物模型，最先进的发展以及当前要克服的挑战的局限性，以及在新药开发中考虑肠道微生物组的可能性。
2023; 19(4): 1146-1162. doi: 10.7150/ijbs.80233 综述 tRNA 修饰和修饰酶在疾病中的潜在治疗靶点
tRNA是保守性最高、含量最高的RNA种类之一，在蛋白质翻译过程中发挥着关键作用。tRNA分子在转录后被tRNA修饰酶修饰。由于高通量测序技术的快速发展，许多研究领域都发现了tRNA修饰类型。在tRNA中，多种类型的tRNA修饰和修饰酶与生物学功能和人类疾病有关。在我们的综述中，我们讨论了tRNA修饰的相关生物学功能，包括tRNA稳定性、蛋白质翻译、细胞周期、氧化应激和免疫。我们还探讨了tRNA修饰如何促进人类疾病的进展。基于先前的研究，我们讨论了一些评估tRNA修饰的新兴技术，以帮助发现不同类型的tRNA修饰。