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频谱冠状病毒抗病毒药和可药物宿主目标
由许可药物组成的摘要图书馆代表了调节人类生理过程的大量分子曲目，为发现宿主靶向抗病人提供了独特的机会。我们筛选了重新利用，集中救援和加速的Medchem（倒置），以大约12,000个分子重新使用库，用于宽光谱冠状病毒抗病毒药，发现了134种化合物，抑制了αOronavirus并映射到58个分子靶标。主要的靶标包括5-羟基氨基胺受体，多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。Gene knock-out of the drugs' host targets including cathepsin B and L (CTSB/L; VBY-825), the aryl hydrocarbon receptor (AHR; Phortress), the farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 (FDFT1; P-3622), and the kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1; Omaveloxolone), significantly调节HCOV-229E感染，提供了证据表明这些化合物通过对各自的宿主靶标的作用抑制了病毒。对所有134个主要的化合物进行SARS-COV-2和验证的对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。 这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。
评估英国与自然有关的财务风险的重要性
汤姆·奥利弗（Div> Tom Oliver），读者团队Jimena Alvarez，牛津大学Stefano大学环境变化研究所，威尼斯大学和苏黎世塞巴斯蒂安大学，联合国环境计划世界保护监测中心（UNEP-WCMC），苏黎世塞巴斯蒂安大学（UNEP-WCMC）海伦·基里克（Helen Killick）美国国家经济和社会研究所，乌得勒支大学经济学学院艾琳·蒙斯特洛洛（Irene Monanstolo）咨询委员会（Rhian Mari-Thomas，Martin Booth，David Craig，Neha Dutt，Carlos Martin Tornero）的指导和支持。We gratefully acknowledge the contributions of our wider teams as part of the UK Integrating Finance and Biodiversity Programme, including Paula Harrison (UKCEH), James Bullock (UKCEH), Michael Obersteiner (Oxford), Anna Freeman (Oxford), Tom Harwood (Oxford), Emma O'Donnell (Oxford), Estelle Paulus (Oxford) and Roberto Spacey Martin (Oxford).unep-wcmc承认伊恩·奥多（Ian Ondo），Qian Feng，Sarah Pickering，Corli Pretorius，Neville Ash，Simon Croft（Sei York）和Charlie Egan（Sei York）的贡献。我们还要感谢巴克莱的气候风险团队对方法论的投入，并感谢马特·伯克（Matt Burke）进行同行评审。感谢您在2023/4期间共同开发场景和分析的财务机构，特别是英国气候金融风险论坛论坛弹性工作组和自然小组的成员，特别感谢Billy Suid（Barclays，Worker Group，Worker Group Keap）和Sandy Trust（MANDY TRUST）和SANDY TRUST（MANTY SANDY TRUST（MM＆G，MANITAL SUB-REP-REP-AUP-AUP-REC）。我们还要感谢自然界相关财务披露（Emily McKenzie and Team）和Green Finance Institute的Charlie Dixon的工作。我们感谢以下专家对本报告的贡献，通过对英国-NRRI的证据提供分数和评论：汤姆·布雷（Tom Breeze）（雷丁大学）；詹姆斯·布洛克（James Bullock）（UKCEH），丽贝卡英语（劳埃德）；皮特·法隆（Pete Falloon）（大都会办公室）；马修·费舍尔（Matthew Fisher）（伦敦帝国学院）；安娜·弗里曼（牛津大学）；迈克·加拉特（Mike Garratt）和西蒙妮·瓦罗托（Simone Varotto）（雷丁大学）； Helena Gauterin（OEP）；迈克·古德曼（雷丁大学）；宝拉·哈里森（Paula Harrison）（UKCEH）；汤姆·哈伍德（牛津大学）； Hyejin Kim（UKCEH）；莎拉·莫勒（York）莎拉·莫勒（Sarah Moller）； Emma Mutch（Defra）； Silviu Petrovan（剑桥大学）； Vanessa Pilley（Defra）；哈立德·拉希德（HSBC）；维多利亚·罗宾逊（Victoria Robinson）（Defra）； Maria Shahgedanova（雷丁大学）；斯蒂芬·塔克雷（Stephen Thackeray）（ukceh），朱莉娅·图扎（Julia Touza）（约克大学）；菲尔·托维（Defra）；安德鲁·韦德（Andrew Wade）（雷丁大学）；戴维·威勒（David Willer）博士（剑桥大学）。我们也感谢牛津大学的Akaraseth Puranasamriddhi，AndréDornelles，Tosca Tindall和Melissa Guckenberger的研究帮助。我们非常感谢欧洲气候基金会，Esmee Fairbairn基金会，环境，食品和农村事务部以及UKRI整合金融与生物多样性计划以及牛津Martin系统性弹性计划的资金支持。