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一种控制基于 CRISPR 技术的半衰期的分子胶水方法 Vedagopuram Sreekanth 1,2,3 , Max Jan 4,5,6 , Kevin T. Zhao 7,8,9 ,
控制基于 CRISPR 的技术半衰期的分子胶方法 Vedagopuram Sreekanth 1,2,3 , Max Jan 4,5,6 , Kevin T. Zhao 7,8,9 , Donghyun Lim 1,2,3 , Jessie R. Davis 7,8,9 , Marie McConkey 5 , Veronica Kovalcik 5 , Sam Barkal 10,11 , Benjamin K. Law 1,2,3 , James Fife 10,11 , Ruilin Tian 12,13 , Michael E. Vinyard 8,14,15,16 , Basheer Becerra 14,15,16 , Martin Kampmann 12,13 , Richard I. Sherwood 10,11,17 , Luca Pinello 14,15,16 , David R. Liu 7,8,9, Benjamin L. Ebert 4,5,18 和 Amit Choudhary 1,2,3,* 1 麻省理工学院和哈佛大学 Broad 研究所化学生物学和治疗科学项目，美国马萨诸塞州剑桥 02142 2 布莱根妇女医院肾医学和工程部，美国马萨诸塞州波士顿 02115 3 哈佛医学院医学系，美国马萨诸塞州波士顿 02115 4 哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所，美国马萨诸塞州剑桥 02142 5 丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系，美国马萨诸塞州波士顿 02215 6 麻省总医院病理学系，美国马萨诸塞州波士顿 02114 7 哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所 Merkin 医疗变革技术研究所，美国马萨诸塞州剑桥 8 哈佛大学化学与化学生物学系，美国马萨诸塞州剑桥 9 哈佛大学霍华德休斯医学研究所，美国 10 哈佛医学院医学系，美国马萨诸塞州波士顿 02115 11 布莱根妇女医院医学系遗传学分部，美国马萨诸塞州波士顿 02115 12 加利福尼亚大学旧金山分校生物化学和生物物理系神经退行性疾病研究所，美国加利福尼亚州旧金山 94158 13 陈-扎克伯格生物中心，美国加利福尼亚州旧金山 94158 14 麻省总医院分子病理学科，美国马萨诸塞州查尔斯顿 15 哈佛医学院病理学系，美国马萨诸塞州波士顿 16 哈佛大学和麻省理工学院布罗德研究所，美国马萨诸塞州剑桥。 17 荷兰皇家艺术与科学学院 (KNAW) Hubrecht 发育生物学和干细胞研究所，乌得勒支，荷兰 18 霍华德休斯医学研究所，丹娜法伯癌症研究所，美国马萨诸塞州波士顿 02215 *通讯作者：Amit Choudhary 化学生物学和治疗科学计划 麻省理工学院和哈佛大学 Broad 研究所 415 Main Street, Rm 3012 马萨诸塞州剑桥 02142 电话：(617)714-7445 传真：(617)715-8969 电子邮件：achoudhary@bwh.harvard.edu
Chen, Kevin、Weng Han Tan 和 Say Jye Quah，“印度尼西亚和马来西亚可再生能源政策概述：投资和分散化方面的挑战
摘要 东南亚是受气候变化危害最大的地区之一，也是温室气体的主要排放源。为了应对气候变化，该地区必须逐渐减少化石燃料的使用，并过渡到可再生能源的使用。考虑到这一点，本文研究了印度尼西亚和马来西亚的可再生能源政策，尽管这两个国家都制定了净零排放目标，但在可再生能源推广方面仍面临重大挑战。本文概述了两国的可再生能源政策和挑战。本文着眼于国内政策，发现印度尼西亚由于各种原因无法吸引必要的投资进入其可再生能源部门，而马来西亚由于其分散的结构而在实施政策方面遇到困难。本文最后指出了未来研究的方向，包括参与不同领域的新兴文献。 关键词：可再生能源；东南亚；气候变化；印度尼西亚；马来西亚；太阳能 1. 简介
二元经济中的老龄化：城市老龄化、大规模迁移和农业发展作者感谢 Kevin Lang、Andrew D. Foster、Jacopo Ponticelli、Liugang Sheng、Zheng (Michael) Song 和 Yifan Zhang 提供的有益评论。我们还感谢 Qiongqiong Li 和 Yixuan Zhong 作为研究助理所做的出色工作。所有错误均由我们自己承担。Suqin Ge，弗吉尼亚理工大学经济学系，电子邮件：ges@vt.edu；Junsen Zhang：浙江大学经济学院，中国；香港中文大学经济学系，香港，jszhang@cuhk.edu.hk；Kang Zhou：浙江大学经济学院，中国；kang_zhou@zju.edu.cn。
8 我们将农业、渔业和林业归为一类，代表农业部门。其余行业归为非农业部门，包括采矿业、制造业、电力、燃气和水处理业、建筑业、批发和零售业、住宿和餐饮业、交通运输、仓储和通讯业、金融服务和保险业、房地产和商务服务业以及其他服务业。接下来，我们将样本限制为上述行业之一的从业人员。考虑到农村人口可能迁移到城镇，然后成为非农部门的从业人员，因此农村户口人口也可能在非农部门工作，图 4 中的就业老龄化反映了迁移后特定行业的年龄结构。
DOC 1 - Kevin Roose，人工智能生成的图片赢得了艺术奖。艺术家们不高兴，摘自纽约时报，2022 年 9 月 2 日
2) 道德问题/负面反应 - 艺术的价值受到质疑：每个人都可以成为艺术家，那么为什么人们要为艺术付费？ - 艺术家担心人工智能会取代他们。 - 剽窃问题：人工智能在未经艺术家同意的情况下使用已经存在的图像。
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维护机制中的变构效应 Kevin C. Ngan 1,2 , Samuel M. Hoenig 1 , Pallavi M. Gosavi
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维持机制中的变构 Kevin C. Ngan 1,2、Samuel M. Hoenig 1、Pallavi M. Gosavi 1,2、David A. Tanner 1、Nicholas Z. Lue 1,2、Emma M. Garcia 1,2、Ceejay Lee 1,2 和 Brian B. Liau 1,2 * 隶属关系：1 美国马萨诸塞州剑桥市化学与化学生物学系 2 美国马萨诸塞州剑桥市哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所 02142 *通讯地址：liau@chemistry.harvard.edu 摘要 变构能够动态控制蛋白质功能。一个典型的例子是严格协调的 DNA 甲基化维持过程。尽管变构位点具有重要意义，但系统地识别变构位点仍然极具挑战性。在这里，我们使用基于活性的抑制剂地西他滨对必需的维持甲基化机制——DNMT1 及其伴侣 UHRF1——进行 CRISPR 扫描，以揭示调节 DNMT1 的变构机制。通过计算分析，我们确定了远离活性位点的 DNMT1 中假定的突变热点，这些热点包括跨越多域自抑制界面和未表征的 BAH2 域的突变。我们从生化角度将这些突变表征为增加 DNMT1 活性的功能获得突变。将我们的分析推断到 UHRF1，我们在多个域中辨别出假定的功能获得突变，包括跨自抑制 TTD-PBR 界面的关键残基。总的来说，我们的研究结果强调了基于活性的 CRISPR 扫描在提名候选变构位点方面的实用性，甚至超越了直接药物靶点。简介变构是一种基本特性，它使蛋白质能够将一个位点的刺激作用转化为调节另一个远端位点的功能。尽管进行了深入研究，但在不同的蛋白质靶标中识别变构位点仍然具有挑战性，并且高度依赖于上下文。与正构位点不同，变构位点在相关蛋白质之间的保守性通常较低，并且控制其结构特征和特性的原理尚不清楚。1,2 由于这些挑战，用于识别和表征变构位点的实验和计算方法较少。3 尽管如此，人们仍在努力开发小分子变构调节剂，因为与正构配体相比，变构位点的结构多样性具有更高的选择性、更低的毒性和蛋白质功能的微调潜力。1,2 因此，开发能够识别变构机制的新工具将进一步加深我们对蛋白质调控的理解并促进药物发现。同时利用药理学和遗传学扰动已广泛成功地用于靶标反卷积和阐明药物作用机制。4 特别是，识别出导致药物耐药性的突变可为靶向作用提供关键验证，并且通常可以阐明潜在的生物学原理。5 尽管许多耐药性突变发生在药物结合位点附近，但它们也可能出现在靶蛋白的远端位置。即使药物在正构位点内结合，这些远端突变也可以通过扰乱变构机制起作用。6–8 例如，对 ABL1 抑制剂（包括正构和变构抑制剂）的耐药性突变始终出现在药物结合位点之外，并通过破坏非活性构象或以其他方式中和 ABL1 自身抑制来驱动耐药性。8–12 此类
2024 年 8 月 22 日 通过电子邮件：khouston@responsibleenergy.com Kevin Houston 先生，工程副总裁 Responsible Energy Operations, LLC 625 N. 9 th
通知日期：2024 年 8 月 22 日 水质办公室批准以下 NPDES 一般许可证范围：续签 327 IAC 15-7 下的 RESPONSIBLE ENERGY OPERATIONS, LLC - PRIDES CREEK MINE，许可证范围编号 ING040023，位于 1053 E Private Road 125 N，Petersburg，IN（PIKE COUNTY）。该地点的露天采矿活动已结束。允许的排放包括采矿复垦区的径流。许可证持有人已请求续签该矿山的 NPDES 一般许可证范围，即 327 IAC 15-7，即从事煤炭开采、煤炭加工和复垦活动的设施的 NPDES 一般许可证。现有许可证有效期将于 2024 年 8 月 31 日到期，续期将于 2024 年 9 月 1 日生效。有关此许可证行动的更多信息，请联系 C. Anne Burget 女士，电话 (317) 234-8745 或 cburget@idem.IN.gov。
FOIA Log FY2021 Final.xlsx
2021‐013 NDC, Caroline Reiser EO 13927 Reports 2021‐014 E&E News, Kevin Bogardus log with Congress October 2020 2021‐0 21‐016 E&E News, Kevin Bogardus Log of Ceq Foia Requests October 2017 E&E News, Kevin Bogardus ceq Comms with Trump Orgs October 19 Elizabeth Rosenberg Invalid foia 2020 Mark Mckeon White House Record 2021‐021 Tom Jones Ca State Reports 2021‐022 E&E News, Kevin Bogardus CEQ Comms with Congress November E News, Kevin Bogardus Ethics Waivers November 2020 2021‐024 E&E News, Kevin Bogagardus Ceq Sge Employees 26 E&E News, Kevin Bogardus CEQ Comms with Trump November 2020 2021 Royce Kinniebrew Special Emphager Manager S Loges December 2020 2021‐030 E&E News, Kevin Bogaris Waivers December 2020 2021‐031 Emplo erect yees December 2020 2021‐033 E&E News, Kevin Bogardus Ceq Comms with Trump December 2020 2021‐034 Michael Ravnitzky Foia Case for
24 年 11 月 26 日
发货日期 所需猪只 断奶猪/饲喂猪 联系方式 二月 5,000 饲喂猪 Mindy/Kevin/Todd/Juliann/Rob 二月 - 三月 1,250 - 5,000 OPG Duroc 公猪 断奶猪 Mindy/Kevin/Todd/Juliann/Rob 二月 - 三月 - 四月 1,200 - 5,000 每周断奶猪 Mindy/Kevin/Todd/Juliann/Rob
以及 2020 年基于岛屿的大气探空……
Claudia Christine Stephan Laxenaire 5，⋆，Yanmichel Morfa-Avalos 1，⋆，Renaud Person 6 9，⋆，Gütler10，⋆，Kevin C.，Kevin C.12，⋆，Almuth Neuberger 1，⋆，Imke计划16，⋆
以及 2020 年基于岛屿的大气探空……
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