和基因型 - 表型相关性。结果:XRCC4 RS3734091,RS28360071,XRCC5 RS828907和XRCC6 RS5751129的变异基因型与童年的几率增加都显着相关。基于敏感性基因型的进一步分析显示,除XRCC6 RS5751129外,儿童期在儿童时期的mRNA转录表达水平没有显着差异。此外,在不同XRCC4,XRCC5和XRCC6基因型的载体中,NHEJ的总体维修能力相似。但是,值得注意的是,与具有野生型T等位基因的人相比,携带XRCC6 rs5751129的变体C等位基因的个体表现出较低的精确NHEJ修复能力。结论:我们的研究确定了XRCC4 RS3734091,RS28360071,XRCC5 RS828907和XRCC6 RS5751129基因型和儿童期之间的显着关联。值得注意的是,在携带XRCC6 rs5751129的C等位基因的患者中观察到较低的转录表达和降低的精确NHEJ修复能力。需要进行进一步的调查,以深入了解儿童时期的所有发展。
Rob 于 2011 年毕业于格拉斯哥大学,获得医学学位。他还拥有爱丁堡大学疼痛管理理学硕士学位,并获得了皇家麻醉学院院士和医学领导与管理学院副院士称号。他的民事职务是 NHS 的麻醉顾问,在格拉斯哥伊丽莎白女王大学医院工作。他的专科兴趣包括重大创伤管理、急诊手术麻醉和产科麻醉。他还是麻醉科输血和产科质量改进的负责人。
在真核生物中,双链断裂(DSB)可以通过同源重组(HR)或非同源最终连接(NHEJ)修复。在体细胞中,人力资源非常不具体。因此,绝大多数DSB通过NHEJ的两种不同途径进行修复。经典(CNHEJ)途径取决于het-rodimer ku70/ku80,而聚合酶theta(polq)(polq)是替代(anhej)途径的核心。令人惊讶的是,即使两种途径受损,拟南芥植物也是可行的。但是,它们表现出严重的生长迟缓和生育能力降低。有丝分裂过轴酶的分析表明,双突变体的特征是由于DSB修复缺陷而导致染色体碎片的急剧增加。与单个突变体相反,发现双突变体对诱导DSB的基因毒素博来霉素高度敏感。因此,这两种途径都可以在DSB修复中相互补充。我们推测,在没有NHEJ途径的情况下,HR可能会增强。这对于基因靶向(GT)特别有吸引力,其中使用同源模板引入了预定的变化。不期望的是,与野生型植物相比,POLQ单突变体和双突变体的GT频率明显较低。因此,我们能够证明消除两种NHEJ途径并不对农业介导的GT构成有吸引力的方法。但是,我们的结果清楚地表明,CNHEJ的损失导致GT频率的增加,这对于使用Planta GT策略的实践应用特别有吸引力。
阿尔茨海默病 (AD) 是一种不可逆的中枢神经退行性疾病,而轻度认知障碍 (MCI) 是 AD 的前兆。准确的早期诊断 AD 有利于 AD 的预防和早期干预治疗。尽管已经开发了一些用于 AD 诊断的计算方法,但大多数方法仅采用神经影像学,忽略了可能包含潜在疾病信息的其他数据(例如遗传、临床)。此外,一些方法的结果缺乏可解释性。在这项工作中,我们提出了一种新方法(称为 DANMLP),通过整合结构磁共振成像 (sMRI) 的多模态数据、临床数据(即人口统计学、神经心理学)和 APOE 遗传数据,将双注意卷积神经网络 (CNN) 和多层感知器 (MLP) 结合在一起进行计算机辅助 AD 诊断。我们的 DANMLP 由四个主要组件组成:(1)Patch-CNN,用于从每个局部块中提取图像特征,(2)位置自注意块,用于捕获块内特征之间的依赖关系,(3)通道自注意块,用于捕获块间特征的依赖关系,(4)两个 MLP 网络,分别用于提取临床特征和输出 AD 分类结果。与 5CV 测试中的其他最先进方法相比,DANMLP 在 ADNI 数据库上的 AD vs. MCI 和 MCI vs. NC 任务中实现了 93% 和 82.4% 的分类准确率,分别比其他五种方法高 0.2% ∼ 15.2% 和 3.4% ∼ 26.8%。局部区域的个性化可视化还可以帮助临床医生进行 AD 的早期诊断。这些结果表明,DANMLP 可有效用于诊断 AD 和 MCI 患者。
3.1 简介 5 3.2 评估标准 5 3.3 环境描述 7 3.4 空气敏感受体识别 9 3.5 污染源识别 9 3.6 施工期空气质量评估 11 3.7 运营期空气质量评估 12 3.8 空气质量缓解措施 13
非同源末端连接(NHEJ)在修复DNA双链断裂中起主要作用,并且是基因组稳定性和编辑的关键。最小的核心NHEJ蛋白,即Ku70,Ku80,DNA连接酶IV和XRCC4,但其他因素在不同的真核生物组中有所不同。在植物中,唯一已知的NHEJ蛋白是核心因素,而植物NHEJ的分子机制仍然不清楚。在这里,我们报告了先前未知的PAXX植物直系同源物,其晶体结构显示出与人类“ PAXX”相似的折叠。然而,通过与KU70/80和XRCC4相互作用,植物PAXX具有与人XLF相似的分子函数。这表明植物PAXX结合了哺乳动物PAXX和XLF的作用,并且这些功能在进化过程中合并为单个蛋白质。这与PAXX和XLF在哺乳动物中的重新效力一致。
BESS 技术是该国实现政府到 2050 年实现二氧化碳净零排放目标的重要部分。Elstree BESS 将使可再生能源(否则可能会因电网容量不足而被浪费)储存在现场集装箱内的电池中,然后在需要时供应给电网。该地点直接毗邻现有变电站,因此可以以最高效的方式完成此操作。
通过这种文化交流,学生在学术劳动力市场上获得了巨大的优势,从个人成长中获益,并学习至少一门新语言。AMASE 计划的一个特点是,学生必须通过选择相应的大学来学习两种不同的语言(UPC 学习西班牙语,UL 学习法语,UdS 学习德语,LTU、MUL 和 UPD 学习英语)。课程期间提供语言课程以及跨文化交流和补充技能培训。
替代末端连接 (alt-EJ) 机制,例如聚合酶θ介导的末端连接,越来越多地被认为是导致双链断裂修复不准确的重要因素。我们之前提出了一个 alt-EJ 模型,其中双链断裂附近的短 DNA 重复退火形成二级结构,从而引发有限的 DNA 合成。然后,新生的 DNA 与另一个断裂端的微同源序列配对。这种合成依赖性微同源介导的末端连接 (SD-MMEJ) 解释了果蝇 I-SceI 核酸酶切割后恢复的许多 alt-EJ 修复产物。然而,影响 SD-MMEJ 修复的序列特异性因素仍有待充分表征。在这里,我们通过对 1100 种不同序列环境中 Cas9 诱导的双链断裂处的修复产物进行计算分析,扩展了 SD-MMEJ 模型的实用性。我们在单核苷酸分辨率下发现了成功修复 SD-MMEJ 的序列特征的证据。这些特征包括最佳引物重复长度、重复与断裂的距离、引物重复之间的 DNA 序列灵活性以及微同源模板相对于首选引物重复的定位。此外,我们还表明 DNA 聚合酶 theta 是 Cas9 断裂处大多数 SD-MMEJ 修复所必需的。本文描述的分析包括一个计算流程,可用于表征任何序列环境中 alt-EJ 修复的首选机制。
尽管成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 (Cas) 介导的基因编辑已经彻底改变了生物学和植物育种,但大规模的可遗传植物染色体重组仍处于起步阶段。现在可以实现染色体内的重复和倒位,以及染色体之间的易位。随后,可以破坏或新建遗传连锁。此外,染色体上基因的顺序也可以改变。虽然自然染色体重组在减数分裂过程中通过同源重组发生,但 CRISPR/Cas 介导的染色体重排最好通过利用体细胞中的非同源末端连接 (NHEJ) 途径获得。NHEJ 可细分为经典 (cNHEJ) 和替代 NHEJ (aNHEJ) 途径,它们部分地以拮抗方式运作。 cNHEJ 通路不仅可以保护断裂的 DNA 末端免于降解,还可以抑制先前未连接的断裂末端的连接。因此,在没有 cNHEJ 的情况下,可以获得更多的倒位或易位,这可以归因于无限制地使用 aNHEJ 通路进行双链断裂 (DSB) 修复。与倒位或易位相反,短串联重复可以通过 Cas9 切口酶由成对的单链断裂产生。有趣的是,cNHEJ 通路对于这些类型的重复至关重要,而 aNHEJ 则是补丁插入所必需的,补丁插入也可以在 DSB 修复期间形成。由于染色体工程不仅在模式植物拟南芥 (Arabidopsis thaliana) 中实现,而且在作物玉米 (Zea mays) 中也实现,我们预计这项技术将很快改变育种过程。