XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemkexin
综合多组学分析以确定卵巢癌风险区域的遗传和功能机制
Eileen O. Dareng，2，141 Simon G. Coetzee，1，141 Jonathan P. Tyrer，4，141 Pei-Chen Peng，1，141 Will Will Will，3，141 Stephanie Chen，1，5 Brian D. Davis，1 5 Ver，12 Natalia N. Antonenkova，13 Gerasimos Aravantinos，14 Elisa V. Bandera，15 Laura E. Beane Freeman，16 Matthias W. Beeghly，17 Ali Beeghly，19岁，19岁，20 Marcus Q. Bernardini，Bernardini，21 Line line Bog bjorge，23 Amanda Blally，23 Amanda lata，23 Amanda，23 Amanda lat。 Ton，27 James D. Brenton，28 Agnieszka Budzilowska，29，Ralf I. Campbell，33 1，32 Rikki Cannioto，33 Jenny Chang-Claude，34，35 Stephen J. Chanock，16 Kexin Chen，16 Kexin Chen，36 Georgia Chenevia Anna F. 39，42 Joe Dennis，2 Jennifer A. Doherty，43 Thilo Dork，26 Andreas du Bois，44，45 Matthias Durst，46 Diana M. Eccles，47 Gabrielle Ene，Gabrielle Ene，21 Peter A. Giles，51，52，53 Marc T. Goodman，54 Jacek Gronwald，55 Christopher A. Haiman，56 Niclas HaLich Kansson，57 Florian Heitz，44，45，55 Hildebrand Kang，65，66 Beth Y. Karlan，67 Anthony N. Karnezis，68 Linda E. Kelemen，69
家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症（FH）是最常见的单基因疾病之一，影响了全球250人中的1个。该疾病是由负责脂质代谢中关键途径的突变引起的，例如低密度脂蛋白受体（LDL-R），载脂蛋白B（APOB）或原蛋白蛋白转化蛋白转化酶枯草蛋白/KEKXEN/KEKXIN/KEXKIN型9（PCSK9），导致低密度Lipoprotolote蛋白（1）持续高度高。如果未经治疗，FH会大大增加患动脉粥样硬化心血管疾病的风险，这种疾病通常在成年初甚至童年时表现出来。尽管在理解其病理生理学和治疗方案方面取得了重大进展，但研究估计，在全球诊断出不到10％的FH病例，而在被诊断的患者中，许多病例仍未治疗[2]。
评论 降低 LDL 胆固醇的创新药物
ACL：三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶； ANGPTL3：血管生成素样蛋白 3； Apo：载脂蛋白； CETP：胆固醇酯转运蛋白； CoA：辅酶 A； HDL：高密度脂蛋白； HMGCR：羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶； IDL：中密度脂蛋白； LDL：低密度脂蛋白； LPL：脂蛋白脂肪酶； mRNA：信使RNA； MTP：微粒体甘油三酯转运蛋白； PCSK9：前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型； R：受体； VLDL：极低密度脂蛋白。
含胆固醇血症治疗
含硅烷是一种合成的小干扰RNA（siRNA），可通过沉默PCSK9 mRNA的反式来抑制肝细胞中丙蛋白转化酶枯草蛋白/ kexin 9（PCSK9）的产生。这种机制的结果是PCSK9合成的降低，导致LDL受体降解，从而导致更多的LDL RE ceptor可从循环中清除LDL胆固醇（LDL-C）。Chanciran在2021年获得FDA批准，并于2020年获得EMA批准。包含Siran使用的指示是饮食和他汀类药物疗法的辅助治疗，用于治疗原发性高脂血症的成年人，包括那些杂合家族性高胆碱促性血症的辅助性，以减少LDL-C。 Chanciran证明了一致的LDL-C在44-54％的范围内降低。此外，与安慰剂相比，已证明Chandisiran是一种安全的药物，有明显或严重的不良事件的迹象。含硅烷作为初始皮下剂量，然后在3个月和此后每6个月进行一次泥炭剂量。
对Pelacarsen临床药理学的评论
遗传相关的脂蛋白升高（A）[LP（A）]水平的抽象患者患冠状动脉疾病，心脏病发作，中风和周围动脉疾病的风险更大。迄今为止，没有美国FDA批准的药物疗法旨在针对LP（a），目的是在风险增加的患者中降低LP（a）水平。美国心脏学院（ACC）已提供了有关如何使用传统脂质特征来评估动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的风险的指南；然而，即使出现了他汀类药物附加疗法，例如ezetimibe和proprotein croventase蛋白毒素/Kexin型9型（PCSK9）抑制剂，一些LP（a）生物标志物升高的种群仍然具有心血管（CV）疾病的风险增加。残留的简历风险导致研究人员询问如何将LP（a）用作减少简历事件的潜在预防疗法。本评论旨在介绍和讨论与Pelacarsen有关的当前临床和科学证据。
糖尿病性肾病的最大放缓
*ACEI或ARB（最大耐受剂量）在存在蛋白尿时应是高血压的一线治疗。否则，也可以考虑二氢吡啶钙通道阻滞剂或利尿剂。通常需要所有三个类别才能达到BP目标。 ＃GlyCaemia，Cholinuria，BP，CVD风险和脂质； †Finerenone目前是唯一具有临床肾脏和简历益处的非甾体类MRA； §在UACR≥30mg/g和正常血清钾的患者中用RASI治疗后。ACR，白蛋白与造丁的比率； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； BP，血压； CCB，钙通道阻滞剂； CVD，心血管疾病； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HTN，高血压； PCSK9I，前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂； RAS，肾素 - 血管紧张素系统； T1D，1型糖尿病肾脏疾病：改善全球结果（KDIGO）。肾脏INT 2022; 102：S1 – S128
第一个人类，IA/B期，KRAS G12C抑制剂BI 1823911的剂量调查研究，作为单一疗法，并与抗癌疗法结合使用，患者w
ACEI，血管紧张素转化酶抑制剂； AKD，急性肾脏疾病； Aki，急性肾脏受伤； ARB，血管紧张素受体阻滞剂； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； BP，血压； CCB，钙通道阻滞剂； CKD，慢性肾脏疾病； CKD-MBD，慢性肾脏疾病 - 矿物质和骨骼疾病； EGFR，估计的肾小球过滤率； EGFRCR-cys，肌酐和胱抑素C的估计肾小球过滤率； GFR，肾小球滤过率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HF，心力衰竭； HTN，高血压； Kdigo，肾脏疾病：改善全球结果； KRT，肾脏替代疗法； MRA，矿物皮质激素受体拮抗剂； NS-MRA，非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂； PCSK9I，前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂； RAA，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； SBP，收缩压； SGLT2，钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2; SMPC，产品特性摘要； T2D，2型糖尿病； UACR，尿白蛋白与促丁宁的比率
PCSK9 抑制剂时代，我们需要新的降脂药物吗？最新进展
动脉粥样硬化疾病仍然是全球死亡的主要原因。动脉粥样硬化疾病的发生和发展大多是由血脂异常引起的。随着他汀类药物、依折麦布以及最近的前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 抑制剂的出现，所有专业的医生都可以使用各种药物来解决这一主要的病理生理驱动因素。然而，在优化药物治疗降脂策略方面仍存在大量未满足的需求。本文将回顾他汀类药物、依折麦布和 PCSK9 抑制剂出现后最近推出或仍在开发中的主要降脂药物的相关证据。越来越多的证据表明，很快将有一系列针对各种机制途径的差异化疗法进入临床医学。了解这些潜在的最新进展和各种即将到来的治疗方案将使医生更容易做出选择，并将导致更加个性化的可用治疗方法的选择。
家族性高胆固醇血症中主动脉瓣狭窄
家族性高胆固醇血症是一种常染色体主导的疾病，其特征在于utero内寿命以来为异常高的低密度脂蛋白浓度。它是由低密度脂蛋白受体（在80％的病例中），载脂蛋白B和前蛋白转化蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）基因引起的。家族性高胆固醇血症影响全球约3000万受试者[1]。存在两种形式：纯合形式（HOFH）的特征是具有两个突变的等位基因和het-杂合形式（HEFH），它通过具有一个突变的等位基因。HOFH的患病率约为一百万分之1，并且预后比HEFH差得多，HEFH的患病率为300分之1 [2]。尽早检测和治疗家族性高胆固醇血症对于防止心脏动脉粥样硬化疾病（尤其是冠状动脉疾病）的发展至关重要。疗法包括饮食改良，药物（汀类药物，ezetim- Ibe，PCSK9抑制剂）和脂质的长止语化。除了冠状动脉疾病外，在患有家族性高胆固醇血症的人中，主动脉瓣狭窄也更为普遍。
介意肾脏护理的差距：将我们所知道的事情转化为我们做什么
生活方式的调整，注意糖尿病，血压（BP）和心血管危险因素控制与肾脏护理相互质量。*血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂在存在蛋白尿时应首先进行BP控制；否则，也可以考虑二氢吡啶钙通道阻滞剂（CCB）或利尿剂。从肾脏疾病中复制的数字：改善全球结果（KDIGO）CKD工作组。KDIGO 2024评估和管理慢性肾脏疾病的临床实践指南。肾脏int。https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018。 22版权所有©2023，肾脏疾病：改善全球结果（Kdigo）。 由CC BY-NC-ND许可（ht *** tp：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/）代表国际肾脏学协会出版。 ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD-MBD，慢性肾脏疾病 - 矿物质和骨骼疾病； EGFR，估计的肾小球效果率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HTN，高血压； MRA，矿物皮质激素受体拮抗剂； NS-MRA，非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂； PCSK9I，前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂； RAS，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； SBP，收缩压； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂。https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018。22版权所有©2023，肾脏疾病：改善全球结果（Kdigo）。由CC BY-NC-ND许可（ht *** tp：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/）代表国际肾脏学协会出版。ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD-MBD，慢性肾脏疾病 - 矿物质和骨骼疾病； EGFR，估计的肾小球效果率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HTN，高血压； MRA，矿物皮质激素受体拮抗剂； NS-MRA，非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂； PCSK9I，前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂； RAS，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； SBP，收缩压； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂。