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为什么 Mortalin 是癌症的潜在治疗靶点？
癌症是全球主要的死亡原因之一，2020 年导致近 1000 万人死亡。因此，癌症治疗是一个优先研究领域，旨在探索该疾病的生物学并确定新的靶点，以开发更好的治疗策略。Mortalin 是热休克 70 kDa 蛋白家族的成员。它在几种癌症中富集，并通过多种方式导致致癌作用，包括使肿瘤抑制因子 p53 失活、细胞凋亡失调、诱导上皮 - 间质转化和增强癌症干性。它作为癌症治疗的治疗靶点已被广泛研究，并且已发现几种可有效抑制肿瘤细胞生长的抗 mortalin 分子。在这篇综述中，我们 1) 全面概述了 mortalin 在肿瘤生物学中的作用；2) 讨论了各种抗 mortalin 分子，包括天然化合物、合成小分子、肽、抗体和核酸，这些分子在实验室研究中已显示出用于癌症治疗的潜力； 3）提供癌症治疗的未来前景。
HSP90AB1 预后和免疫效应的泛癌分析：生存和免疫治疗的潜在靶点
越来越多的证据揭示了热休克蛋白90kDAαB类成员1（HSP90AB1）在癌症发生、发展和进展中的重要作用，但尚未对HSP90AB1进行泛癌症分析。本研究利用生物信息学技术全面研究了HSP90AB1的表达谱和预后意义，以及HSP90AB1与临床病理参数和免疫细胞浸润的关系。HSP90AB1在多种常见癌症中显著上调，并与预后相关。Cox回归分析显示，HSP90AB1在膀胱非本质癌、胆管癌、肺腺癌中高表达，与总生存期（OS）、疾病特异性生存期（DSS）、无进展间期（PFI）相关。在大多数癌症中，HSP90AB1 DNA 甲基化降低，并与 HSP90AB1 表达呈负相关。一些癌症中 HSP90AB1 磷酸化增加。HSP90AB1 与浸润细胞和免疫检查点基因水平密切相关。我们的泛癌症分析为 HSP90AB1 在不同癌症中的肿瘤发生和转移中的作用提供了多方面的理解。
工程弓形虫Gondii分泌系统用于细胞内多种大型治疗蛋白向神经元的细胞内递送
在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子，限制了它们在体内的应用。先前的工作表明，弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统（CNS）的寄生虫，可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里，我们设计了T. gondii的内源性分泌系统，晶状体和致密颗粒，通过转化为毒素和gra16，将多个大型（> 100 kDa）治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像，下拉测定，SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞，脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩，并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明，我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送，MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性，我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。
BV421大鼠抗小鼠CD43-562958
产品信息材料编号：562958替代名称：SPN；唾液磷脂； leukosialin; LY-48; ly48; galgp; LEUK大小：50 µg浓度：0.2 mg/ml克隆：S7免疫原：小鼠浆细胞瘤MOPC-315同种型：大鼠（DA X Lou）IgG2A，κQC测试：鼠标反应性：存储缓冲液：含有BSA和≤0.099％sodiuiuiuiuiuiuiuiuiuiuium a Zide a Zide sodiuiuiuium a Zide soperitive：Storage Reactivity：Storage Buffer：描述S7单克隆抗体特异性结合了CD43的115 kDa糖基化形式（LY-48，leukosialin）。CD43 is expressed on IL-7-responsive pro-B cells, plasma cells, peritoneal and splenic CD5+ B cells (B-1 cells), granulocytes, monocytes, macrophages, platelets, natural killer cells, thymocytes, peripheral T cytotoxic/suppressor cells, and most T helper cells, but not resting conventional peripheral B cells.CD43表达也已在骨髓中多能造血干细胞和髓样，淋巴样和NK细胞祖细胞上检测到。CD43缺陷小鼠的研究表明，CD43参与T细胞激活和粘附的负调控。
执行摘要
Abbreviation Description AFSI Agriculture and Food Systems Institute BLOSUM BLOcks SUbstitution Matrix bp base pair BSA bovine serum albumin COMPARE COMprehensive Protein Allergen Resource CTP chloroplast transit peptide DNA deoxyribonucleic acid dw dry weight ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assay FASTA fast alignment search tool – all FAO Food and Agriculture Organisation of the United Nations FSANZ Food Standards Australia New Zealand g gram GM genetically modified kDa kilodalton LLOQ lower limit of quantitation MT million tons NCBI National Centre for Biotechnology Information ng nanogram(s) nt nucleotide OECD Organisation for Economic Co-operation and Development OGTR Office of the Gene Technology Regulator PCR polymerase chain reaction RF reading frame RNA核糖酸SDS-PAGE十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电离TNA转移DNAμg微克（S）
GDF15：肥胖和心脏代谢疾病的新兴生物学和治疗应用
肥胖是一个全球性的健康问题，它推动了心脏代谢疾病的发展，包括 2 型糖尿病 (T2DM)、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和心血管疾病 (CVD) 1、2。肥胖会导致 NAFLD 和胰岛素抵抗，这两者都是 2 型糖尿病发展的前兆 3。NAFLD 还会发展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，这是肝硬化和肝细胞癌的主要原因 4。总的来说，2 型糖尿病和 NAFLD 是 CVD 的重要危险因素，而 CVD 是全球最大的死亡原因 5。虽然饮食和生活方式干预可以有效减少肥胖，但长期成功率很低 6。因此，人们开发了药物疗法来治疗肥胖症，但迄今为止，这些药物通常会导致约 5-8% 的体重减轻，这可能不足以纠正某些人的肥胖相关合并症 7 。因此，迫切需要新的肥胖疗法来治疗心脏代谢疾病。生长分化因子 15 (GDF15) 是转化生长因子-β (TGFβ) 超家族的远亲，以 ~25 kDa 同型二聚体的形式循环，由两个 112 个氨基酸多肽链组成，
在有吸引力的纠缠聚合物熔体
摘要：这项工作研究了有吸引力的聚合物融化中的纳米颗粒（NP）扩散，并揭示了两种不同的动态模式：车辆和核心 - 壳。通过扩散氧化铝NP（R np = 6.5 nm）和二氧化硅NP（R NP = 8.3和26.2 nm）中的各种分子量（14-1220 kDa）的聚（2-乙烯基吡啶）融化，我们检查了R np，Polymer size（R g）和表面化学的影响。使用飞行时间二级离子质谱和三层样品，我们测量横截面纳米颗粒浓度曲线作为退火时间的函数，并提取纳米颗粒扩散系数。小二氧化硅NP（r g / r np = 0.12 - 3.6）显示核心 - 壳行为，而氧化铝NP（r g / r np = 0.50 - 4.6）急剧差异，聚合物分子量的增加，与理论上预测的车辆扩散保持一致。从核心 - 壳到车辆扩散的过渡是分子量增加和较弱的NP/聚合物吸引力的结果，并促进了单体解吸时间的估计值。■简介
干细胞研究
SPG11 中的双等位基因致病变异编码了 spatacsin，可导致罕见的运动神经元疾病，如遗传性痉挛性截瘫 11 型 (SPG11-HSP)、夏科-马里-图斯病和青少年型肌萎缩侧索硬化症-5 (ALS5)。SPG11-HSP 是最常见的复杂常染色体隐性 HSP。除了下肢痉挛和截瘫外，SPG11-HSP 患者还存在其他症状，如认知能力下降、上肢无力和周围神经病变（Pozner et al., 2020）。SPG11 编码一种 ~280 kDa 的蛋白质，称为 spatacsin，其参与自噬溶酶体机制的功能和囊泡运输。然而，由于缺乏特异性抗体，spatacsin 的确切功能尚不清楚。为了克服这一障碍，我们生成了一种内源标记的 SPG11 人诱导多能干细胞 (hiPSC) 系 (SPG11-HA)。标记是通过使用 CRISPR/Cas9 技术将具有同源定向修复的 HA 标签插入市售人类游离型 iPSC 系 (A18945；Thermo Fisher Scientific) 中进行的。用编码 SpCas9、GFP 和单个向导 RNA (gRNA；addgene) 的载体以及单链寡核苷酸 (ssODN) 供体 DNA 进行核转染。ssODN 包含一个 HA 编码区，两侧是 ~66 – 67 个核苷酸同源臂（图 1 AB）。经过单细胞分选程序和克隆扩增后，通过 PCR 扩增和桑格测序鉴定出阳性候选者（图 1 A）。通过 Sanger 和 Amplicon/NGS 测序确认了基因型 (图 1 A、C)。在预测的脱靶位点未检测到致病变异 (图 S1 A)。与未经过 CRISPR 过程的 iPSC 对照细胞 (ctrl) 相比，染色体微阵列分析未发现核转染报告系中存在任何从头拷贝数变异 (CNV) (图 1 D)。然而，在这两种细胞系中均发现了 20q11.21 处的增益。这种 CNV 在 hiPSC 和癌症中反复出现，表明它具有增殖或生存优势 (Nguyen et al., 2014)。ctrl 和 SPG11-HA iPSC 均表现出典型的多能性细胞样形态，并经支原体检测呈阴性 (图 S1 BC)。两种细胞系均表达多能性标记，并在三系分化范式测试中分化为所有三个胚层的衍生物（图 1 EF；图 S1 D；表 1）。为了验证报告细胞系的功能，通过蛋白质印迹研究了标记的 spatacsin 的表达。正如预期的那样，HA 标记的 spatacsin 在 280 kDa 的大小下可检测到（图 1 G）。由于 spatacsin 功能丧失后表现出一系列神经系统症状，因此评估了神经分化能力。近 90% 的分化对照和 SPG11-HA 神经祖细胞 (NPC) 表达
精密医学
来自骆驼或羊驼的抽象纳米构造由于生物医学研究的多功能性，在过去的十年中引起了人们的关注。这些小（15 kDa）单链重组抗体通常以高产量在细菌，酵母或哺乳动物细胞中表达并表达。纳米反应可用于多种用途，包括封闭酶活性，蛋白质 - 蛋白质相互作用，细胞内表达作为内部体内，在其主要结构中对抗体药物复合物的主要结构的位点特异性插入（ADC）发育的主要结构（ADC）发育，现场特定的荧光量，量子 本演讲将突出纳米体如何进一步了解蛋白质及其在脱发中的作用，并讨论纳米体如何作为癌症，神经退行性疾病和孤儿疾病的研究工具，诊断或治疗性的贡献。 我们的实验室专门提高针对被认为潜在药物靶标的蛋白质的纳米剂。 我们具有使用纳米生物剂敲除蛋白质功能的专业知识，并表明可以抵消纳米型癌细胞迁移，侵袭和转移，以及使用新方法的淀粉样蛋白蛋白的蛋白水解降解。本演讲将突出纳米体如何进一步了解蛋白质及其在脱发中的作用，并讨论纳米体如何作为癌症，神经退行性疾病和孤儿疾病的研究工具，诊断或治疗性的贡献。我们的实验室专门提高针对被认为潜在药物靶标的蛋白质的纳米剂。我们具有使用纳米生物剂敲除蛋白质功能的专业知识，并表明可以抵消纳米型癌细胞迁移，侵袭和转移，以及使用新方法的淀粉样蛋白蛋白的蛋白水解降解。
HIV-1组装的“基础”
逆转录病毒颗粒组件是由结构蛋白GAG驱动的（有关综合综述，请参见[1]）。HIV-1 GAG合成为55 kDa前体的多蛋白PR55 GAG，包含矩阵（MA），CAPSID（CA），Nucleocapsid（NC）和P6结构域以及2个间隔剂（SP1和SP2）（图1A）。在病毒组装过程的早期，MA驱动GAG特异性与质膜的结合，其中Ca和NC促进了GAG的多中间化以形成不成熟的晶格[1]。未成熟晶格的生长在组装部位诱导膜曲率，最终导致未成熟病毒颗粒的萌芽。由P6结构域募集的宿主ESCRT蛋白促进了新生病毒颗粒从细胞表面释放[1]。在产生后代病毒期间，堵嘴经历了多种蛋白质 - 蛋白质相互作用，并与宿主蛋白（如ESCRT蛋白）经历了多种蛋白质 - 蛋白质相互作用。然而，GAG还通过MA，CA和NC域内的基本氨基酸簇与各种非蛋白质多酸分子相互作用（图1B）。下面，我们将重点关注有关这些插科打 - 聚硅互动的5个关键点，并讨论它们如何调节HIV-1组装。