非标准缩写和首字母缩写2-DG,2-脱氧葡萄糖; kg,α-ketoglutarate; ADP,腺苷二磷酸; AMP,单磷酸腺苷; ATP,三磷酸腺苷; Angii,血管紧张素II; Cr,肌酸; DHAP,二羟基丙酮磷酸盐;粮农组织,脂肪酸氧化; FBP,果糖双磷酸酯; G6P,6-磷酸葡萄糖; GSD,糖原储存疾病; KD,生酮饮食; Kegg,基因和基因组的京都百科全书; LF,低脂; MPC,线粒体丙酮酸载体; NAD+和NADH,氧化和还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸; NADP+和NADPH,氧化和减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐; PCR,磷酸盐; PEP,磷酸烯醇丙酮酸; P/M,丙酮酸/苹果酸; R5p,5磷酸核糖; RT-QPCR,逆转录定量PCR,SEDO7P,SEDOHEPTULOSE 7-磷酸盐; UDP,尿苷二磷酸盐; UHPLC,超高性能液相色谱
科威特城:公共民事信息管理局周四敦促公民和侨民拒绝接听匿名人士打来的电话,这些匿名人士冒充公共民事信息管理局人员并要求提供个人数据。公共民事信息管理局在声明中表示,它不会通过电话要求提供此类数据。(KUNA) ❑ ❑ ❑ 科威特城:科威特中央银行 (CBK) 周四表示,与周三的数据相比,美元汇率为 0.307 科威特第纳尔,欧元汇率为 0.328 科威特第纳尔。科威特中央银行在其每日公报中表示,英镑汇率上涨 0.42% 至 0.382 科威特第纳尔,瑞士法郎下跌 0.25 至 0.337 科威特第纳尔,日元保持不变,为 0.002 科威特第纳尔。CBK 公布的汇率反映的是平均汇率,而不是实际贸易。(KUNA) ❑ ❑ ❑ 迪拜:据国家媒体周三报道,阿曼计划启动一项 50 亿美元的公共投资基金,以支持未来 20 年海湾阿拉伯国家经济改革计划。阿曼未来基金旨在增加经济活动并支持私营部门,因为该国希望减少对石油的依赖。阿曼人口约为 450 万,是仅次于沙特阿拉伯的第二大海湾阿拉伯国家,但石油储量远不及沙特阿拉伯。阿曼长期以来一直担任地区调解人,与美国和其他海湾国家以及伊朗保持着密切联系。(美联社) ❑ ❑ ❑ 奥斯陆:北约周四加大对成员国土耳其的压力,要求其放弃对瑞典加入北约的反对意见,因为北约希望在下个月美国总统乔·拜登和他的同行会晤之前解决这一问题。这个拥有 31 个成员国的北约还正在考虑提升乌克兰在北约的非成员国地位,并准备一个安全承诺框架,以便在与俄罗斯的战争结束后提供。秘书长延斯·斯托尔滕贝格表示,北约希望在 7 月 11 日至 12 日盟国领导人在立陶宛会面时将瑞典纳入北约。(美联社) ❑ ❑ ❑ 布鲁塞尔:根据欧盟数据保护监督机构的一份报告,欧盟边境和海岸警卫局正在收集移民的信息,这些信息最终可能会识别出在祖国寻求庇护以躲避迫害的弱势群体。欧洲数据保护监督机构 (EDPS) 还宣布,它正在启动一项调查,以查明 Frontex 是否收集了其无权收集的信息,并非法向欧盟警察机构欧洲警察组织提供了有关移民的详细信息。《公约》建立了保护妇女免受暴力侵害的法律框架。(美联社)欧洲边境管理局周四表示,它“在自愿和匿名的基础上”对未经授权进入欧洲的移民进行“汇报采访”。它表示,采访旨在收集有关移民路线和跨境犯罪的信息,并帮助规划其行动。(美联社) ❑ ❑ ❑ 柏林:德国检察官周四表示,他们将检查上周在葡萄牙搜查中发现的物品,以寻找有关马德琳·麦肯失踪的线索,但目前还不能确定它们是否与 2007 年失踪的英国女孩有关。上周,调查人员花了三天时间在葡萄牙南部 Praia da Luz 度假村约 50 公里(30 英里)的一座水坝周围进行搜寻,16 年前,这名 3 岁女孩最后一次出现在那里。(美联社) ❑ ❑ ❑ 安卡拉:土耳其选举委员会周四核准了 5 月 28 日举行的总统决选结果,确认过去二十年来一直是土耳其政坛主导力量的雷杰普·塔伊普·埃尔多安赢得了第三届总统任期。最高选举委员会主席艾哈迈德·耶内尔 (Ahmet Yener) 表示,埃尔多安赢得了 52.18% 的选票,而主要反对党领袖凯末尔·基利克达罗格鲁获得了 47.82% 的选票。“根据这些结果,可以理解雷杰普·塔伊普·埃尔多安已当选总统,结果已送交《官方公报》公布,”耶内尔宣布。(美联社) ❑ ❑ ❑ 布鲁塞尔:欧盟部长理事会周四批准 27 个成员国加入《防止和打击针对妇女的暴力行为和家庭暴力公约》,即所谓的《伊斯坦布尔公约》。理事会在一份声明中表示,该公约涵盖了从数据收集和提高认识到将不同形式的针对妇女的暴力行为定为犯罪的法律措施等一系列措施。“针对妇女的暴力行为是不可接受的,必须终止。这些行为在我们的社会中没有立足之地。《伊斯坦布尔公约》是一个里程碑,也是行动的催化剂,”瑞典性别平等部长 Paulina Brandberg 评论道。(KUNA) ❑ ❑ ❑ 新德里:尼泊尔总理周四与印度总理举行会谈,印度及其竞争对手中国正争夺这个喜马拉雅小国的影响力,这是更大区域权力斗争的一部分。普什帕·卡迈勒·达哈尔在对印度进行为期四天的访问期间在新德里会见了纳伦德拉·莫迪,这是他自去年 12 月上任以来首次出国访问。会晤后,两国总理远程启动了几个项目,包括一条货运铁路线和两个边境检查站,并监督签署了一系列协议。(美联社) ❑ ❑ ❑ 开罗:在和平努力再次失败后,美国周四敦促苏丹交战双方重返停火谈判,并共同努力遵守持久停火协议。苏丹军方于周三暂停参加在沙特阿拉伯与敌对准军事部队举行的会谈,随后美国国务院发出了这一呼吁。
方法:我们对33名成年人的功能磁共振数据进行了次要分析,该数据被随机分为KD(n = 19)或标准的美国饮食(SA; n = 14),并接受了3周的住院酒精排毒治疗。每周一次,参与者用功能性磁共振成像进行了酒精提示反应性范式。我们提取了对食品和酒精提示的大脑反应,并量化了每组大脑图像与最近建立的“神经生物学渴望签名”(NCS)共享激活模式的程度。然后,我们进行了一项小组重复测量方差分析,以测试三周治疗期间饮食组之间渴望签名表达的差异。我们还将这些表达模式与自我报告的酒精提示等级相关联。
丁型肝炎病毒 (HDV) 是一种小卫星病毒,是迄今为止在人类中发现的最小的病毒,可导致所有病毒性肝炎毒株中最具侵袭性的肝炎。HDV 的历史始于 1977 年,当时意大利都灵胃肠病学系的意大利胃肠病学家和病毒学家 Mario Rizzetto 报告说,他利用免疫荧光技术发现了一种名为 HBsAg 相关 delta 抗原的新抗原 [1]。该抗原是在已感染 HBV 并患有严重肝病的受试者体内发现的。丁型肝炎病毒的正式发现是在 1980 年,其命名法从希腊语改为拉丁语,delta 被 D 取代,例如 HDV [2]。尽管发病率和死亡率在发现 46 年后有所上升,但这种独特的病毒仍然是一个研究不足且被大大低估的谜 [3]。根据国际病毒分类委员会 (ICTV) 的规定,HDV 是 Deltavirus 属的唯一成员,属于 Delatviridae 科 [ 4 ]。最近,HDV 与其他 HDV 样病毒一起被重新归类为 Kolmioviridae,这是新领域 Ribozyviria 中唯一的科,其中 kolmio 在芬兰语中是“三角形”的意思,指的是希腊字母“ ∆ ”(delta)[ 5 , 6 ]。病毒基因组由一个环状单链负 (-) RNA 分子组成,该分子由 1668–1697 个核糖核苷酸组成(取决于基因型)[ 7 ]。HDV 使用 HBV 的 HBsAg 作为包膜,并使用相同的受体进入病毒 [ 8 ]。丁型肝炎病毒核衣壳含有两种 HDAg (δ 抗原颗粒 - HDAg) 亚型:大 (27 kD) 和小 (24 kD)。HDV 仅编码这两种蛋白质。这两种 HDAg 亚型的相对比例调节着复制和病毒组装之间的平衡 [9]。HDV 不编码 RNA 依赖性 RNA 聚合酶,但依赖宿主 DNA 依赖性 RNA 聚合酶将基因组转录并复制到靶细胞中 [10]。HDV 的基因组 RNA 通过滚环机制复制。尽管 HDV 在环状 RNA 基因组的存在和复制机制方面与类病毒相似,但 HDV 的基因组较大且能够编码蛋白质,这与类病毒有明显的不同 [11]。
科威特城:公共民事信息管理局周四敦促公民和侨民拒绝接听匿名人士打来的电话,这些匿名人士冒充公共民事信息管理局人员并要求提供个人数据。公共民事信息管理局在声明中表示,它不会通过电话要求提供此类数据。(KUNA) ❑ ❑ ❑ 科威特城:科威特中央银行 (CBK) 周四表示,与周三的数据相比,美元汇率为 0.307 科威特第纳尔,欧元汇率为 0.328 科威特第纳尔。科威特中央银行在其每日公报中表示,英镑汇率上涨 0.42% 至 0.382 科威特第纳尔,瑞士法郎下跌 0.25 至 0.337 科威特第纳尔,日元保持不变,为 0.002 科威特第纳尔。CBK 公布的汇率反映的是平均汇率,而不是实际贸易。(KUNA) ❑ ❑ ❑ 迪拜:据国家媒体周三报道,阿曼计划启动一项 50 亿美元的公共投资基金,以支持未来 20 年海湾阿拉伯国家经济改革计划。阿曼未来基金旨在增加经济活动并支持私营部门,因为该国希望减少对石油的依赖。阿曼人口约为 450 万,是仅次于沙特阿拉伯的第二大海湾阿拉伯国家,但石油储量远不及沙特阿拉伯。阿曼长期以来一直担任地区调解人,与美国和其他海湾国家以及伊朗保持着密切联系。(美联社) ❑ ❑ ❑ 奥斯陆:北约周四加大对成员国土耳其的压力,要求其放弃对瑞典加入北约的反对意见,因为北约希望在下个月美国总统乔·拜登和他的同行会晤之前解决这一问题。这个拥有 31 个成员国的北约还正在考虑提升乌克兰在北约的非成员国地位,并准备一个安全承诺框架,以便在与俄罗斯的战争结束后提供。秘书长延斯·斯托尔滕贝格表示,北约希望在 7 月 11 日至 12 日盟国领导人在立陶宛会面时将瑞典纳入北约。(美联社) ❑ ❑ ❑ 布鲁塞尔:根据欧盟数据保护监督机构的一份报告,欧盟边境和海岸警卫局正在收集移民的信息,这些信息最终可能会识别出在祖国寻求庇护以躲避迫害的弱势群体。欧洲数据保护监督机构 (EDPS) 还宣布,它正在启动一项调查,以查明 Frontex 是否收集了其无权收集的信息,并非法向欧盟警察机构欧洲警察组织提供了有关移民的详细信息。《公约》建立了保护妇女免受暴力侵害的法律框架。(美联社)欧洲边境管理局周四表示,它“在自愿和匿名的基础上”对未经授权进入欧洲的移民进行“汇报采访”。它表示,采访旨在收集有关移民路线和跨境犯罪的信息,并帮助规划其行动。(美联社) ❑ ❑ ❑ 柏林:德国检察官周四表示,他们将检查上周在葡萄牙搜查中发现的物品,以寻找有关马德琳·麦肯失踪的线索,但目前还不能确定它们是否与 2007 年失踪的英国女孩有关。上周,调查人员花了三天时间在葡萄牙南部 Praia da Luz 度假村约 50 公里(30 英里)的一座水坝周围进行搜寻,16 年前,这名 3 岁女孩最后一次出现在那里。(美联社) ❑ ❑ ❑ 安卡拉:土耳其选举委员会周四核准了 5 月 28 日举行的总统决选结果,确认过去二十年来一直是土耳其政坛主导力量的雷杰普·塔伊普·埃尔多安赢得了第三届总统任期。最高选举委员会主席艾哈迈德·耶内尔 (Ahmet Yener) 表示,埃尔多安赢得了 52.18% 的选票,而主要反对党领袖凯末尔·基利克达罗格鲁获得了 47.82% 的选票。“根据这些结果,可以理解雷杰普·塔伊普·埃尔多安已当选总统,结果已送交《官方公报》公布,”耶内尔宣布。(美联社) ❑ ❑ ❑ 布鲁塞尔:欧盟部长理事会周四批准 27 个成员国加入《防止和打击针对妇女的暴力行为和家庭暴力公约》,即所谓的《伊斯坦布尔公约》。理事会在一份声明中表示,该公约涵盖了从数据收集和提高认识到将不同形式的针对妇女的暴力行为定为犯罪的法律措施等一系列措施。“针对妇女的暴力行为是不可接受的,必须终止。这些行为在我们的社会中没有立足之地。《伊斯坦布尔公约》是一个里程碑,也是行动的催化剂,”瑞典性别平等部长 Paulina Brandberg 评论道。(KUNA) ❑ ❑ ❑ 新德里:尼泊尔总理周四与印度总理举行会谈,印度及其竞争对手中国正争夺这个喜马拉雅小国的影响力,这是更大区域权力斗争的一部分。普什帕·卡迈勒·达哈尔在对印度进行为期四天的访问期间在新德里会见了纳伦德拉·莫迪,这是他自去年 12 月上任以来首次出国访问。会晤后,两国总理远程启动了几个项目,包括一条货运铁路线和两个边境检查站,并监督签署了一系列协议。(美联社) ❑ ❑ ❑ 开罗:在和平努力再次失败后,美国周四敦促苏丹交战双方重返停火谈判,并共同努力遵守持久停火协议。苏丹军方于周三暂停参加在沙特阿拉伯与敌对准军事部队举行的会谈,随后美国国务院发出了这一呼吁。
获奖的书籍或书籍长度的作品有: • 联合、跨机构和多元文化行动部中校 Jerry V. Drew II,合著者,《超越战斗:在太空中战斗并赢得即将到来的战争》,Amplify Publishing,2024 年 1 月。 • 文化和区域研究办公室的 Mahir J. Ibrahimov 博士,《文化和帝国的士兵:诗歌和短篇小说自传选集》,KD Press,2023 年 5 月。作者从俄文原文翻译。(第四个奖项) • 陆军大学出版社的 Curtis S. King 博士,《后勤天才:麦克莱伦和格兰特在 1862 年和 1864 年维持波托马克军团》,战斗研究学院出版社,2022 年。 • 军事历史系的 William S. Nance 博士,《指挥专业精神:辛普森、摩尔和美国第九军团》陆军”,肯塔基大学出版社,2023 年 9 月。
图2。概述了导致BI-5232的计算设计方法。将两个“种子”结构内置在THIM适体的TPP结合袋中。al(PDB代码2GDI(10),左侧面板):种子结构1和2提供了将芳族环系统投射到Aptamer焦磷酸盐(PP)螺旋的两个不同区域的可能性。右侧侧面板:这两个种子是计算机探索搜索的起点,导致合成8、9和10。安装一个新的头部组的结合亲和力增加了100倍(化合物11)。对“尾巴”组的SAR探索导致BI-5232的KD值为1.0 nm。得出了BI-5232的结合模型,该模型与SAR观察结果一致,并且在分子动力学模拟中被证明是稳定的(有关详细信息,请参见图4)。
慢性髓样白血病(CML)是一种恶性克隆疾病,涉及造血干细胞,其特征是骨髓和周围血液中的髓样细胞增殖,以及具有BCR-ABL融合基因的费城(PH)染色体的存在。自从酪氨酸激酶抑制剂(TKI)出现以来,CML的治疗已大大改善。但是,有一小部分CML患者对TKI产生抗性。目前,ABL激酶结构域(KD)中的突变被认为是CML中TKI抗性的主要原因。在这篇综述中,我们讨论了抵抗力的概念,并总结了探索CML抗性基础机制的最新进展。克服TKI耐药性似乎是减轻白血病负担并增强CML治疗方法的最成功方法。打击耐药性的新策略的进步可能会迅速改变抗TKI耐药性CML的管理,并扩大可用疗法的前景。
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摘要:胆绿素 IX β 还原酶 B (BLVRB) 近期被提议通过其与活性氧 (ROS) 相关的机制作为血小板减少症的新型治疗靶点。因此,我们的目标是将药物重新用于作为 BLVRB 的新型抑制剂。基于 IC 50 (<5 μ M),我们从美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的库中的 1496 种化合物中鉴定出 20 种化合物,并清楚地将它们的结合位点映射到活性位点。此外,我们通过核磁共振 (NMR) 和等温滴定量热法展示了详细的 BLVRB 结合模式和热力学性质 (ΔH、ΔS 和 KD),以及八种水溶性化合物的复合结构。我们期望该结果将成为进一步深入研究 BLVRB 对 ROS 积累和巨核细胞分化等相关功能的影响以及最终治疗血小板疾病的新平台。