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补充信息
补充图 S5。olslc38a4 (SAT) 的消除对青鳉幼虫表型、上皮 Na + 通量和蛋白质表达的影响。 (A)，青鳉 Sat 与商用抗 SLC38A4 抗体免疫原肽（针对人类 SLC38A4 的合成肽；序列同源性：74%；ab58785；Abcam Cambridge，英国）的推断序列比对。Western blot 分析 SAT 消除对 Sat 变体蛋白质表达的影响。分别应用了 6 dpf 青鳉幼虫匀浆（从 FW 中的野生型、20‰ SW 中的野生型和 20‰ SW 中的 Sat 变体中收集），并表明商用抗 SLC38A4 抗体可以检测到来自不同青鳉幼虫样本的蛋白质，预期分子量大小约为 56 KDa。 (B) 野生型 (Wt) 和 1 ng SAT MO 注射青鳉胚胎在 20‰ SW 条件下的光学显微镜图像。 (C) 淡水 (FW) 环境下，与野生型和假对照青鳉幼体相比，SAT MO 注射对 6 dpf 青鳉幼体 Na + 通量的影响。值以平均值 ± SD 表示，并使用 Student's t 检验进行比较。当 p < 0.05 时，认为存在显著差异。
C40战略气候行动计划评估报告
ABAD建筑商和开发商AEDB替代能源开发委员会Afolu农业，林业和其他土地使用是替代和可再生能源BAU业务，如往常 Climate Change DHA Defence Housing Authority DoCC Directorate of Climate Change ECC&CDD Environment, Climate Change & Coastal Development Department EIU Economist Intelligence Unit EU European Union EV Electric Vehicle GCF Green Climate Fund GDP Gross Domestic Product GEF Global Environment Facility GHG Green-house Gases ICT Information and Communications Technology IPCC Intergovernmental Panel on Climate Change IPPU Industrial Processes and Product Use JICA Japan International Cooperation Agency KCCI卡拉奇商会和工业会议室KDA KARACHI发展局Ke Karachi电力KHWMP KARACHI HEATWAVE管理计划KMC KMC KARROPOLITAN CORPORATION KNIP KARACHI KARACHI KARACHI社区改善项目KPI关键绩效指标KPT KPT KWSC Karachi水和下水道公司KWSSIP KARACHI水和下水道服务改进项目LDA Lyari发展局MDA Malir Development Authority MER监测，评估和报告MOCC气候变化部MRV MRV测量，报告和验证
病毒编码的蛋白酶和Nidovirales中的蛋白水解加工
在宿主植物中传播病毒感染包括两个分离和顺序的阶段：从最初感染的细胞转移到相邻的邻近细胞中，这是一种称为局部或细胞间移动的过程，共同称为全身性运动的事件链，与进入血管组织，系统性地分散的系统性流入和无效的组织中，无效地分散了无效的组织。为了实现细胞间运输，病毒利用质量肿瘤，复杂的胞质桥构成了植物细胞。通过病毒代码蛋白，运动蛋白（MPS）的病毒传递通过质量化的质量传递，该蛋白（MPS）通过两种不同的机制起作用：MPS结合V- ral核酸的通过，并介导了所得运动复合物（M-complexes）在细胞之间的传播和MPS的一部分，或者通过构成孔的一部分渗透到宿主的一部分。颗粒。 在第一个机制中，M-复合物进入相邻的细胞，而不会破坏或不可逆地改变质量症，而在第二个机构中，plasmodesmata被管子替换或显着调节。 在这里，我们总结了有关病毒的局部和系统运动的当前知识，这些知识以非破坏性方式从细胞到细胞发展为M-复合物。 对于本地运动，我们主要关注30 K超家族病毒的运动功能，该病毒用结构同源地编码30 kDa Mosaic Mosaic病毒MP的MP，这是研究最广泛的植物病毒之一，而全身运动之一主要是针对两个良好的模型模型系统，tobaCco Mosaic Mosaic cirus andbocco tobus tobus tody tobacco tobacco tobus tody boty boty tobacco eTy。病毒传递通过质量化的质量传递，该蛋白（MPS）通过两种不同的机制起作用：MPS结合V- ral核酸的通过，并介导了所得运动复合物（M-complexes）在细胞之间的传播和MPS的一部分，或者通过构成孔的一部分渗透到宿主的一部分。颗粒。在第一个机制中，M-复合物进入相邻的细胞，而不会破坏或不可逆地改变质量症，而在第二个机构中，plasmodesmata被管子替换或显着调节。在这里，我们总结了有关病毒的局部和系统运动的当前知识，这些知识以非破坏性方式从细胞到细胞发展为M-复合物。对于本地运动，我们主要关注30 K超家族病毒的运动功能，该病毒用结构同源地编码30 kDa Mosaic Mosaic病毒MP的MP，这是研究最广泛的植物病毒之一，而全身运动之一主要是针对两个良好的模型模型系统，tobaCco Mosaic Mosaic cirus andbocco tobus tobus tody tobacco tobacco tobus tody boty boty tobacco eTy。因为局部和全身运动与宿主细胞的分子基础设施密切相关，
使用单克隆抗体分析粘液虫（粘菌门：粘孢子门）孢子抗原
摘要：开发了一种采用 Percoll™ 梯度离心法从大西洋鲑 Salmo salar 的体肌组织中纯化 Kudoa thyrsites 孢子的方法。然后用高度纯化的孢子免疫近交系 BALB/c 小鼠，以衍生分泌 Kudoa 特异性单克隆抗体 (mAb) 的杂交瘤。通过免疫荧光显微镜和流式细胞术对 mAb 进行分析表明，几种 mAb 对 K. thyrsites 孢子表面的抗原具有特异性，而其他 mAb 与 K. thyrsites、K. paniformis 和 K. crumena 孢子的极性荚膜或极性细丝发生反应。使用表面结合 mAb 对孢子裂解物进行免疫印迹，结果显示 46 至 >220 kDa 的宽条带，而针对极性荚膜和极性细丝抗原的特异性 mAb 检测到不同分子量的更清晰条带，具体取决于 Kudoa 物种。K. thyrsites 孢子表面抗原的主要表位被证明是碳水化合物，这是由其对无水三氟甲烷磺酸处理的敏感性和对蛋白酶 K 处理的抗性决定的。使用 K. thyrsites 特异性 mAb 对分离的、完整的、透化的疟原虫和含有疟原虫的体细胞肌肉组织薄切片进行免疫荧光显微镜检查，发现在产生孢子的疟原虫和受感染的大西洋鲑鱼肉中都有孢子的强烈标记。通过免疫印迹法检测到的孢子只有 100 个，表明这些 mAb 具有用于开发基于现场的诊断测试的潜力。
成人心脏中palladin的消融导致与插入椎间盘异常相关的心肌病扩张
摘要Palladin（Palld）属于肌动蛋白含有免疫球蛋白的蛋白质蛋白的Palld/Myopalladin（mypn）/肌动蛋白家族。palld普遍于几种同工型中表达，其最长的200 kDa同工型（主要在肌肉中表达）表现出与MYPN的高结构同源性。mypn基因突变与人类心肌病有关，而palld在心脏中的作用仍然未知，部分原因是palld敲除小鼠的胚胎致死性。在酵母双杂交筛查中，鲤鱼/Ankrd1和Fhod1被确定为Palld N末端区域的新型相互作用伙伴。为了研究palld在心脏中的作用，我们产生了条件（CPKO）和诱导（CPKOI）心肌细胞 - 特异性PALLD敲除小鼠。虽然CPKO小鼠没有病理表型，但成年CPKOI小鼠的PALD消融引起了进行性心脏扩张和收缩功能障碍，与心肌细胞收缩率降低相关，椎间盘降低的椎间盘异常和纤维化，纤维化，纤维化，demon-palld对于正常心脏的心脏症必不可少。双CPKO和MYPN敲除（MKO）小鼠表现出与MKO小鼠相似的表型，这表明MYPN并不构成CPKO小鼠中PALLD的损失。在人体膨胀和缺血性心肌病患者的心肌组织中发现了MYPN和PALLD同工型的转录水平改变，而其蛋白质表达水平未经改变。
下一代癌症诊断和治疗
近 50 年前，“第一代”治疗性抗体由鼠源单克隆抗体 (mAb) 组成，目前美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 30 多种 mAb 用于临床。尽管具有临床潜力，但它们的免疫原性和较大分子量（约 150 kDa）成为其疗效的主要障碍 (1)。这促使人们改进“第二代”，利用抗体片段，例如抗原结合片段 (Fab，约 50kDa) 和单链可变片段 (scFv，约 30kDa)；然而，这种方法仍然受到血清半衰期短和聚集诱导的免疫原性的限制 (2)。在骆驼科动物中偶然发现重链抗体 (HcAbs) 引发了最近一波“第三代”抗体浪潮。与传统 mAb 相比，HcAb 仅由两条重链组成，单个可变结构域 (VHH，约 15kDa) 作为抗原结合区。这些纳米级 VHH 被称为“纳米抗体”，分离后可保留完整的抗原结合潜力，使其成为最小的天然抗原结合片段 (3)。纳米抗体促进了商业公司的发展，并已用于生物传感、亲和捕获和蛋白质结晶等应用；然而，它们最显著的潜力在于治疗，尤其是癌症治疗。本综述重点介绍了纳米抗体如何增强各种癌症诊断工具和疗法，包括单独使用和协同作用。最后，本文概述了癌症临床试验中的纳米抗体，分析了障碍，并提出了加快其作为转化癌症疗法实施的潜在策略。
Wang等人：coix种子，中国山药和精液的复杂性调节和稳定性增强对肠道细菌的影响Arifeen等人：杆菌杆菌的生物合成和优化。用农业工业废物从土壤样品中分离为
摘要。淀粉酶酶由于其多种应用而在各种行业中使用。在这项研究中，主要在淀粉琼脂培养基上筛选了来自土壤样品的细菌，以通过检测突出的透明区域鉴定淀粉酶产生。在本研究中使用了五个土壤样品，即面包店（A-1），甘蔗汁点（A-2），Lichi Chinesis Garden土壤（A-3），稻田（A-4）和糖工业废物（A-5）。在淀粉酶产生的阳性中被发现阳性。在生产介质上进一步筛选了菌株。与其他菌株相比，N-1细菌菌株显示出更高的酶活性（92.21±17 IU/mL），因此被选择进行进一步工作。从16S rRNA分析中将菌株鉴定为芽孢杆菌基型。通过一次技术在一个因素中优化各种参数来增强酶的产生。农业工业废料稻油被用作底物。酶的最佳温度为35°C，pH 5.5和2％（w/v）的底物浓度。使用十二烷基聚丙烯酰胺凝胶电泳的定性检测表明，酶的分子量为35 kDa。这表明该酶需要中等温度和中性pH值才能显示出最大的活性。关键字：淀粉酶，16S rRNA基因，芽孢杆菌杆菌，DNS，PCR
配对的划分介导的COL17A1重新构图用于连接表皮细胞Bullosa
连接表皮溶解Bullosa（JEB）是一种令人衰弱的遗传性皮肤疾病，由编码Lam-Inin-332，XVII型胶原蛋白（C17）的基因突变引起，并综合素6 B 4，维持模糊和表皮之间的稳定性。我们签署了患者特异性的cas9-核酸酶和基于 - 基因酶的靶向策略，用于在Col17a1的外显子52中重新构建与缺乏全长C17表达相关的共同纯合子deportion。随后对蛋白质的重新修复，糖节组成以及治疗后的DNA和mRNA结局的发散表明，基于成对的基于成对的COL17A1编辑的吉利效率，安全性，安全性和精度。几乎46％的原发性jeb角细胞表达了C17。重新构架Col17a1 tran-文字主要具有25和37-nt的缺失，占所有编辑的> 42％，编码C17蛋白质变体，可准确地定位于细胞膜。此外，与未处理的JEB细胞相比，经过校正的细胞显示出精确的细胞外120 kDa C17结构域的精确脱落，并提高了对层粘连蛋白332的粘附能力。三维（3D）皮肤等效物在表皮和真皮之间的基底膜区域内表现出C17的认可和连续沉积。我们的发现构成了第一次基于基因编辑的Col17a1突变的校正，并证明了基于Cas9 D10A Nickase比野生型CAS9 Cas9基于野生型Cas9策略在临床环境中基于基因重塑的Prox-Imal配对迹象策略的优越性。
BT5528 是一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)，在动物模型中具有强大的抗肿瘤活性，且不会引起出血或凝血异常
Bicycles® 是新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可以通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法（包括抗体药物结合物 (ADC)）的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC，MEDI-547，在临床前模型（Jackson 等人，2008 年）中表现出良好的疗效，并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述，临床试验提前终止，因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件（出血相关，n=3；鼻出血，n=2）。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中，都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加，同时肝功能参数（ALT、AST、ALP、血清白蛋白）发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致，尤其是 DIC 的观察结果。
使用深网幻觉添加一个糖苷水解酶活性位点，将糖苷水解酶活性位点掺入新的蛋白质支架中
摘要：酶是许多工业应用必不可少的生物催化剂，但稳定性，选择性和受限的底物识别当前的使用限制。尽管酶工程在克服这些局限性方面的重要性，但通常会受到从天然来源衍生的酶的复杂建筑的挑战。计算方法的最新进展已使具有特定功能位点的简化支架的从头设计。这样的脚手架可能是酶工程平台的有利优势。在这里，我们提出了一种从从GH101酶家族的乙酰基乳糖苷酶活性位点（GH101酶家族的糖苷水解酶）的简化支架的从头设计的策略。使用Trrosetta幻觉，基于深度学习的结构预测的迭代循环以及蛋白质序列设计，我们设计了具有290个氨基酸的蛋白质，同时将分子量纳入了290个氨基酸，同时将分子量减少100 kDa，而不是初始的内膜α-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-乙酰乙酰基质抗乳酸化酶。在11种测试设计中，有6个表示为可溶性单体，与天然酶相比显示出相似或增加的恒温性。尽管缺乏可检测到的酶促活性，但代表性设计的实验确定的晶体结构以1.0Å的根平方偏差密切匹配设计，其催化性最重要的侧链在2.0Å之内。结果突出了脚手架幻觉在设计蛋白质中的潜力，该蛋白可能是后续酶工程的基础。关键字：从头设计，酶设计，糖苷水解酶，深网幻觉■简介