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角蛋白 1 靶向肽-阿霉素结合物在三阴性乳腺癌小鼠模型中的评估
摘要：化疗是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的主要治疗方法，TNBC 是一种恶性程度高、预后较差的乳腺癌亚型。虽然化疗药物效果显著，但这些药物缺乏特异性，对癌症和非恶性细胞和组织同样具有毒性。针对 TNBC 的靶向疗法可能会带来更安全、更有效的药物。我们之前设计了一种乳腺癌细胞靶向肽 18-4，它特异性地结合乳腺癌细胞上的细胞表面受体角蛋白 1 (K1)。含有酸敏感腙连接子的肽 18-4 和阿霉素 (Dox) 的缀合物对 TNBC 细胞表现出特定的毒性。在这里，我们报告了在 TNBC 细胞衍生的异种移植小鼠模型中对 K1 靶向肽-Dox 缀合物 (PDC) 的体内评估。与接受 Dox 或生理盐水治疗的小鼠相比，接受该结合物治疗的小鼠的抗肿瘤功效显著提高，脱靶毒性降低。经过六周的治疗后，在第 35 天，与接受 Dox (2.5 mg/kg) 治疗的小鼠相比，接受 PDC (2.5 mg Dox 当量/kg) 治疗的小鼠的肿瘤体积显著缩小 (1.5 倍)。与接受 Dox 治疗的小鼠相比，接受该结合物治疗的小鼠的肿瘤中 Dox 水平显著升高 (1.4 倍)，而其他器官中 Dox 水平降低 (1.3-2.2 倍)。15 分钟时采集的血液显示，注射 PDC 的小鼠体内的药物 (PDC 和 Dox) 浓度是注射 Dox 的小鼠体内的药物 (Dox) 浓度的 3.6 倍。研究表明，K1 靶向 PDC 是一种很有前途的治疗 TNBC 的新方法，具有良好的安全性，并且值得进一步研究 K1 靶向结合物作为 TNBC 治疗方法。
改良产气荚膜梭菌肠毒素靶向 claudin 过度表达的甲状腺癌和肺癌
产气荚膜梭菌肠毒素 (CPE) 可用于消除细胞表面 CPE 受体（一种 claudins 亚群，例如 Cldn3 和 Cldn4）过表达的癌细胞。但是，CPE 无法靶向仅表达 CPE 不敏感 claudins（例如 Cldn1 和 Cldn5）的肿瘤。为了克服这一限制，使用结构引导修饰来生成可以与 Cldn1、Cldn2 和/或 Cldn5 强结合的 CPE 变体，同时保持与 Cldn3 和 Cldn4 结合的能力。这使得 (a) 能够靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即 Cldn1 过表达的甲状腺癌，以及 (b) 能够更好地靶向全球最常见的癌症类型，即非小细胞肺癌 (NSCLC)，该类型的特点是高表达几种 claudins，包括 Cldn1 和 Cldn5。不同的 CPE 变体，包括新型突变体 CPE-Mut3 (S231R/S313H)，被应用于甲状腺癌 (K1 细胞) 和 NSCLC (PC-9 细胞) 模型。体外实验中，CPE-Mut3 而非 CPEwt 表现出对 K1 细胞的 Cldn1 依赖性结合和细胞毒性。对于 PC-9 细胞，与 CPEwt 相比，CPE-Mut3 改善了紧密连接蛋白依赖性的细胞毒性靶向性。体内实验中，在带有 K1 或 PC-9 肿瘤的异种移植模型中瘤内注射 CPE-Mut3 可诱导坏死并减缓两种肿瘤类型的生长。因此，通过使用新型 CPE-Mut3，定向修饰 CPE 能够消灭 CPEwt 无法靶向的肿瘤实体，例如过表达 Cldn1 的甲状腺癌。
LFMK - 卡尔卡松萨尔瓦扎 - dircam
- 当跑道由代码 3 或 4 号飞机或 Transall 使用时，禁止 TWY T1 至 T6。- 当跑道由代码 3 或 4 飞机或 Transall 使用时，禁止 TWY T1 至 T6。Transall 仅在以下轨道上滑行： - 在跑道和 Pelican 1 站台之间，经由滑行道 Echo 和 Fox。- 位于跑道和 Pelican 1 停车位之间，途经 Echo 和 Fox 滑行道。- 跑道与 K1、K2、K3 停机位之间，途经 Bravo 和 Charlie 滑行道。- 跑道与停车位 K1、K2、K3 之间，途经滑行道 Bravo 和 Charlie。C130 和 A400M 仅通过 Bravo 和 Charlie 滑行道在 RWY 和 K5 站之间滑行。C130 和 A400M 仅通过 Bravo 和 Charlie 滑行道在跑道和 K5 停机位之间运行。- 告知 C130 和 A400M 操作员某些转弯时的过渡半径尺寸不足，以及必要时在滑行过程中使用过度转向技术的必要性。
蓝色蝴蝶豌豆花的影响（Clitoria ternatea ...
抽象的长期暴露于紫外线B（UV-B）辐射会导致皮肤变黑，因为对氧化应激的反应导致一氧化氮水平升高（NO）和活性氧（ROS）。过多的ROS诱导信号转导并刺激转录因子NF-Kβ，炎症介质。蝴蝶花提取物具有较高的抗氧化剂水平，抑制ROS的产生并减少炎症条件，阻碍MMP，防止成纤维细胞细胞凋亡并抑制胶原蛋白降解。然而，由于UV-B暴露，蝴蝶豌豆花对绿色皮肤IL-10和GPX基因水平的作用尚不清楚。这项研究旨在评估在暴露于UV-B的Wistar大鼠菌株中将蓝色蝴蝶豌豆花提取物凝胶施加在IL-10和GPX基因水平上的有效性。与测试后对照组的UV-B-实验研究。组K2，K3和K4分别以160 mJ/cm2的MED在302 nm处暴露于UV-B，而K1组是健康组。K3给予5％蝴蝶豌豆花凝胶，每天给予10％凝胶，持续14天，而K2接受了碱基凝胶。 在第21天，Elisa检查了组织的IL-10和GPX水平。 与对照组相比，治疗组中的IL-10基因水平增加（K3 = 83.27±3.11，K4 = 90.66±4.00）（K2 = 33.26±2.98，K1 = 104.7±3.26）。 与对照组相比，治疗组中GPX基因的相对水平随剂量增加而增加（K3 = 44.90±1.44，K4 = 54.09±1.00）（K2 = 29.54±0.85，K1 = 62.43±0.85）。 关键字：凝胶;蝴蝶花； IL-10; gpx;色素过度K3给予5％蝴蝶豌豆花凝胶，每天给予10％凝胶，持续14天，而K2接受了碱基凝胶。在第21天，Elisa检查了组织的IL-10和GPX水平。与对照组相比，治疗组中的IL-10基因水平增加（K3 = 83.27±3.11，K4 = 90.66±4.00）（K2 = 33.26±2.98，K1 = 104.7±3.26）。与对照组相比，治疗组中GPX基因的相对水平随剂量增加而增加（K3 = 44.90±1.44，K4 = 54.09±1.00）（K2 = 29.54±0.85，K1 = 62.43±0.85）。关键字：凝胶;蝴蝶花； IL-10; gpx;色素过度给予蝴蝶豌豆花凝胶可以提高IL-10基因的水平和UV-B光诱导的色素沉着的小鼠模型的皮肤组织中的GPX基因水平。
合成，表征和酶活性
键长AG1-C1 2.054（10）C1-K1和3,468（11）AG1-O1 2.070（11）K1-N1 IV 2.823（9）K1-N1 2.824（9）K1-N1（9）K1-N1和2.906和2.906（9）K2-N1 2.868（8）2.868（8）O1-H1 0.84（10）和1 N.84（10）和1.2.054（10） 2,906（9）AG1-O1-OII 2.070（11）K1-N1 V 2.823（9）键角N1-C1-AG1 175.6（10）N1 VII-K1-K1-K2 42.05（16）N1-C1-C1-K1-K2 51.K2 51.8（6）N1 I -K1 I -K1-K1-K1-K2 89。-k1-ag1-k1-K1-K1-K1-K1-K1-K2 125.0-K2 125.0-K2 125.0（ 94.4（2）N1-C1-K1和51.7（7）C1 VII -K1-K2 51.32（17）AG1-C1-K1和126.0和126.0（4）C1 VI -K1-K1-K2 119.9（2） 83.8（2）C1 II -AG1-O1 110.5（3）N1 XII -K2-N1 96.2（2）O1-AG1-O1 III 116.2（11）C1-K2-K1 K1 XI。 139.0（9）N1 IV -K1-N1 V 98.4（2）C1-N1-K2 110.1（8）N1 IV -K1-N1 VI 83.9（3）K1-N1-K1 I 96.3（2）N1-K1-K1-K1-C1和98.8（3）K2-N1-K1和98.8（3）K2-N1-K1和95.2（3）n5.2（3）vi.1 v-1 v-k1（3）
电子提交给ACS期刊的模板
[a] Conditions: L-PheAm/CTCPA/SPTP = 50 ( K1 ), 100 ( K2 ), 25% w/w L-PheAm, water, pH 7.0, initially L-PheAm/CTCPA dispersion in water at pH 7.0 was stored at room temperature (~25 ° C) overnight before starting the polymerization under visible light at 25 °C.在DLS分析之前，将反应分散体稀释至Milli-Q水中的5.0 mg/ml总固体含量。
春季2025年 - 创新，设计与工程学院
*Collision codes (scheduled classes): K1 = Monday afternoon + Wednesday morning K2 = Monday morning + Thursday morning K3 = Tuesday morning + Thursday afternoon K4 = Tuesday afternoon + Friday morning K5 = Wednesday afternoon + Friday afternoon ( K5a = Wed afternoon, K5b = Fri afternoon) X = No collission code Please note that two courses with the same collision code, taught in the same study period, can not be combined.
可靠性、可用性和可维护性 (RAS) - Cisco
在 APS 1+1 实施中，每条工作线路都存在一条冗余保护线路。受冗余保护的流量由工作线路和保护线路同时承载。终止 APS 1+1 的接收器必须从工作线路或保护线路中选择信元，并能够转发一个一致的流量流。工作线路和保护线路都传输相同的信息；因此，接收端可以从一个线路切换到另一个线路，而无需与传输端协调。如果工作（或活动）光纤电缆发生故障，则在 SONET 层选择保护光纤。完全符合标准，K1 和 K2 字节用于此信令。
Ledlenser MT10
4）自购买之日起五年后的保修期，如果该产品在我们的网站上在线注册，则为七年。保修在全球范围内是有效的，也适用法律保修权。它涵盖了材料和做工的缺陷。对于可充电电池的正确运行，适用于24个月的不同保修期。在此保修中排除了产品系列“ SolidLine”，Ledlenser K1和Ledlenser K2。保修不适用于电池，皮套，小袋，远程开关，颜色过滤器，烙印或表面涂料的缺陷。担保人是Ledlenser GmbH＆Co。KG，Kronenstr。5-7，42699德国索林根。更多信息：ledlenser.com/warranty